李曉瑩 齊紅燕 葉敏

(西安市第四醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710000)

先兆流產(chǎn)患者常表現(xiàn)為陰道出血、腰酸、下腹疼痛等癥狀，不及時救治可引發(fā)流產(chǎn)，甚至不育，嚴(yán)重影響患者的心理和生理健康。研究[1]發(fā)現(xiàn)，染色體異常、免疫、感染、內(nèi)分泌等多種因素均與先兆流產(chǎn)明顯相關(guān)，通過早期診斷，并進(jìn)行臨床干預(yù)，能夠明顯改善妊娠結(jié)局，但是目前尚缺乏對先兆流產(chǎn)有效的預(yù)測及預(yù)后評估指標(biāo)。人類白細(xì)胞抗原G(HLA-G)在母胎免疫耐受中發(fā)揮重要作用，可有效阻礙母體免疫系統(tǒng)對胎兒的攻擊，促進(jìn)胎兒的正常發(fā)育。β-絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)，其可通過作用于黃體，達(dá)到維持妊娠的效果，有研究[2]發(fā)現(xiàn)，其與早期先兆流產(chǎn)具有明顯的相關(guān)性。孕激素誘導(dǎo)阻滯因子(PIBF)能夠通過對機(jī)體中不規(guī)則抗體水平的調(diào)控，達(dá)到改善免疫狀態(tài)，減輕母胎免疫排斥的效果。本文旨在分析先兆流產(chǎn)患者的HLA-G、β-HCG、PIBF水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年6月我院產(chǎn)科收治的先兆流產(chǎn)患者140例作為先兆流產(chǎn)組，年齡23～40歲，平均(31.66±4.71)歲；初產(chǎn)婦61例，經(jīng)產(chǎn)婦79例；孕周5～12 W，平均(7.87±2.10)W。納入同期入院產(chǎn)檢的健康孕婦90例作為對照組，年齡22～39歲，平均(31.87±4.89)歲；初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦51例；孕周5～12 W，平均(7.97±2.24)W。納入標(biāo)準(zhǔn)：先兆流產(chǎn)組符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并同意行保胎治療；對照組為健康孕婦，無先兆流產(chǎn)癥狀；孕周≤12 W；資料完整；胎兒發(fā)育正常；單胎妊娠；自然受孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：由染色體異常、外傷等因素所致的先兆流產(chǎn)；合并子宮內(nèi)膜異位癥等生殖系統(tǒng)疾病者；藥物過敏者；血液系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重臟器功能不全；傳染性疾?。粚m頸機(jī)能不全；入院前進(jìn)行保胎治療者；習(xí)慣性流產(chǎn)者；免疫功能異常。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，患者均知情同意。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 患者入院后，抽取空腹靜脈血，使用ELISA法測定HLA-G、PIBF水平，試劑盒均購買自青島捷世康生物科技有限公司，β-HCG采用日本日立7600-020全自動生化分析儀進(jìn)行測定，比較兩組的HLA-G、β-HCG、PIBF水平。使用ROC曲線分析HLA-G、β-HCG、PIBF對先兆流產(chǎn)的診斷價值，記錄曲線下面積(AUC)、截斷值、約登指數(shù)、靈敏度、特異度等指標(biāo)。入院后，使先兆流產(chǎn)患者臥床休息，給予維生素E、地屈孕酮片、葉酸等的常規(guī)保胎治療；對患者進(jìn)行跟蹤隨訪，記錄治療結(jié)果，將繼續(xù)妊娠的患者記為良好妊娠結(jié)局，難免流產(chǎn)的患者記為不良妊娠結(jié)局；對不同妊娠結(jié)局先兆流產(chǎn)患者HLA-G、β-HCG、PIBF水平進(jìn)行比較。使用Spearman檢驗對妊娠結(jié)局與先兆流產(chǎn)患者HLA-G、β-HCG、PIBF水平的相關(guān)性進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組HLA-G、β-HCG、PIBF水平比較 先兆流產(chǎn)組HLA-G、β-HCG、PIBF水平均明顯低于對照組(t=23.481、17.709、19.391，P<0.05)。見表1。

表1 兩組HLA-G、β-HCG、PIBF水平比較

2.2HLA-G、β-HCG、PIBF對先兆流產(chǎn)的診斷價值 在對先兆流產(chǎn)的診斷中，HLA-G診斷的AUC為0.816(95%CI:0.761～0.871)，約登指數(shù)為0.446，截斷值57.86 U/mL，靈敏度56.70%，特異度為90.00%。β-HCG診斷的AUC為0.724(95%CI:0.653～0.796)，約登指數(shù)為0.377，截斷值8906.37 mIU/mL，靈敏度55.60%，特異度82.14%。PIBF診斷的AUC為0.895(95%CI:0.850～0.940)，約登指數(shù)0.659，截斷值304.28 ng/mL，靈敏度84.40%，特異度81.43%。見圖1。

圖1 HLA-G、β-HCG、PIBF對先兆流產(chǎn)診斷價值的ROC曲線

2.3不同妊娠結(jié)局先兆流產(chǎn)患者的HLA-G、β-HCG、PIBF水平比較 140例先兆流產(chǎn)患者中，28例發(fā)展為難免流產(chǎn)，112例繼續(xù)妊娠。妊娠結(jié)局良好的先兆流產(chǎn)患者HLA-G、β-HCG、PIBF水平均明顯高于妊娠結(jié)局不良的患者(t=19.053、36.704、14.507，P<0.05)。見表2。

表2 不同妊娠結(jié)局先兆流產(chǎn)患者的HLA-G、β-HCG、PIBF水平比較

2.4先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局與HLA-G、β-HCG、PIBF的相關(guān)性分析 先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局均與HLA-G、β-HCG、PIBF呈明顯正相關(guān)(r=0.706、0.469、0.753，P<0.05)。

3 討 論

本文結(jié)果顯示，對照組的HLA-G、β-HCG、PIBF水平均明顯優(yōu)于先兆流產(chǎn)組，且HLA-G、β-HCG、PIBF均對先兆流產(chǎn)具有良好的診斷價值。這可能是由于HLA-G主要在滋養(yǎng)層細(xì)胞中表達(dá)，可通過與ILT-2等NK細(xì)胞受體結(jié)合，降低蛻膜巨噬細(xì)胞活性，阻礙其吞噬作用，以及減輕NK細(xì)胞所致的細(xì)胞毒性，進(jìn)而增強(qiáng)母胎的免疫耐受，減少先兆流產(chǎn)的發(fā)生[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)的發(fā)生可能與母胎免疫應(yīng)答異常有關(guān)，其中Th1可對胚胎著床產(chǎn)生阻礙，促進(jìn)先兆流產(chǎn)的發(fā)生，Th2能夠?qū)h1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)產(chǎn)生有效的抑制效果。PIBF能夠通過抑制NK細(xì)胞活性，促使不規(guī)則抗體的產(chǎn)生，提高Th2活性，降低Th1活性，達(dá)到免疫保護(hù)的效果，進(jìn)而使先兆流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險得以下降[6]。目前認(rèn)為，β-HCG水平與滋養(yǎng)層細(xì)胞數(shù)量明顯相關(guān)，與正常孕婦相比，先兆流產(chǎn)孕婦機(jī)體中滋養(yǎng)層細(xì)胞數(shù)量的下降，可明顯促進(jìn)蛋白水解酶水平的提高，導(dǎo)致蛻膜病變的發(fā)生，進(jìn)而使β-HCG合成受到抑制，水平明顯下降[7]。本文結(jié)果還顯示，HLA-G、β-HCG、PIBF均與先兆流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局密切相關(guān)，這可能是由于HLA-G水平的偏低，使其對機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的抑制效果下降，并可影響子宮內(nèi)膜的容受性，不利于胚胎的著床以及正常的生長發(fā)育，使不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險增加[8]。PIBF水平偏低的患者，不利于母胎界面的免疫調(diào)控，使其向Th1偏移，進(jìn)而降低了母體對胎兒的耐受性，增加了保胎失敗的發(fā)生風(fēng)險[9]。在孕早期先兆流產(chǎn)患者β-HCG水平的明顯下降，可對黃體產(chǎn)生進(jìn)一步的抑制效果，加速了黃體的退化，進(jìn)而影響胚胎的正常發(fā)育，增加了不良妊娠結(jié)局發(fā)生的風(fēng)險[10]。

綜上所述，血清HLA-G、β-HCG、PIBF均可作為先兆流產(chǎn)早期診斷的有效指標(biāo)，并與患者不良妊娠結(jié)局具有明顯的相關(guān)性。