郭建紅 喻紅霞 王志紅

1 中牟縣人民醫(yī)院超聲科，河南省中牟縣 451450；2 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲科，河南省鄭州市 450014

甲狀腺結(jié)節(jié)(TN)是甲狀腺細(xì)胞局部異常增殖后在甲狀腺組織中出現(xiàn)的團(tuán)塊，多發(fā)于女性和老年人群[1]。TN可分為良性結(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)，良性結(jié)節(jié)主要在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤患者中出現(xiàn)，而惡性結(jié)節(jié)主要在甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀癌、未分化甲狀腺癌等患者中出現(xiàn)[2]。大部分甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者無(wú)明顯癥狀，只需定期復(fù)診觀察，無(wú)需進(jìn)行甲狀腺手術(shù)治療。甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌的惡性程度較低，手術(shù)切除治療后患者的預(yù)后一般較好；而未分化甲狀腺癌的惡性程度較高，治療效果差，致死率較高，患者必須盡早進(jìn)行手術(shù)治療，并且術(shù)后還需進(jìn)行放化療和采用其他的手段進(jìn)行治療，所以準(zhǔn)確鑒別TN的良惡性對(duì)TN患者采用合適的治療方案進(jìn)行治療，從而改善預(yù)后具有十分重要的臨床意義。彩色多普勒超聲(CDUS)檢查目前是臨床鑒別TN良惡性的重要檢查手段之一，具有操作簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)傷、檢查速度快、安全性高的優(yōu)點(diǎn)。何榕洲等[3]報(bào)道，BRAF基因突變?cè)诩谞钕侔┑陌l(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用，對(duì)細(xì)針穿刺標(biāo)本進(jìn)行BRAF基因檢測(cè)也可對(duì)TN的良惡性進(jìn)行鑒別診斷。為探討甲狀腺癌基因檢測(cè)聯(lián)合CDUS檢查在TN良惡性鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，本研究選取我院收治的96例TN患者進(jìn)行了檢測(cè)分析?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月至2020年11月我院收治的TN患者96例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)超聲檢查診斷為T(mén)N患者；(2)患者自愿接受BRAF基因檢測(cè)和CDUS檢查；(3)患者在我院接受手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)合并精神疾??；(4)合并其他內(nèi)分泌疾?。?5)合并甲狀腺?gòu)浡圆∽?。納入研究的患者中男30例、女66例；年齡25～70歲，平均(46.13±5.41)歲；甲狀腺結(jié)節(jié)直徑4～22 mm，平均(12.75±3.08)mm。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 BRAF基因檢測(cè) 患者取仰臥位，局部麻醉，在超聲引導(dǎo)下找到甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行細(xì)針穿刺，抽取組織標(biāo)本。采用微量組織DNA提取試劑盒提取DNA，采用熒光定量PCR儀(美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司，ABI7500)檢測(cè)DNA的熒光信號(hào)強(qiáng)度，F(xiàn)AM信號(hào)Ct值<28判定為基因發(fā)生突變，判定甲狀腺結(jié)節(jié)為惡性結(jié)節(jié)。試劑盒購(gòu)自德國(guó)QIAGEN公司。

1.2.2 CDUS檢查 采用彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭皇家飛利浦電子公司，IU22)，患者取仰臥位，墊高肩部和頭部，充分暴露頸部，探頭頻率2～5 MHz，對(duì)患者甲狀腺部位進(jìn)行縱切面、橫切面等多斷面掃描，觀察患者結(jié)節(jié)的大小、數(shù)目、形態(tài)、邊界清晰度、內(nèi)部回聲情況、縱橫比、囊性成分比例、內(nèi)部鈣化情況、后方回聲情況、血流阻力指數(shù)、內(nèi)部及周邊血流分布情況等。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：結(jié)節(jié)病灶邊界輪廓清晰，形態(tài)規(guī)則，病灶及其周邊無(wú)血流為良性結(jié)節(jié)；結(jié)節(jié)病灶邊界模糊，形態(tài)不規(guī)則，病灶內(nèi)及周邊存在中量血流，或病灶及其周邊均探及豐富血流為惡性結(jié)節(jié)。

1.2.3 手術(shù)病理檢查 對(duì)患者手術(shù)切除的結(jié)節(jié)組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，根據(jù)檢查結(jié)果確定結(jié)節(jié)的良惡性。以手術(shù)病理檢查結(jié)果作為診斷結(jié)節(jié)良惡性的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Kappa檢驗(yàn)評(píng)估不同診斷結(jié)果的一致性，Kappa值≥0.70表示采用不同方法的診斷結(jié)果具有高度的一致性，0.40≤Kappa值<0.70表示具有中高度一致性，Kappa值<0.40表示具有較弱的一致性。

2 結(jié) 果

2.1 BRAF基因檢測(cè)、CDUS檢查及兩者聯(lián)合檢查診斷TN良惡性的效果比較 手術(shù)病理檢查結(jié)果顯示，96例TN患者中，惡性結(jié)節(jié)患者39例、良性結(jié)節(jié)患者57例；BRAF基因檢測(cè)診斷惡性結(jié)節(jié)患者32例、良性結(jié)節(jié)患者64例；CDUS檢查診斷惡性結(jié)節(jié)患者48例、良性結(jié)節(jié)患者48例；BRAF基因檢測(cè)聯(lián)合CDUS檢查診斷惡性結(jié)節(jié)患者39例、良性結(jié)節(jié)患者57例。見(jiàn)表1。

表1 BRAF基因檢測(cè)、CDUS檢查及兩者聯(lián)合檢查診斷TN良惡性的效果比較

2.2 BRAF基因檢測(cè)、CDUS檢查及兩者聯(lián)合檢查診斷TN良惡性的臨床應(yīng)用價(jià)值分析 BRAF基因檢測(cè)、CDUS檢查及兩者聯(lián)合檢查診斷TN良惡性的靈敏度分別為74.36%、79.49%、94.87%，特異度分別為94.74%、70.18%、96.49%，準(zhǔn)確率分別為86.46%、73.96%、95.83%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為90.63%、64.58%、94.87%，陰性預(yù)測(cè)值分別為84.38%、83.33%、96.49%，Kappa值分別為0.711、0.479、0.914。BRAF基因檢測(cè)聯(lián)合CDUS檢查診斷TN良惡性的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及與手術(shù)病例檢查診斷結(jié)果的一致性均高于單獨(dú)的BRAF基因檢測(cè)或CDUS檢查診斷。見(jiàn)表2。

表2 BRAF基因檢測(cè)、CDUS檢查及兩者聯(lián)合檢查診斷TN良惡性的臨床應(yīng)用價(jià)值分析

3 討 論

近年來(lái)，人群甲狀腺結(jié)節(jié)(TN)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其中大部分是良性結(jié)節(jié)，惡性結(jié)節(jié)只占較小部分，但惡性結(jié)節(jié)發(fā)病率的增加速度在內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤中最快，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命安全[5-9]。目前，彩色多普勒超聲(CDUS)檢查是臨床診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的首選方法，通過(guò)對(duì)結(jié)節(jié)的形態(tài)、邊界清晰度、內(nèi)部回聲情況、囊性成分、內(nèi)部鈣化情況、后方回聲情況、血流分布情況等特征可初步判斷TN的良惡性[10-12]。BRAF基因是臨床上已知的甲狀腺癌基因，BRAF基因編碼可產(chǎn)生BRAF蛋白，該蛋白參與了細(xì)胞的增殖、分化和程序性死亡過(guò)程，在絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路中發(fā)揮著十分重要的作用；BRAF基因發(fā)生突變后可向MAPK信號(hào)通路下游傳遞細(xì)胞有絲分裂信號(hào)，引發(fā)細(xì)胞癌變，發(fā)生侵襲行為，因此被認(rèn)為是甲狀腺癌基因檢測(cè)的理想標(biāo)記物[13-15]。

本研究通過(guò)檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，在96例TN患者中，手術(shù)病理檢查結(jié)果顯示惡性結(jié)節(jié)患者39例，良性結(jié)節(jié)患者57例；BRAF基因檢測(cè)、CDUS檢查及兩者聯(lián)合檢查診斷TN良惡性的靈敏度分別為74.36%、79.49%、94.87%，特異度分別為94.74%、70.18%、96.49%，準(zhǔn)確率分別為86.46%、73.96%、95.83%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為90.63%、64.58%、94.87%，陰性預(yù)測(cè)值分別為84.38%、83.33%、96.49%，Kappa值分別為0.711、0.479、0.914。結(jié)果提示，BRAF基因檢測(cè)聯(lián)合CDUS檢查診斷TN良惡性的效果顯著優(yōu)于單一BRAF基因檢測(cè)或CDUS檢查。研究表明，甲狀腺乳頭狀癌和未分化甲狀腺癌可發(fā)生BRAF基因突變，而甲狀腺濾泡狀癌中BRAF基因無(wú)突變，可能會(huì)導(dǎo)致根據(jù)BRAF基因檢測(cè)結(jié)果診斷甲狀腺濾泡狀癌時(shí)會(huì)出現(xiàn)漏診；CDUS檢查主要是通過(guò)觀察結(jié)節(jié)的形態(tài)、邊界以及血流分布情況來(lái)判斷TN的良惡性，因此在較小的惡性結(jié)節(jié)在未突破基底膜、未向周?chē)M織浸潤(rùn)前，無(wú)法觀察到結(jié)節(jié)明顯的邊界模糊、形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部血流特征異常等情況，也容易導(dǎo)致漏診，而聯(lián)合應(yīng)用這兩種方法對(duì)TN的良惡性進(jìn)行診斷可以彌補(bǔ)使用單一方法的不足，提高診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，基因檢測(cè)聯(lián)合CDUS檢查診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，可為臨床治療提供重要參考。