徐志旸

粵北第三人民醫(yī)院三科，廣東 韶關(guān) 512200

雙相障礙是一種心境障礙，作為一種嚴(yán)重的心理疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為易激惹、心境高漲，破壞性較大[1]。該疾病發(fā)作急，病情破壞性大，而且癥狀改善緩慢。臨床中常采用傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療，不僅能有效控制躁狂癥狀，還可有效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，預(yù)防轉(zhuǎn)相，進(jìn)而改善患者臨床癥狀[2]。但臨床應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥物容易誘發(fā)椎體外系不良反應(yīng)、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙與其他不良反應(yīng)，導(dǎo)致多數(shù)患者不能耐受。丙戊酸鈉是常用的心境穩(wěn)定劑，單用該藥物見(jiàn)效緩慢，為了有效控制躁狂癥狀，臨床提出結(jié)合抗精神病聯(lián)用治療，齊拉西酮和奧氮平均為非典型抗精神病藥物，但關(guān)于何種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更為顯著，臨床尚無(wú)明確定論。該次研究選取2018年7月—2020年7月收治的80例雙相障礙躁狂發(fā)作患者作為研究對(duì)象，探討齊拉西酮和奧氮平分別聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作的實(shí)施效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80例雙相障礙躁狂發(fā)作患者，均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。對(duì)照組40例中，男21例、女19例；年齡23～62歲，平均（41.48±3.29）歲；平均病程（3.62±0.59）年；平均病情發(fā)作次數(shù)(2.13±0.31)次。研究組40例中，男性22例，女性18例；年齡21～64歲，平均（42.62±3.58）歲；平均病程（3.71±0.25）年；平均病情發(fā)作次數(shù)(2.45±0.73)次。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版雙相障礙無(wú)精神病性癥狀或有精神病性癥狀躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究對(duì)象知情同意且簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病、物質(zhì)依賴(lài)與其他精神疾病者；②妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

對(duì)照組給予丙戊酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595；規(guī)格：0.5 g×30片）聯(lián)合奧氮平（注冊(cè)證號(hào)H20150141；規(guī)格：5 mg×20片）治療，奧氮平初始劑量為5 mg/d，治療7 d后調(diào)整至10 mg/d，后根據(jù)患者藥物耐受及病情變化情況調(diào)整藥物劑量，最大劑量不超過(guò)20 mg/d。丙戊酸鈉初始劑量為500 mg/d，后根據(jù)患者藥物耐受及病情變化情況調(diào)整藥物劑量至1 000～1 500 mg/d。一個(gè)療程為7 d，共服用6個(gè)療程。

研究組予以丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078；規(guī)格：20 mg×30片）治療。丙戊酸鈉服用方法同對(duì)照組，齊拉西酮初始劑量為40 mg/d，治療7 d后調(diào)整至80 mg/d，后根據(jù)患者藥物耐受及病情變化情況調(diào)整藥物劑量，最大劑量不超過(guò)160 mg/d。一個(gè)療程為7 d，共服用6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組患者干預(yù)前、干預(yù)1、2、4、6周時(shí)躁狂評(píng)分采用楊氏躁狂評(píng)價(jià)量表（YMRS）[3]評(píng)分，分值越高表明患者躁狂癥狀越嚴(yán)重。

②統(tǒng)計(jì)兩組患者干預(yù)前、干預(yù)1、2、4、6周時(shí)臨床整體印象疾病嚴(yán)重程度量表-雙相障礙版（CGI-BP）[4]評(píng)分，采用0～7分的8級(jí)記分法進(jìn)行評(píng)定，分值越高表明患者病情越嚴(yán)重。

③統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組YMRS評(píng)分比較

干預(yù)前兩組患者YMRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)1、2、4、6周時(shí)研究組YMRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者YMRS評(píng)分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of YMRS scores between the two groups of patients[(±s),points]

表1 兩組患者YMRS評(píng)分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of YMRS scores between the two groups of patients[(±s),points]

組別干預(yù)前干預(yù)1周干預(yù)2周干預(yù)4周 干預(yù)6周研究組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值36.42±4.58 35.51±5.49 0.805 0.423 26.61±5.87 29.62±3.58 2.769 0.007 21.12±5.81 23.61±3.75 2.277 0.026 15.92±5.51 18.93±6.43 2.248 0.027 10.62±2.81 12.87±4.94 2.504 0.014

2.2 兩組患者CGI-BP評(píng)分比較

干預(yù)前兩組患者CGI-BP評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)1周、2周、4周、6周時(shí)研究組CGI-BP評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CGI-BP評(píng)分比較[(±s),分]Table 2 Comparison of the CGI-BP scores between the two groups of patients[(±s),points]

表2 兩組患者CGI-BP評(píng)分比較[(±s),分]Table 2 Comparison of the CGI-BP scores between the two groups of patients[(±s),points]

組別干預(yù)前干預(yù)1周干預(yù)2周干預(yù)4周 干預(yù)6周研究組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值5.40±0.91 5.29±0.64 0.625 0.534 4.01±0.92 4.82±0.67 4.501<0.001 3.21±0.58 3.87±0.92 3.838<0.001 2.51±0.31 3.21±0.58 6.732<0.001 2.01±1.04 2.96±1.69 3.028 0.003

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence rate of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

雙相障礙躁狂發(fā)作是一種嚴(yán)重的心理疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為心境異常及情感異常，病情易反復(fù)，可能對(duì)患者認(rèn)知功能造成損傷，嚴(yán)重影響患者的日常生活。臨床分析認(rèn)為該疾病發(fā)生主要與神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)、5-羥色胺功能低下、去甲腎上腺素功能亢進(jìn)、腎上腺素α1受體超敏相關(guān)[6-7]。近年來(lái)研究證實(shí)，雙相障礙躁狂發(fā)作采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗精神病藥治療具有很好的臨床療效，用藥治療后存在病情緩解慢、治療病程長(zhǎng)，不良反應(yīng)問(wèn)題多的特點(diǎn)，影響患者后期生活質(zhì)量[8-9]。近幾年，臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，雙相障礙患者中代謝紊亂發(fā)病率較高，主要是因臨床亂用抗精神病藥物，因此，臨床需要及早確定更為安全、高效的治療方案[10-11]。隨著臨床對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作病理生理機(jī)制研究不斷深入，臨床已經(jīng)證實(shí)心境穩(wěn)定劑用藥基礎(chǔ)上，結(jié)合抗精神病藥物，作用于雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者中效果顯著[12-13]。

丙戊酸鈉是常用的一種心境穩(wěn)定劑，可對(duì)神經(jīng)元膜起作用，進(jìn)而阻滯神經(jīng)元膜電壓依賴(lài)性鈉離子通道，降低釋放興奮性遞質(zhì)，從而緩解患者臨床癥狀[14]。齊拉西酮、奧氮平是常用的非典型抗精神病藥物。該次研究中，給予對(duì)照組丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療，給予研究組丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮治療。結(jié)果顯示，研究組干預(yù)1、2、4、6周時(shí)CGI-BP評(píng)分分別為（4.01±0.92）分、（3.21±0.58）分、（2.51±0.31）分、（2.01±1.04）分，對(duì)照組干預(yù)1周、2周、4周、6周時(shí)CGI-8P評(píng)分分別為（4.82±0.67）分、（3.87±0.92）分、（3.21±0.58）分、（2.96±1.69）分，研究組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。而且在高永雙等[15]的研究結(jié)果中，接受丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮治療的齊拉西酮組狂躁癥評(píng)分為（3.49±1.09）分，接受奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉治療的奧氮平組評(píng)分為（4.88±1.63）分，前者的評(píng)分要明顯低于后者（P＜0.05），這與該文研究的結(jié)果一致。由此可以表明，丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮治療雙相障礙躁狂發(fā)作相較于丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平而言療效更好。分析原因可能是因?yàn)殡p相障礙躁狂發(fā)作發(fā)病機(jī)制主要與多巴胺功能亢進(jìn)及5羥色胺功能低下基礎(chǔ)上腎上腺素α1受體超敏、去甲腎上腺素(NE)功能亢進(jìn)有關(guān)[16-17]。而奧氮平可抑制五羥色胺受體及腎上腺素受體活性，起到鎮(zhèn)靜作用。但齊拉西酮可作用于5-羥色胺受體、多巴胺D2受體，激動(dòng)多巴胺活性，糾正5-羥色胺異常狀況，達(dá)到緩解鎮(zhèn)靜的目的，兩種藥物聯(lián)合，可在鎮(zhèn)靜的同時(shí)，改善神經(jīng)癥狀，進(jìn)一步提高臨床療效，因此丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮治療療效更佳。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮治療雙相障礙躁狂發(fā)作相較于丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平而言，療效確切，可顯著緩解患者的躁狂癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。