李小成 周芳芳 劉學(xué)武

冠心病是臨床常見的心血管疾病，由冠狀動脈狹窄或閉塞引起，臨床典型癥狀為胸悶、胸痛，具有較高的致死率及致殘率[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈狹窄程度可作為預(yù)測患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床指標(biāo)[3-4]，其包括病變動脈支數(shù)、病變動脈狹窄程度兩方面評價指標(biāo)。目前冠心病的臨床診斷多采用冠狀動脈造影（coronary angiography,CAG）[5-6]。近年的研究表明，胱抑素 C（cystain-C,Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、γ 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 （γ-glutamyl transpeptidase,γGT）等血清標(biāo)志物對預(yù)測冠心病具有一定的臨床價值[7-9]。本研究旨在探討以上3種血清標(biāo)志物水平與冠狀動脈狹窄程度的關(guān)系，以期為冠心病的臨床診斷提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年6月至2019年12月在浙江衢化醫(yī)院就診的冠心病患者120例（冠心病組），其中男 76例，女 44例，年齡 35～75（65.59±7.04）歲；另擇同期在本院進(jìn)行體檢的健康體檢者100例作為對照組，其中男58例，女42例，年齡36～77（65.95±5.57）歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病患者符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；冠心病患者入院前未接受過糖皮質(zhì)激素等藥物治療或其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎疾病；惡性腫瘤；嚴(yán)重精神疾病。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集患者的一般資料，包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙史及飲酒史；記錄入院時血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

1.2.2 CAG檢查 冠心病組患者均行CAG檢查，根據(jù)冠狀動脈血管圖像評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行Gensini評分[11]，評分標(biāo)準(zhǔn)：病變部位為小分支計0.5分，右冠狀動脈近中遠(yuǎn)段、左前降支遠(yuǎn)段或回旋支中遠(yuǎn)段計1.0分，左前降支中段計1.5分，左前降支、回旋支近段計2.5分，左主干計5.0分；病變部位狹窄程度評分：1%～25%計 1分，26%～50%計 2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計 16分，100%計32分，病變總積分=病變部位得分×狹窄程度得分（所有部位病變得分相加）。根據(jù)總Gensini評分將冠心病組分為以下亞組：≤12分為低危組（48例），13～31分為中危組（38例），≥32分為高危組（34例）。

1.2.3 血清 Cys-C、Hcy、γGT水平檢測 分別采集兩組患者入院第2天空腹靜脈血5 ml，兩份，在室溫下條件下靜置30 min以上，3 000 r/min離心15 min，取上清液保存于-80℃的冰箱待測，檢測時在室溫下解凍。一份血清采用Hcy酶聯(lián)免疫試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，批號：ml024045）檢測血清Hcy水平；另一份血清采用BS-280型全自動生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）檢測血清Cys-C、γGT水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以表示，多組比較采用單因素方差分析；組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析，采用logistic回歸分析影響冠狀動脈狹窄程度的危險因素，采用ROC檢測Cys-C、Hcy、γGT對冠狀動脈狹窄程度的預(yù)測價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 見表1。

表1 各組一般資料比較

由表1可見，各組年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙史及飲酒史等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；與低危組相比，高危組和中危組的TC、TG、LDL-C水平較高，且高危組高于中危組，而HDL-C水平較低，且高危組低于中危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05）。

2.2 各組患者血清 Cys-C、Hcy、γGT水平比較 見表2。

表2 各組患者血清Cys-C、Hcy、γGT水平比較

由表2可見，與對照組相比，冠心病組Cys-C、Hcy、γGT水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），與低危組相比，高危組和中危組的Cys-C、Hcy、γGT水平均較高，且高危組高于中危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.3 Cys-C、Hcy、γGT水平與冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性分析 見圖1。

圖1 Cys-C、Hcy、γGT與冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性散點圖

由圖1可見，Cys-C、Hcy、γGT水平與冠狀動脈狹窄程度均呈正相關(guān)（r=0.495、0655、0.728，均 P＜0.05）。

2.4 影響冠狀動脈狹窄的危險因素分析 見表3。

表3 影響冠狀動脈狹窄的危險因素分析

由表3可見，logistic回歸分析顯示，Cys-C、Hcy、γGT均為冠狀動脈狹窄的危險因素（均P＜0.05）。

2.5 Cys-C、Hcy、γGT預(yù)測冠狀動脈狹窄的ROC曲線分析 見表4、圖2。

表4 Cys-C、Hcy、γGT預(yù)測冠狀動脈狹窄的ROC曲線分析結(jié)果

圖2 Cys-C、Hcy、γGT預(yù)測冠狀動脈狹窄的ROC曲線

由表4、圖2 可見，Cys-C、Hcy、γGT 均可預(yù)測冠狀動脈狹窄，AUC 分別為 0.753、0.886、0.932，靈敏度分別為 81.00%、72.00%、92.00%，特異度分別為64.17%、86.67%、91.84%。

3 討論

流行病學(xué)結(jié)果顯示冠心病具有極高的致死率及致殘率[12-13]。研究顯示，某些生物學(xué)標(biāo)志物與冠心病的疾病發(fā)展進(jìn)程存在一定的相關(guān)性[14]，對于判斷疾病的危險程度、疾病發(fā)展進(jìn)程具有一定的診斷價值。Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，本質(zhì)是一種低分子蛋白質(zhì)，臨床常用作腎功能生物學(xué)診斷標(biāo)志物，能夠有效反應(yīng)腎小球的過濾功能，有研究發(fā)現(xiàn)Cys-C介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，另一方面也會引起血管病變，進(jìn)而影響動脈粥樣硬化，可用于預(yù)測心血管疾病的惡性程度[15]。Hcy是一種含硫的氨基酸類化合物，是由蛋氨酸以及半胱氨酸代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，大量的Hcy會促進(jìn)機體的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而對血管的內(nèi)皮細(xì)胞造成破壞，導(dǎo)致心血管類疾病的發(fā)生。γGT是一種介導(dǎo)谷氨酰轉(zhuǎn)肽的酶類蛋白質(zhì)，血清中γGT會與鐵離子共同形成過氧化物，破壞動脈斑塊的穩(wěn)定性，另一方面γGT會誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而促進(jìn)血栓的形成、增加冠心病的危險性。劉旭幫等[16]對82例老年冠心病患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示患者血清中Cys-C、Hcy均存在異常表達(dá)，且與血管指標(biāo)內(nèi)膜中層厚度存在顯著的相關(guān)性，推測其參與冠心病的發(fā)展過程。遲令福等[17]對冠心病患者與γGT水平的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示冠心病患者動脈內(nèi)膜斑塊中γGT水平存在異常表達(dá)，且與血管病變水平存在相關(guān)性。

本次研究結(jié)果顯示，與對照組相比，冠心病患者血清中Cys-C、Hcy、γGT水平均顯著升高。不同冠狀動脈狹窄程度冠心病患者血清中Cys-C、Hcy、γGT水平均存在統(tǒng)計學(xué)差異，且隨病變動脈狹窄程度增加，患者血清Cys-C、Hcy、γGT水平均顯著提高。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Cys-C、Hcy、γGT水平與冠狀動脈狹窄程度均存在顯著正相關(guān)。冠心病患者血清中Cys-C、Hcy、γGT呈高表達(dá)，可通過檢測冠心病患者血清中Cys-C、Hcy、γGT任一指標(biāo)判斷冠心病疾病發(fā)展進(jìn)程。其次，本研究還發(fā)現(xiàn)Cys-C、Hcy、γGT均為影響冠狀動脈狹窄的危險因素，且ROC曲線檢測顯示其均具有較好的預(yù)測價值，其中γGT的AUC最高。Cys-C、Hcy、γGT在冠心病患者血清中呈高表達(dá)，3者均可作為獨立標(biāo)志物判斷冠狀動脈狹窄程度，具有一定的臨床診斷價值。