嚴(yán)佳暉

（張家港市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江蘇蘇州 215600）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)慢性病，老年人發(fā)病率高，臨床防治形勢(shì)較為嚴(yán)峻。本病以氣道、肺實(shí)質(zhì)及血管的反復(fù)炎癥反應(yīng)為病理基礎(chǔ)，氣道組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行性損傷，氣體交換率顯著下降，引起肺功能進(jìn)行性受損[1]。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)多由呼吸道感染、理化因素刺激等引起，可進(jìn)一步加重氣道受損，引起氣道阻塞，肺通氣及換氣受阻，引發(fā)機(jī)體缺氧，二氧化碳潴留，如不能予以及時(shí)有效的抑制，則還可能隨著病情的發(fā)展逐漸演變成呼吸衰竭，嚴(yán)重?fù)p害患者健康[2]。目前，

臨床并無(wú)對(duì)該病癥的特向治療方式，多通過(guò)綜合治療抑制病情進(jìn)展、減輕肺損傷，但整體預(yù)后仍不佳。對(duì)于AECOPD的治療，臨床以局部霧化吸入藥物治療為主[3]。布地奈德是當(dāng)前特定的、可通過(guò)霧化吸入方式予以的糖皮質(zhì)激素，對(duì)快速控制氣道炎癥有重要作用[4]。復(fù)方異丙托溴銨含有異丙托溴銨屬于較為常見(jiàn)的具有擴(kuò)張支氣管作用的藥品[5]。本研究進(jìn)一步分析于霧化吸入治療該類患者期間聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物的效果，現(xiàn)報(bào)道下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年8月張家港市第一人民醫(yī)院收治的80例AECOPD患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。觀察組患者中男性24例，女性16例；年齡55～84歲，平均年齡（65.9±8.2）歲；病程3～15年，平均病程（7.4±3.1）年。對(duì)照組患者中男性25例，女性15例；年齡54～87歲，平均年齡（66.3±8.5）歲；病程3～17年，平均病程（7.8±3.1）年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)張家港市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由呼吸道感染誘發(fā)AECOPD；②肺功能分級(jí)在Ⅰ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管哮喘；②并發(fā)呼吸衰竭或心力衰竭；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④合并嚴(yán)重糖尿病、嚴(yán)重肝或腎功能障礙。

1.2 治療方法 組內(nèi)人員均進(jìn)行了常規(guī)方式施治，以此穩(wěn)定其體征，如維持水電解質(zhì)平衡等，對(duì)合并顯著呼吸困難者可酌情給予無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣輔助呼吸。在此基礎(chǔ)上，觀察組則于其基礎(chǔ)上聯(lián)合兩種藥物進(jìn)行霧化吸入治療。佩戴專用面罩，并在氧氣霧化吸入裝置內(nèi)加入布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）2 mL+異丙托溴銨溶液[Laboratoire Unither(法國(guó))，注冊(cè)證號(hào)H20150158，規(guī)格：2 mL∶0.25 mg]2 mL，氧流量6～8 L/min，10～ 15 min/次，2次/d，連續(xù)治療7 d[7]。對(duì)于對(duì)照組中的人員，僅以布地奈德霧化吸入為主，需確保其劑量等同觀察組一致。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床主要癥狀消失，聽(tīng)診無(wú)肺部啰音及哮鳴音；有效：臨床主要癥狀減輕，或得到有效控制，聽(tīng)診肺部啰音及哮鳴音減少；無(wú)效：臨床主要癥狀無(wú)顯著好轉(zhuǎn)，存在顯著氣流受限及氣道阻塞，甚至病情進(jìn)展，聽(tīng)診肺部存在顯著啰音及哮鳴音[8]。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②比較兩組患者癥狀及體征緩解時(shí)間。包括咳嗽、喘憋、咳痰、氣促、濕啰音及哮鳴音等消失時(shí)間。③比較兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)。治療前后抽取患者橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈血2 mL，采用血?dú)夥治鰞x[雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2013第2404182號(hào)，型號(hào)：GEM3000]檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）及動(dòng)脈血pH值。④比較兩組患者治療前后血清炎性因子水平。治療前后抽取患者肘靜脈血3 mL，離心速度3 000 r/min，時(shí)間10 min，獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)血清炎性因子降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及中性粒細(xì)胞百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率為95.00%，顯著高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀及體征緩解時(shí)間比較 觀察組患者咳嗽、喘憋、咳痰、濕啰音及哮鳴音消失時(shí)間及氣促緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀及體征緩解時(shí)間比較（d，）

表2 兩組患者癥狀及體征緩解時(shí)間比較（d，）

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 喘憋消失時(shí)間 咳痰消失時(shí)間 氣促緩解時(shí)間 濕羅音及哮鳴音消失時(shí)間觀察組 40 5.34±1.42 2.73±1.02 5.62±1.39 2.36±1.01 5.67±1.58對(duì)照組 40 8.57±1.86 4.94±1.53 8.74±1.78 4.75±1.29 8.42±1.93 t值 3.923 3.721 3.912 3.735 3.875 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組患者治療后PaO2、SaO2、pH值顯著高于治療前，PaCO2顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后PaO2、SaO2、pH值顯著高于對(duì)照組，PaCO2顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（）

表3 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PaO2：肺泡氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；SaO2：動(dòng)脈血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 47.83±6.4878.67±6.05* 67.73±4.22 46.28±3.29* 71.64±5.2893.92±5.36* 7.21±0.14 7.43±0.12*對(duì)照組 40 47.91±6.3965.34±5.71* 67.52±4.36 54.70±3.92* 71.47±5.3981.66±4.73* 7.23±0.13 7.29±0.11*t值 0.228 13.336 0.252 8.423 0.247 12.262 0.203 3.014 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 兩組患者治療后PCT、CRP、中性粒細(xì)胞百分比水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) PCT(μg/L) CRP(mg/L) 中性粒細(xì)胞百分比(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 145.63±29.28 22.16±5.04* 36.94±4.89 7.62±2.48* 78.36±5.53 65.80±2.09*對(duì)照組 52 146.15±30.02 57.10±8.63* 37.09±5.21 15.97±3.82* 78.64±5.17 70.94±2.83*t值 0.523 34.942 0.238 8.354 0.268 4.416 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

COPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚無(wú)統(tǒng)一定論，一般認(rèn)為氣道炎癥是COPD的重要發(fā)病機(jī)制[9]。一旦發(fā)生感染等問(wèn)題，氣道釋放大量炎性因子，在細(xì)胞黏附分子的參與下，逐步引起氣流受限、氣道重塑[10]。而AECOPD起病急，癥狀持續(xù)加重，可導(dǎo)致低氧血癥等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥出現(xiàn)，甚至導(dǎo)致患者死亡。

應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑是臨床治療AECOPD 的基石。糖皮質(zhì)激素類藥物的優(yōu)勢(shì)在于其抗炎能力強(qiáng)，可使得炎癥介質(zhì)的釋放受到影響，使得驗(yàn)證細(xì)胞無(wú)法存活，以此改善毛細(xì)血管的通透性，組織液體的大量滲出，以此促進(jìn)氣道黏膜水腫癥狀的恢復(fù)，恢復(fù)呼吸道通暢[11]。布地奈德是一種可吸入的糖皮質(zhì)激素，通過(guò)無(wú)話吸入能夠與氣道黏膜直接接觸，以此使得炎癥因子無(wú)法大量釋放，進(jìn)而改善毛細(xì)血管的通透性，起到消滅炎癥、降低滲出、緩解水腫、減少呼吸道分泌物等作用[12]。復(fù)方異丙托溴銨溶液在使用后的作用主要是因其具有異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇兩種藥物成分，前者可作用到膽堿能M 受體上，阻止乙酰膽堿與該受體結(jié)合，降低環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）水平，舒張支氣管平滑肌，迅速緩解支氣管痙攣[13]。后者則可選擇性結(jié)合β2受體，擴(kuò)張支氣管平滑肌[14]。兩藥復(fù)方使用可協(xié)同增效，同時(shí)舒張氣道，發(fā)揮長(zhǎng)期擴(kuò)張支氣管作用。上述兩種藥物的聯(lián)合霧化吸入，可提高氣道內(nèi)藥物濃度，作用直接、迅速，達(dá)到更好的治療效果，還可濕化稀釋氣道，有利于分泌物排出，且避免了全身用藥所致的不良反應(yīng)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用復(fù)方異丙托溴銨溶液可使氣道內(nèi)β2受體數(shù)量減少，使得藥物敏感性下降，而聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)藥物敏感性，發(fā)揮協(xié)同增效作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血?dú)庵笜?biāo)和炎性因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD的效果更好。一方面，聯(lián)合用藥能協(xié)同發(fā)揮抗炎、擴(kuò)張支氣管等作用，提高局部藥物濃度及作用時(shí)間，快速抑制氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)，減少炎性滲出和組織水腫，松弛氣道平滑肌，改善肺通氣功能；另一方面，能更有效地恢復(fù)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，提高血氧含量，達(dá)到治療的目的。

綜上所述，用布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入法治療AECOPD的臨床療效確切，能加快癥狀緩解速度，增強(qiáng)抗炎能力，改善血?dú)庵笜?biāo)，值得使用。