宋鳳亮

曹縣縣立醫(yī)院內一科，山東 曹縣 274400

消化性潰瘍是我國常見消化系統(tǒng)疾病，其中男性發(fā)病率高于女性。目前關于消化性潰瘍發(fā)生機制尚未完全明確，與胃酸分泌過多、炎性細胞浸潤和幽門螺桿菌感染（Hp）有關[1-3]。其中Hp感染較常見。近年來人們生活方式和飲食習慣的改變導致潰瘍性結腸炎發(fā)病率呈上升趨勢[4]。Hp陽性消化性潰瘍患者機體存在炎癥反應，消化功能受到損傷。目前治療消化性潰瘍原則是促使患者潰瘍面愈合和降低炎癥反應。聚普瑞鋅能穩(wěn)定抗氧化，進而增強患者機體內的防御因子，保護患者機體內細胞，輔助提升抗炎效果。該文選擇醫(yī)院門診2019年1月—2020年5月診治的Hp陽性消化性潰瘍患者89例作為研究對象，探討聚普瑞鋅輔助治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫(yī)院倫理委員會批準。選擇醫(yī)院診治的Hp陽性消化性潰瘍患者89例為研究對象。納入標準：①符合《內科學》中關于的Hp陽性消化性潰瘍診斷標準；②對治療藥物不過敏的患者；③知情同意；④經尿素酶法檢測Hp結果呈陽性。排除標準：①妊娠期、哺乳期患者；②活動性出血患者；③合并嚴重并發(fā)癥患者；④凝血功能障礙患者；⑤合并其他消化道疾病患者。采用隨機數字法將患者分成基礎組43例和輔助組46例?；A組，男30例，女13例；年齡48～76歲，平均（52.74±3.18）歲；病程8～23個月，平均（14.59±2.14）個月。輔助組，男34例，女12例；年齡41～74歲，平均（52.70±3.11）歲；病程8～25個月，平均（14.52±2.18）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予抗生素和腸外營養(yǎng)干預等治療。基礎組患者接受（四聯法）雷幽門螺桿菌（Hp）根治方案治療，四聯用藥：奧美拉唑膠囊（國藥準字H20054926）20 mg，2次/d；阿莫西林膠囊（國藥準字H31020363）1 g，2次/d；克拉霉素（國藥準字H20033044）500 mg，3次/d；膠體果膠鉍膠囊（國藥準字H20058476）200 mg，3次/d；雷貝拉唑（國藥準字H20040916），40 mg，1次/d，連續(xù)用藥治療8周。輔助組患者接受聚普瑞鋅（國藥準字H20120091）輔助雷貝拉唑治療，雷貝拉唑用藥方案同于基礎組；聚普瑞鋅口服，75 mg/次，2次/d，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效參考《內鏡部分》療效評價標準。痊愈：患者的中醫(yī)證候積分較治療前至少減少90%，內鏡下潰瘍組織完全愈合或出現瘢痕。顯效：內鏡下潰瘍組織明顯好轉。有效：內鏡下潰瘍組織改善。無效：未達到以上標準。臨床總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.3.2 炎癥因子治療前后清晨抽取患者肘靜脈血5 mL，離心處理后留下血清，使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平。

1.3.3 消化功能治療前后抽取兩組患者肘靜脈血，離心處理后留下血漿，使用ELISA法檢測血漿胃泌素和胃動素水平。

1.3.4 黏膜愈合情況治療前后使用腸內鏡檢查患者結腸黏膜情況。完全改善：患者結腸黏膜炎癥、假性息肉較治療前至少減少85%，無鏡下紅細胞。部分改善：治療后患者結腸黏膜炎癥、假性息肉較治療前減少84%～35%，鏡下有少量紅細胞。無變化：治療后患者結腸黏膜炎癥、假性息肉、鏡下紅細胞無變化或減少<35%。惡化：結腸黏膜病變加重?？偢纳坡?（完全改善例數+部分改善例數）/總例數×100.00%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.00統(tǒng)計學軟件分析數據，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

輔助組患者總有效率高于基礎組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of patients

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，基礎組和輔助組患者IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在治療后，輔助組患者IL-8（17.49±3.24）ng/mL、TNF-α（20.18±2.85）ng/mL低于基礎組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[(±s)，ng/mL]Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/mL]

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[(±s)，ng/mL]Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/mL]

組別IL-8治療前 治療后TNF-α治療前 治療后基礎組（n=43）輔助組（n=46）t值P值30.29±4.22 31.32±4.26 1.145 0.252 21.45±3.37 17.49±3.24 5.651<0.001 32.94±5.16 33.10±5.17 0.146 0.884 23.39±2.82 20.18±2.85 5.339<0.001

2.3 兩組患者消化功能比較

治療前，基礎組和輔助組患者的胃泌素和胃動素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，輔助組患者胃泌素（302.40±10.03）ng/L、胃動素（93.04±5.47）ng/L低于基礎組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者消化功能比較[(±s)，ng/L]Table 3 Comparison of the digestive function between the two groups of patients[(±s)，ng/L]

表3 兩組患者消化功能比較[(±s)，ng/L]Table 3 Comparison of the digestive function between the two groups of patients[(±s)，ng/L]

組別胃泌素治療前 治療后胃動素治療前 治療后基礎組（n=43）輔助組（n=46）t值P值632.77±18.57 632.74±18.51 0.007 0.993 471.74±10.04 302.40±10.03 11.312<0.001 152.87±13.08 152.83±13.07 0.014 0.988 120.87±5.49 93.04±5.47 23.940<0.001

2.4 兩組患者黏膜愈合質量比較

輔助組黏膜組織總改善率高于基礎組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者黏膜組織改善情況比較Table 4 Comparison of the improvement of mucosaltissue between the two groups of patients

3 討論

Hp感染消化性潰瘍發(fā)生及發(fā)展與Hp定植于胃腸黏膜上皮，刺激黏膜炎癥因子大量釋放有關。Hp感染后急性中性粒細胞會不同程度地浸潤胃黏膜表面，導致一系列的炎癥活動[5-7]。既往研究發(fā)現，Hp陽性消化性潰瘍炎癥活動程度與Hp分布和數量呈顯著相關性。根治Hp是治療Hp陽性消化性潰瘍重要手段，其中Hp根治方案較常用[8-11]。Hp根治方案可介導上皮細胞的炎癥反應，在一定程度上影響治療效果[12-13]。Hp根治方案中奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍都是治療消化道潰瘍常用藥物。四藥聯合能減少炎癥因子釋放，改善局部血液循環(huán)，促進組織修復和再生，進而調節(jié)胃腸激素釋放。既往研究發(fā)現，傳統(tǒng)四聯療法其根除率在80%～90%，不能完全滿足臨床需求。原因與患者機體免疫功能下降，消化能力受損，使得機體自愈能力不足有關。聚普瑞鋅是由新一代胃黏膜保護藥物，其有多層修復機制，可長效物理覆蓋胃黏膜，降低潰瘍復發(fā)率[14-15]。目前關于聚普瑞鋅具體藥用機制尚未完全明確。血清MMP-9通過與酶原合成、活化、抑制進行表達，參與調控細胞蛋白酶活性，與炎癥因子形成正反饋性循環(huán)[16-17]。IL-6與機體多種炎癥反應和自身免疫性疾病有關，具有促炎特征[18]。胃泌素和胃動素能反映機體消化功能，是評價該功能的重要指標。

該次研究發(fā)現，輔助組患者臨床療效較高（95.65%vs 74.42%），炎癥反應較低（P<0.05）。聚普瑞鋅是一種含有23%的鋅和77%L-肌肽的復合物，由鋅離子因子起到主要藥理活性，可抑制Hp生長，降低胃上皮細胞炎癥因子釋放，輔助提升四聯療法治療效果，從而既降低了炎癥反應，又提升了療效。周燁等[19]使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合標準三聯治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者發(fā)現，Hp根除率和臨床有效率分別為85.4%、89.6%，可見四聯或五聯方案的療效有待提升，需要尋找其他有效治療藥物，輔助提升治療結果。聚普瑞鋅的藥物特性正好適用于該病。輔助組患者消化功能明顯改善，黏膜愈合質量好（97.83%vs 81.40%）。四聯療法潰瘍組織炎癥因子釋放與聚集，增加胃腸激素，不僅能抑制減少炎癥，還能促使機體營養(yǎng)吸收，有利于消化功能改善。而聚普瑞鋅能減少Hp活性和生長速度，提升患者抵抗力，有利于黏膜愈合和改善。

綜上所述，聚普瑞鋅輔助四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者能抑制血清炎癥因子釋放，促使消化功能改善和黏膜愈合，建議使用。