劉 冬

（北京市海淀區(qū)婦幼保健院藥劑科 北京 100080）

失眠是臨床常見病，中醫(yī)稱之為“不寐”，表現(xiàn)為入睡困難、睡眠時間短、睡眠質(zhì)量差、難以維持有效睡眠等，對白天活動有明顯影響。失眠可由精神心理因素、心腦血管疾病等引起，也可無明顯誘因，臨床根治困難，常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者健康和生活[1]。流行病學(xué)研究顯示，老年人失眠率高達(dá)30%～60%，且發(fā)病呈年輕化趨勢發(fā)展[2]。失眠雖不致命，但長期失眠對生理、心理、社會等方面的功能影響巨大。西醫(yī)多采用鎮(zhèn)靜催眠類藥物治療，短期療效尚可，但長期使用或?yàn)E用可造成明顯不良反應(yīng)，停藥后復(fù)發(fā)率高，整體療效不佳[3]。中醫(yī)認(rèn)為，陰陽失調(diào)、臟腑虧虛是發(fā)病之本，氣血郁滯與失眠的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，血行不暢，則氣血失和，致肝不藏血，心失所養(yǎng)，不寐而作[4]。因此，臨床治療應(yīng)重視活血化瘀、養(yǎng)血安神。本次選取100 例失眠患者，分組觀察，分析血府逐瘀湯加減治療失眠的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月—2021 年3 月我院治療的100 例失眠患者，根據(jù)治療方式不同分為觀察組和對照組，各50 例。觀察組男26 例，女24 例，年齡25 ～76 歲，平均年齡（51.4±11.8）歲，病程1 ～12 年，平均（6.4±2.6）年；對照組男27 例，女23 例，年齡23 ～78 歲，平均年齡（51.9±12.3）歲，病程1 ～14 年，平均（7.0±3.1）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均結(jié)合臨床檢查、癥狀表現(xiàn)等確診為失眠癥；②入睡時間＞30 min，覺醒≥2 次，總睡眠時間不足6 h，自覺睡眠質(zhì)量差；③PSQI 評分8 ～18 分；④病程≥6 個月；⑤中醫(yī)辨證屬于氣滯血瘀證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除長期酗酒、嗜食濃茶咖啡；②合并嚴(yán)重心腦血管疾??；③藥物過敏；④近2 周內(nèi)使用過鎮(zhèn)靜安神類藥物；⑤因心理或軀體疾病所致失眠等?；颊呒凹覍僦橥猓⒑炇鹬橥鈺?，自愿參加。

1.2 方法

對照組口服艾司唑侖，1 mg/d，晚間睡前服用，連用2 周。觀察組使用血府逐瘀湯加減，藥用當(dāng)歸15 g、赤芍15 g、丹參15 g、桃仁10 g、黃芪15 g、柴胡10 g、桔梗10 g、牛膝9 g、生地15 g、枳殼15 g、黨參10 g、甘草9 g，1 劑/d，水煎2 次至200 mL，早晚各服用2 次，治療2 周[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)PSQI 評分減分率判定療效。治愈：睡眠恢復(fù)正常，PSQI 評分減分率≥50%；好轉(zhuǎn)：睡眠質(zhì)量有所提高，PSQI 評分減分率≥30%；無效：睡眠質(zhì)量無好轉(zhuǎn)，PSQI 評分減分率＜30%[6]。有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）治療前后評估PSQI 評分，共7 個因子，每個因子0 ～3 分，總分0 ～21 分，＞5 分考慮存在睡眠障礙。（3）治療前后評估中醫(yī)證候積分，包括失眠、心悸、心煩、神疲乏力、頭暈、健忘，每項(xiàng)0 ～3 分，得分越高證候越嚴(yán)重。（4）治療前后檢測血清因子IL-1β、IL-6、TNF-α，抽取清晨空腹靜脈血3 mL，離心獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分?jǐn)?shù)（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組治療有效率94.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組失眠患者臨床療效比較（例）

2.2 兩組失眠患者治療前后PSQI 評分比較

兩組治療前睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠時間、入睡時間、睡眠障礙、日間功能、催眠藥物及PSQI 總分相比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠時間、入睡時間、睡眠障礙、日間功能、催眠藥物及PSQI 總分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組失眠患者治療前后PSQI 評分比較（ ± s，分）

表2 兩組失眠患者治療前后PSQI 評分比較（ ± s，分）

注：*與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 睡眠質(zhì)量 睡眠效率 睡眠時間觀察組 50 治療前 1.87±0.52 2.09±0.54 2.27±0.59治療后 1.02±0.41* 1.05±0.47* 1.13±0.43*對照組 50 治療前 1.85±0.56 2.11±0.57 2.31±0.62治療后 1.46±0.50* 1.49±0.46* 1.63±0.57*t 治療后 3.426 3.414 3.510 P 治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 時間 入睡時間 睡眠障礙 日間功能觀察組 50 治療前 2.65±0.63 1.79±0.53 2.16±0.68治療后 1.09±0.44* 0.94±0.29* 1.10±0.56*對照組 50 治療前 2.68±0.65 1.78±0.51 2.19±0.71治療后 1.58±0.51* 1.42±0.33* 1.68±0.65*t 治療后 3.492 3.501 3.583 P 治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 時間 催眠藥物 PSQI 總分觀察組 50 治療前 1.43±0.37 14.26±1.73治療后 0.52±0.19* 6.85±1.37*對照組 50 治療前 1.45±0.40 14.37±1.81治療后 1.04±0.23* 10.30±1.42*t 治療后 3.498 4.402 P 治療后 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組失眠患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前失眠、心悸、心煩、神疲乏力、頭暈、健忘等中醫(yī)證候積分相比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組失眠、心悸、心煩、神疲乏力、頭暈、健忘等中醫(yī)證候積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組失眠患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（ ± s，分）

表3 兩組失眠患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（ ± s，分）

注：*與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 失眠 心悸 心煩觀察組 50 治療前 2.34±0.41 2.15±0.36 2.38±0.37治療后 0.76±0.27* 0.54±0.18* 0.65±0.20*對照組 50 治療前 2.38±0.39 2.09±0.35 2.40±0.36治療后 1.74±0.31* 1.36±0.22* 1.80±0.32*t 治療后 3.741 3.675 3.893 P 治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 時間 神疲乏力 頭暈 健忘觀察組 50 治療前 2.42±0.34 2.25±0.37 2.31±0.40治療后 0.68±0.21* 0.62±0.22* 0.70±0.24*對照組 50 治療前 2.43±0.37 2.29±0.41 2.35±0.38治療后 1.73±0.26* 1.69±0.24* 1.75±0.32*t 治療后 3.902 3.790 3.843 P 治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較。

兩組治療前IL-1β、IL-6、TNF-α 水平相比無顯著差異（P＞0.05），治療后，觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α 水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（ ± s,ng/L）

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（ ± s,ng/L）

注：*與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 IL-1β IL-6 TNF-α觀察組 50 治療前 34.75±5.51 32.83±4.36 42.35±6.08治療后 16.37±2.56* 14.39±2.32* 19.58±3.26*對照組 50 治療前 35.12±5.49 32.94±4.17 42.64±5.97治療后 20.14±2.72* 19.16±3.11* 25.24±3.69*t 治療后 4.728 4.772 4.663 P 治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3.討論

失眠的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚無明確定論，主要是由于人體晝夜節(jié)律發(fā)生變化，生理功能調(diào)節(jié)障礙，使得睡眠質(zhì)量變差，出現(xiàn)入睡困難、睡眠時間短、易醒等癥狀。一般認(rèn)為，生理機(jī)能衰退、器官功能退化、腦供血不足是引發(fā)失眠的主要病因，同時精神心理因素也是常見誘因，導(dǎo)致腦血流量減少，腦細(xì)胞自我更新失調(diào)，新陳代謝速度變慢，導(dǎo)致失眠發(fā)病[7]。臨床缺乏特效治療方法，西醫(yī)通過口服安神助眠藥物可獲得明顯短期效果，但長期使用效果有限，且可引發(fā)明顯不良反應(yīng)，停藥后易于復(fù)發(fā)，導(dǎo)致整體療效不佳[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，失眠的病因病機(jī)復(fù)雜，正常情況下，人體根據(jù)晝夜規(guī)律正常陰陽消長變化，形成寤寐的正常節(jié)律，當(dāng)機(jī)體陰陽失調(diào)，則陽不入陰，導(dǎo)致發(fā)病。臟腑功能虧虛、氣血失調(diào)、精血虧虛是發(fā)病之本，其中，瘀血阻滯、血行不暢是重要病機(jī)特點(diǎn)，可導(dǎo)致氣血失和，心失所養(yǎng)，肝無所藏，發(fā)為不寐[9]。因此，臨床多將本病辨證為氣滯血瘀證，針對血瘀所致失眠的特點(diǎn)，治療上既要活血化瘀，解除血行瘀滯，又要調(diào)整臟腑功能，恢復(fù)陰陽平衡，養(yǎng)心安神，益氣養(yǎng)血[10]。

血府逐瘀湯是中醫(yī)經(jīng)典化瘀方劑，在此方基礎(chǔ)上加減，意在增強(qiáng)活血養(yǎng)血、補(bǔ)虛扶正之力[11]。方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，川芎活血行氣，2 種藥協(xié)同促進(jìn)血行；生地清熱涼血；桃仁、紅花活血通經(jīng)、去瘀止痛；赤芍活血祛瘀、消腫止痛；牛膝逐瘀通經(jīng)、引血下行；桔梗宣肺排膿、補(bǔ)氣養(yǎng)氣；枳殼破氣消積；柴胡疏肝解郁；甘草調(diào)和諸藥[12]。全方活血化瘀、通絡(luò)行血、疏肝理氣，能有效解除血行瘀滯，恢復(fù)血脈通暢，養(yǎng)血安神，梳理氣機(jī)，定志助眠[13]。此外，血府逐瘀湯還可改善機(jī)體血瘀體質(zhì)，使體質(zhì)趨向于平和質(zhì)，也有助于機(jī)體陰陽平衡，改善機(jī)體健康狀態(tài)[14]?，F(xiàn)代病理生理研究顯示，失眠患者多伴有異常焦慮，交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，可導(dǎo)致血管痙攣，腦供血減少[15]。血府逐瘀湯能夠擴(kuò)張血管，加快血液循環(huán)，提供心臟及腦不供血，調(diào)節(jié)腦細(xì)胞能量代謝，調(diào)節(jié)腦神經(jīng)功能平衡，有助于恢復(fù)生理性晝夜節(jié)律，提高睡眠質(zhì)量[16]。

臨床研究顯示，血清炎性因子與睡眠質(zhì)量之間有密切關(guān)聯(lián)。血清IL-1β、IL-6、TNF-α 具有睡眠調(diào)節(jié)作用，低劑量IL-1β 可誘導(dǎo)睡眠，增加睡眠深度，低劑量TNF-α 可增強(qiáng)慢波睡眠。若IL-1β、IL-6、TNF-α 水平明顯升高可縮短睡眠時間，影響睡眠質(zhì)量[17]。血府逐瘀湯中含有丹參、桃仁、赤芍等藥物，經(jīng)現(xiàn)代藥理研究顯示具有調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥介質(zhì)水平的作用，能抑制炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體炎癥水平，減少IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎性因子的釋放，達(dá)到改善睡眠的作用[18]。

本文結(jié)果顯示：觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后PSQI 評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。充分證明血府逐瘀湯加減切中失眠的病機(jī)特點(diǎn)，能有效提高睡眠質(zhì)量，改善中醫(yī)證候，降低IL-1β、IL-6、TNF-α 水平，發(fā)揮活血化瘀、益氣養(yǎng)血、寧心安神的功效，使祛瘀生新，脈道充盈，恢復(fù)氣血對腦髓的濡養(yǎng)，從而改善失眠，達(dá)到確切療效。

綜上所述，血府逐瘀湯加減治療失眠的臨床效果確切，充分發(fā)揮了中醫(yī)治療的優(yōu)勢，明顯提升了睡眠質(zhì)量，減輕了中醫(yī)證候，值得臨床應(yīng)用。