趙惺奕，陳飛

（南陽市第一人民醫(yī)院a.西藥科；b.呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)一科，河南 南陽 473000）

慢性阻塞性肺氣腫主要繼發(fā)于慢性支氣管炎，患者主要表現(xiàn)為氣流受限、氣道阻力增加等，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，患者呼氣受阻難以正常通氣，容易引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1］。目前，臨床治療慢性阻塞性肺氣腫常采用支氣管擴(kuò)張劑、激素類藥物等，其中異丙托溴銨可以通過抑制支氣管收縮、延長(zhǎng)氣道舒張時(shí)間等機(jī)制來減輕患者臨床癥狀，對(duì)慢性阻塞性肺氣腫具有較好的療效［2］。但是，慢性阻塞性肺氣腫是慢性疾病，患者支氣管不斷產(chǎn)出痰液，導(dǎo)致呼吸道長(zhǎng)期受阻，肺部易發(fā)生炎癥反應(yīng)，支氣管擴(kuò)張劑可以緩解慢性阻塞性肺氣腫患者呼吸困難癥狀，但抗炎、抗感染效果不太理想。醋酸潑尼松是糖皮質(zhì)激素類藥物，能夠抑制炎性物質(zhì)滲出和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，具有高效的抗炎、抗過敏作用。為尋求更好的治療方案，本研究將上述兩種藥物聯(lián)合用于治療慢性阻塞性肺氣腫，探討其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)南陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)［2018審（32）號(hào)］，選取南陽市第一人民醫(yī)院2018年3月至2020年3月收治的102例慢性阻塞性肺氣腫患者，患者均簽署本研究知情同意書。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，每組51例。對(duì)照組男27例，女24例；年齡47～69（61.26±2.08）歲；病程2～10（5.22±1.01）a。觀察組男28例，女23例；年齡48～71（61.41±2.10）歲；病程3～12（5.34±1.13）a。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性阻塞性肺氣腫符合第8版《內(nèi)科學(xué)》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)肺功能、胸部X線等檢查確診；②可耐受本研究中藥物；③治療前1個(gè)月內(nèi)未接受過類似的藥物治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有腮腺腫瘤、腮腺炎；②有嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾??；③合并高血壓、骨質(zhì)疏松等疾?。虎苡拈T梗阻。

1.3 治療方法兩組患者均接受抗菌、祛痰、氧療等常規(guī)治療。對(duì)照組在此治療基礎(chǔ)上接受吸入用異丙托溴銨溶液（浙江福瑞喜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213544，規(guī)格2 mL∶0.5 mg）治療，每次將1個(gè)單劑量小瓶藥量倒入霧化器器皿中進(jìn)行霧化吸入，每日3次，連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增服醋酸潑尼松片（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H23022389，規(guī)格每片5 mg）治療，每次2片，每日3次，根據(jù)患者情況逐步減量。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）肺功能：治療前、治療1個(gè)月時(shí)，比較兩組第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）水平。分別于治療前、治療1個(gè)月時(shí)采用肺功能檢測(cè)儀（上海朗逸醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)FGC-A+）檢測(cè)FEV1、PEF水平。（2）炎癥因子：治療前、治療1個(gè)月時(shí)，比較兩組降鈣素原（procalcitonin，PCT）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）水平。于治療前、治療1個(gè)月時(shí)采集患者靜脈血8 mL，以2 500 r·min-1速率離心處理20 min（離心半徑15 cm），取血清分離2份待檢，采用放射免疫法檢測(cè)血清PCT、TNF-α水平，試劑盒購自濟(jì)南新美康生物技術(shù)有限公司。（3）血?dú)庵笜?biāo)：治療前、治療1個(gè)月時(shí)，比較兩組患者動(dòng)脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2）。分別于治療前、治療1個(gè)月時(shí)采用血?dú)夥治鰞x（寰熙醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)ABL80 FLEX）檢測(cè)PaCO2、PaO2水平。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)（感染、消化道潰瘍等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。FEV1、PEF、PCT、TNF-α、PaCO2、PaO2水平采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。不良反應(yīng)（感染、消化道潰瘍等）發(fā)生情況采用例數(shù)和百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能兩組治療前FEV1、PEF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組FEV1、PEF水平均較治療前高，觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組治療1個(gè)月時(shí)比較，b P＜0.05；FEV1為第1秒用力呼氣容積；PEF為最大呼氣流量。

組別例數(shù)FEV1／L PEF／（L·s-1）對(duì)照組51治療前1.87±0.53 2.36±0.87治療1個(gè)月2.06±0.62a 3.48±1.05a觀察組51治療前1.93±0.58 2.15±0.81治療1個(gè)月2.38±0.71ab 4.03±1.24 ab

2.2 炎癥因子兩組治療前血清PCT、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組血清PCT、TNF-α水平均較治療前低，觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組治療1個(gè)月時(shí)比較，b P＜0.05；PCT為降鈣素原；TNF-α為腫瘤壞死因子-α。

組別例數(shù)PCT／（μg·L-1）TNF-α／（μg·L-1）對(duì)照組51治療前2.45±0.30 5.67±1.15治療1個(gè)月1.51±0.24a 1.98±0.77a觀察組51治療前2.47±0.34 5.64±1.13治療1個(gè)月1.12±0.20ab 1.56±0.64 ab

2.3 血?dú)庵笜?biāo)兩組治療前PaCO2、PaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組PaCO2較治療前低，觀察組比對(duì)照組低，兩組PaO2較治療前高，觀察組比對(duì)照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組治療1個(gè)月時(shí)比較，b P＜0.05；PaCO2為動(dòng)脈血二氧化碳分壓；PaO2為動(dòng)脈血氧分壓；1 mmHg＝0.133 kPa。

組別例數(shù)PaCO2 PaO 2對(duì)照組51治療前52.87±2.49 62.99±4.21治療1個(gè)月45.16±2.17a 69.15±5.81a觀察組51治療前53.11±2.54 63.16±4.25治療1個(gè)月40.21±1.89ab 78.24±6.78 ab

2.4 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（n，%）

3 討論

慢性阻塞性肺氣腫通常是由慢性支氣管炎或其他肺部慢性炎性疾病進(jìn)展而來，環(huán)境污染、感染也都是其誘發(fā)因素，若不及時(shí)采取有效的治療手段，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康［4-5］。臨床治療慢性阻塞性肺氣腫主要以抗感染、提高通氣能力、緩解臨床癥狀為主要治療原則。異丙托溴銨對(duì)支氣管的平滑肌毒蕈堿型受體有抑制作用，能夠舒張支氣管，改善呼吸道通氣困難癥狀，臨床常被用來治療呼吸系統(tǒng)疾病［6］。但是部分慢性阻塞性肺氣腫患者單用異丙托溴銨治療無法快速改善患者病情，抗炎效果也不太理想，因此需聯(lián)合其他藥物共同治療慢性阻塞性肺氣腫以增強(qiáng)效果。醋酸潑尼松作為糖皮質(zhì)激素類藥物，能夠有效降低患者毛細(xì)血管壁與細(xì)胞膜的通透性，減少炎癥物質(zhì)的滲出，有著高效抗炎、免疫抑制的作用。將異丙托溴銨與醋酸潑尼松聯(lián)合用于治療慢性阻塞性肺氣腫患者，可能會(huì)有更好效果。

有研究顯示，PCT升高會(huì)增加黏液分泌，導(dǎo)致痰液阻塞氣道，從而加重慢性阻塞性肺氣腫患者的病情，TNF-α的大量分泌可介導(dǎo)肺損傷的病理生理過程，所以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)慢性阻塞性肺氣腫患者血清PCT、TNF-α水平有助于評(píng)估患者肺部感染嚴(yán)重程度［7］。慢性阻塞性肺氣腫患者通常存在通氣困難、氣短、喘息等癥狀，患者PaCO2升高，PaO2降低，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)慢性阻塞性肺氣腫患者PaCO2、PaO2水平可以在一定程度上反映患者呼吸功能變化情況［8］。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后，觀察組FEV1、PEF水平較對(duì)照組高，PaO2水平較對(duì)照組高，PCT、TNF-α、PaCO2水平較對(duì)照組低，說明異丙托溴銨聯(lián)合醋酸潑尼松治療慢性阻塞性肺氣腫可以有效改善患者肺部功能，減輕患者肺部炎癥，改善血?dú)庵笜?biāo)。分析原因在于：醋酸潑尼松能夠增加血管的緊張性，降低血管的通透性，減輕滲出、水腫，通過促進(jìn)抗炎因子的產(chǎn)生來減輕支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、黏液分泌等，從而發(fā)揮出高效的抗炎作用，進(jìn)而延緩慢性阻塞性肺氣腫患者肺纖維化進(jìn)程［9］。同時(shí)，醋酸潑尼松能夠減少T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目，抑制免疫球蛋白和細(xì)胞受體結(jié)合，減少炎癥因子的合成和釋放，從而減輕慢性阻塞性肺氣腫患者的肺部炎癥反應(yīng)。異丙托溴銨屬于抗膽堿支氣管擴(kuò)張劑，能夠減少環(huán)磷腺苷的降解，并抑制環(huán)磷鳥苷的形成，從而降低細(xì)胞鈣離子水平，減少肥大細(xì)胞炎癥因子的釋放，同時(shí)異丙托溴銨對(duì)乙酰膽堿有拮抗作用，可以抑制支氣管M受體，減少腺體分泌，舒張氣道平滑肌，減少呼氣阻力，提高慢性阻塞性肺氣腫患者的通氣能力［10-12］。因而，異丙托溴銨聯(lián)合醋酸潑尼松治療慢性阻塞性肺氣腫可以改善患者的肺功能，提高其通氣能力，并減輕患者肺部炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，增強(qiáng)患者呼吸功能。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明異丙托溴銨聯(lián)合醋酸潑尼松治療慢性阻塞性肺氣腫患者不會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性好。這是因?yàn)?，醋酸潑尼松見效快，用藥劑量小，在正常劑量范圍?nèi)一般不會(huì)給患者帶來明顯的不良反應(yīng)。因此，在異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺氣腫患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用一定劑量的醋酸潑尼松可以提高治療效果，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合醋酸潑尼松治療慢性阻塞性肺氣腫患者效果較好，可以有效改善患者的肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

（收稿日期：2021-11-26）