鐘英花，陳桂芳，朱座星

（佛岡縣中醫(yī)院兒科，廣東清遠 511600）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）以氣道高反應性和慢性氣道炎癥為主要病理特征，也是造成兒童慢性咳嗽的重要原因，臨床患兒也多因咳嗽就診時才被發(fā)現(xiàn)[1]。CVA是一種特殊類型哮喘，通常在凌晨或夜間發(fā)作，對患兒的生活質(zhì)量造成嚴重影響[2]。目前，臨床對CVA的發(fā)病機制尚未完全闡述清楚，但臨床均認為此病的發(fā)生與肺部支原體感染密切相關，CVA患兒多伴有供血功能障礙和肺功能下降，且可見肺部感染癥狀和體征[3]。特布他林為擴張支氣管、解痙藥物，既往已有報道將其用于CVA患兒，但療效的個體差異明顯[4]。因而聯(lián)合治療成為CVA治療的重要研究方向。中醫(yī)認為該病的病機較復雜，痰濁、瘀血交錯為患，肺氣虛損，風邪留戀，治療亦頗為不易[5]。本研究探討中醫(yī)“祛風活血、化痰止咳”法聯(lián)合特布他林的治療效果，以期為臨床治療提供參考，將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月佛岡縣中醫(yī)院收治的60例CVA肺風證患兒為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組中男患兒20例，女患兒10例；年齡6～12歲，平均年齡（6.28±2.07）歲；體質(zhì)量 指 數(shù)（BMI）13.50～19.00 kg/m2， 平 均 BMI（15.82±3.45）kg/m2；病程1～8個月，平均病程（3.97±1.38）個月。對照組中男患兒17例，女患兒13例；年齡6～11歲，平均年齡（6.44±2.24）歲；BMI 13.00～19.50 kg/m2，平均 BMI（16.00±3.72）kg/m2；病程1～9個月，平均病程（3.89±1.41）個月。兩組患兒性別、年齡、BMI及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)佛岡縣中醫(yī)院倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)》[6]和《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)》[7]中有關兒童CVA的診斷標準；②患兒年齡4～12歲。排除標準：①有精神障礙病史者；②肝腎功能嚴重不全者或有心肺基礎疾病者；③臨床資料不全者。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均接受補液、抗感染、止咳、吸氧、化痰等常規(guī)治療。對照組患兒應用硫酸特布他林霧化吸入用溶液（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）進行霧化吸入治療，使用壓縮霧化吸入機[德國帕瑞有限公司，國食藥監(jiān)械(進)字2012第2544589號，型號：PARIBOYN]，2.5 mg/次，以后根據(jù)病情可加至3～4 mg，每次霧化吸入10～15 min，2次/d，連續(xù)治療4周。觀察組患兒采用“祛風活血、化痰止咳”聯(lián)合特布他林治療。特布他林治療方法同對照組?！办铒L活血、化痰止咳”法干預方法：組方為紫菀9 g，炙枇杷葉9 g，蜂房5 g，僵蠶9 g，百部9 g，桃仁9 g，浙貝母9 g。針對口干咽燥者加北沙參10 g，神疲乏力氣短者加黃芪12 g，胸悶舌質(zhì)暗者加郁金10 g。中藥由佛岡縣中醫(yī)院煎藥房煎制，使用500 mL清水煎煮至200 mL。6～12歲患兒，100 mL/次，2次/d；6歲以下患兒，50 mL/次，2次/d。連續(xù)治療4周，每周根據(jù)病情和臨床癥狀對組方進行適當調(diào)整。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。在治療4周后評定臨床療效[8]，顯效：偶有痰，哮鳴及濕啰音消失，且咳嗽癥狀顯著性減輕或消失；有效：患兒痰量減少明顯，咳嗽癥狀減輕，哮鳴及濕啰音減少；無效：患兒癥狀體征加重，未達到有效標準?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%，對顯效、有效及無效例數(shù)等等級資料進行對比分析，評估治療整體療效。②比較兩組患兒肺功能水平。分別在治療前后采用肺功能儀[北京麥邦光電儀器有限公司，京藥監(jiān)械(準)字2009第2210235號，型號：MSA99]檢測兩組患兒肺功能水平，采用艾科ECO嬰幼兒肺功能儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，國械注進20172210131號，型號：EXHALYZER D）記錄兩組患兒第1 s末用力呼氣量（FEV1）和最大呼氣峰流速占預計值百分比（PEF%），記錄肺活量（FVC）水平。③比較兩組患兒睡眠質(zhì)量。采用簡體中文版兒童睡眠問卷（PSQ）[9]記錄兒童睡眠質(zhì)量，PSQ包括呼吸、嗜睡、行為及其他4個維度，各因子 Cronbach’s α=0.703、0.767、0.849 及0.689。評分范圍0～22分數(shù)，得分越高，睡眠質(zhì)量越差。④比較兩組患兒治療后咳嗽緩解和消失時間。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，兩兩比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為96.67%，對照組患兒總有效率為76.67%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組整體療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒肺功能水平比較 治療前兩組患兒FEV1、PEF及FVC水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），治療后兩組患兒FEV1、PEF及FVC顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能水平比較（）

表2 兩組患兒肺功能水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FEV1：第1 s末用力呼氣量；PEF：最大呼氣峰流速占預計值百分比；FVC：肺活量。

組別 例數(shù)FEV1(L) PEF(%) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 2.18±0.51 3.29±0.67* 85.43±6.38 94.33±3.21* 1.47±0.39 1.83±0.45*對照組 30 2.23±0.64 2.63±0.58* 86.37±5.41 90.08±4.46* 1.50±0.42 1.61±0.32 t值 0.335 4.079 0.615 4.236 0.287 2.182 P值 0.739 0.001 0.541 0.035 0.775 0.033

2.3 兩組患兒PSQ評分比較 治療前兩組患兒PSQ比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患兒PSQ評分顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒PSQ評分比較（分，）

表3 兩組患兒PSQ評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PSQ：簡體中文版兒童睡眠問卷。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 30 9.12±3.38 5.08±1.47*對照組 30 8.74±3.41 6.19±2.56*t值 0.433 2.060 P值 0.663 0.044

2.4 兩組患兒咳嗽緩解和消失時間比較 觀察組患兒咳嗽緩解和消失時間顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒咳嗽緩解和消失時間比較（d，）

表4 兩組患兒咳嗽緩解和消失時間比較（d，）

組別 例數(shù) 咳嗽緩解時間 咳嗽消失時間觀察組 30 3.89±1.23 7.16±3.12對照組 30 5.01±1.85 8.92±3.55 t值 2.761 2.040 P值 0.008 0.046

3 討論

CVA在臨床上表現(xiàn)為氣道高反應性和炎癥，機制為炎癥細胞浸潤，病理轉(zhuǎn)變等同于哮喘，釋放白細胞介素等炎癥介質(zhì)，造成水腫、黏液分泌亢進、支氣管黏膜充血及氣道慢性非特異性炎癥[10-11]。該病的主要治療目標，是使腺體分泌減少，改善呼吸功能，降低氣道高反應性，緩解患兒的臨床癥狀。此次研究中使用的特布他林，主要作用是促進支氣管平滑肌松弛，興奮氣道β2受體，其作為高選擇性β2受體激動劑，可舒張氣管、增加纖毛運動，減少內(nèi)源性致痙物質(zhì)分泌。顯著提高支氣管黏膜纖毛的廓清能力[12]；還能改善通氣功能、降低氣道阻力，快速緩解小氣道平滑肌痙攣，保持氣道完整。張建麗[13]研究也認為，霧化吸入特布他林可通過緩解平滑肌痙攣、抑制炎性因子分泌、減輕局部炎癥等途徑緩解CVA癥狀。因此，特布他林已得到臨床認可，在CVA患兒中得到廣泛應用。

中醫(yī)根據(jù)CVA臨床癥狀，將其屬咳嗽、喘嗽范疇，CVA病位在肺，涉及脾、腎，病理因素包含風、痰等。肺為嬌臟，不耐寒熱，風邪襲肺，治不得法，常與痰瘀交錯為患。因而表現(xiàn)為本虛標實證候，臨床選擇“祛風活血、化痰止咳”治法，蜂房、僵蠶有化痰散結、祛風解痙功效，紫菀可宣肺止咳，與炙枇杷葉配伍，起到潤肺化痰作用。另外，方中百部、浙貝母具有祛痰鎮(zhèn)咳效果，現(xiàn)代藥理學研究也證實浙貝母、百部提取物可松弛平滑肌，并抑制炎性因子表達，從而達到止咳和祛痰目的[14]。本研究結果顯示，觀察組患兒臨床治療總有效率和整體療效均顯著優(yōu)于對照組，提示特布他林聯(lián)合“祛風活血、化痰止咳”治法治療CVA效果顯著。

本研究結果顯示，觀察組患兒咳嗽緩解和消失時間顯著短于對照組，且治療后FEV1、PEF及FVC水平均高于對照組，提示特布他林聯(lián)合中醫(yī)“祛風活血、化痰止咳”治療CVA有助于改善患兒肺功能，縮短患兒康復進程。另外，研究還顯示，治療后觀察組患兒PSQ睡眠評分顯著低于對照組，提示聯(lián)合治療有助于改善患兒睡眠質(zhì)量，這可能是因聯(lián)合治療能顯著減輕患兒咳嗽癥狀，改善患兒肺功能水平有關[15]。

綜上所述，針對CVA肺風證患兒，采用“祛風活血、化痰止咳”法聯(lián)合特布他林治療，可縮短病程，提升臨床疾病治療效果，改善患兒肺功能水平，具有較高的臨床應用價值。