玉秋群 黃旭君 周路貞 陳聰

惠州市第二婦幼保健院產(chǎn)科，廣東省惠州市 516001

胎兒生長受限(Fetal growth restriction，F(xiàn)GR)是圍生期常見的一種并發(fā)癥，病因多種多樣，主要包括遺傳、母體營養(yǎng)不良及胎盤病變等因素[1]。電鏡下可觀察到FGR患者的胎盤合體滋養(yǎng)細胞微絨毛部分缺失及線粒體髓鞘樣變化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高度擴張。方穎等[2]報道，血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)可刺激新血管生成以及維持血管壁完整性，在FGR發(fā)生與發(fā)展中起到關(guān)鍵性作用。低分子肝素是一種抗凝劑，可通過抑制機體凝血酶發(fā)揮抗凝血作用，可改善FGR患者的胎盤血供狀況，促進胎兒生長發(fā)育，但低分子肝素對FGR胎盤超微結(jié)構(gòu)及VEGF表達的影響尚不明確[3]。為探討低分子肝素治療對FGR患者胎盤超微結(jié)構(gòu)、VEGF表達的影響，本研究選取80例患者進行了干預(yù)觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月我院收治的FGR患者80例為研究對象。納入標準：(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]關(guān)于FGR的相關(guān)診斷標準，單胎妊娠；(2)無精神疾病及認知障礙；(3)簽署干預(yù)研究知情同意書。排除標準：(1)多胎妊娠；(2)罹患妊娠合并癥；(3)對低分子肝素過敏。采用隨機數(shù)字法將納入研究的患者分成兩組，每組40例。實驗組患者年齡21～36歲，平均(29.12±1.21)歲；孕24～35周，平均(30.11±1.42)周。對照組患者年齡30～36歲，平均(28.86±1.23)歲；孕23～35周，平均(29.89±1.41)周。兩組患者的年齡、孕周等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)治療。補充微量元素；給予丹參注射液(四川三精升和制藥有限公司)治療，即將丹參注射液10 mL混合10%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1次/d；給予維生素C(石藥集團維生藥業(yè)有限公司)2.0 g+復(fù)方氨基酸注射液(安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司)250 mL+10%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1次/d。治療10 d為1個療程，停藥7 d后進行下一療程，共治療3個療程。

1.2.2 實驗組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上，皮下注射低分子肝素鈣注射液(海南通用同盟藥業(yè)有限公司)治療， 5 000 IU/次，1次/d。治療10 d為1個療程，停藥7 d后進行下一療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 胎盤超微結(jié)構(gòu) 治療后隨訪患者，在胎兒娩出后，取兩組患者胎盤組織樣本，采用10%中性福爾馬林進行固定，制作電鏡標本。采用JEM21010型透射電鏡觀察比較兩組患者的胎盤超微結(jié)構(gòu)。

1.3.2 胎盤VEGF表達水平 胎兒娩出后，取兩組患者胎盤組織樣本，石蠟包埋切片，通過免疫組化SP檢測比較兩組患者的胎盤VEGF蛋白表達水平。檢測按照SP免疫組化試劑盒說明書進行操作，在100倍鏡下對視野中著色平均灰度值作定量分析。

1.3.3 胎兒不良結(jié)局 比較兩組患者的胎兒不良結(jié)局，包括早產(chǎn)、胎兒窘迫等情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的胎盤超微結(jié)構(gòu)比較 在JEM21010型透射電鏡下，可觀察到對照組患者的胎盤合體滋養(yǎng)細胞表面微絨毛排列整齊，部分缺失，胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體擴張，細胞核形態(tài)規(guī)則，絨毛間質(zhì)毛細血管較少；而實驗組患者的胎盤合體滋養(yǎng)細胞表面呈現(xiàn)大量排列整齊的微絨毛，胞質(zhì)內(nèi)可見豐富粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，細胞核形態(tài)規(guī)則，核染色質(zhì)致密并且均勻分布，絨毛間質(zhì)毛細血管擴張明顯。

2.2 兩組患者胎盤組織VEGF表達水平比較 實驗組患者的胎盤組織滋養(yǎng)細胞、絨毛間質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞的VEGF表達水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者胎盤組織VEGF表達水平比較(n,x±s)

2.3 兩組患者的胎兒不良結(jié)局比較 實驗組患者出現(xiàn)早產(chǎn)1例、胎兒窘迫1例，胎兒不良結(jié)局的總發(fā)生率為5.0%；對照組患者出現(xiàn)早產(chǎn)5例、胎兒窘迫3例，胎兒不良結(jié)局的總發(fā)生率為20.0%，兩組患者的胎兒不良結(jié)局總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.114，P=0.043)。

3 討 論

近年來，胎兒生長受限(FGR)發(fā)病率越來越高，對母嬰的健康造成巨大威脅[5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GR患者的胎盤組織合體滋養(yǎng)細胞微絨毛部分缺失，出現(xiàn)線粒體髓鞘樣變化，絨毛間質(zhì)毛細血管明顯減少。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是機體血管生成最為關(guān)鍵的始動因子，可促進血管增生并增加血管通透性，妊娠期女性的血清VEGF濃度與其胎盤體積、胎盤重量呈正相關(guān)，其VEGF表達水平下調(diào)會影響胎盤的血液供應(yīng)，引發(fā)FGR。低分子肝素是臨床常用的一種抗凝劑，可選擇性抑制抗體凝血酶的活性，發(fā)揮良好的抗凝作用。陳永利[7]報道，低分子肝素治療可有效降低FGR患者的血液黏度與血管阻力，改善其血液循環(huán)，增加其胎盤的血流灌注，從而促進胎兒生長發(fā)育。

為探討低分子肝素治療對FGR患者胎盤超微結(jié)構(gòu)、VEGF表達的影響，本研究選取80例患者進行了干預(yù)觀察。在本研究中，對照組患者給予常規(guī)治療，實驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣注射液治療。結(jié)果顯示，治療3個療程后，可觀察到實驗組患者的胎盤超微結(jié)構(gòu)情況明顯優(yōu)于對照組，表現(xiàn)為胎盤合體滋養(yǎng)細胞細胞核的形態(tài)恢復(fù)規(guī)則狀態(tài)，并且核染色致密度高、分布均勻，毛細血管數(shù)量顯著增加，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，低分子肝素輔助治療可明顯改善FGR患者的胎盤超微結(jié)構(gòu)。免疫組化SP檢測結(jié)果顯示，實驗組患者的胎盤組織滋養(yǎng)細胞、絨毛間質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞的VEGF表達水平均明顯高于對照組，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，低分子肝素輔助治療可明顯改善FGR患者的胎盤VEGF表達水平。低分子肝素可通過增強抗凝血酶活性發(fā)揮抗凝作用，保護FGR患者的血管內(nèi)皮細胞功能，改善其血液高凝狀態(tài)，增加其胎盤的血液供應(yīng)，從而提高其胎盤組織的VEGF表達水平[8]。通過隨訪患者至其分娩結(jié)束發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的胎兒不良結(jié)局總發(fā)生率(5.0%)顯著低于對照組(20.0%)，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上低分子肝素輔助治療可促進FGR患者的胎兒生長發(fā)育，從而改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，低分子肝素輔助治療可明顯改善FGR患者胎盤的超微結(jié)構(gòu)和VEGF表達水平，促進胎兒的生長發(fā)育，從而改善妊娠結(jié)局。