李坤浪

廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州 525200

骨質(zhì)疏松癥是一種較為常見的代謝性骨骼疾病，主要是由于骨量丟失與降低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，以易發(fā)生骨折為特征的全身性、代謝性骨病[1]，臨床上按病因一般將骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的致病機(jī)制至今尚未明確[2]，而繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥雖致病機(jī)制較明確，主要是以內(nèi)分泌代謝疾病引起，但因診斷分型較多，在臨床上只能予以積極對癥治療，暫無有效的標(biāo)本兼治方案[3]。據(jù)有關(guān)研究指出，在人口老齡化背景下，全球骨質(zhì)疏松癥患者人數(shù)已達(dá)到兩億多人次，其發(fā)病率已躍居世界各種常見病的第7 位[4]，而我國又為骨質(zhì)疏松癥骨折高發(fā)區(qū)，已嚴(yán)重威脅著人類的身心健康，并隨著人們生活條件的不斷改善、飲食習(xí)慣的改變等，其發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年遞增趨勢，已對社會和家庭等帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)與精神壓力。因此，為了最大限度緩解骨折后的不適，提高骨折患者的生活質(zhì)量，目前臨床上治療骨質(zhì)疏松癥及其并發(fā)癥多采用鈣劑對癥治療[5]，雖具有一定療效，但預(yù)后并不理想?；诖耍狙芯窟x取高州市人民醫(yī)院收治的44 例老年骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對象，旨在分析唑來膦酸、注射用骨肽和維D2磷葡鈣片聯(lián)用治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果，為臨床治療骨質(zhì)疏松癥及其并發(fā)癥尋求更優(yōu)化的個體化治療方案，期望能為臨床治療骨質(zhì)疏松癥及其并發(fā)癥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2019年6月高州市人民醫(yī)院收治的44 例老年骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基層診治指南》中骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡60～85 歲；③患者及患者家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并佝僂病、中毒性骨病等其他骨科疾病者；②近6 個月內(nèi)接受鈣制劑、雌激素、雙膦酸鹽等對骨代謝有影響的藥物治療的患者；③合并繼發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)癥、1型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、吸收不良綜合征等疾病免疫性疾病者；④合并心、肝、腎功能異常者；⑤高鈣血癥患者；⑥過敏體質(zhì)患者；⑦對唑來膦酸注射液成分中任何一種輔料過敏者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（22 例）和治療組（22 例）。對照組中，男12 例（54.54%），女10 例（46.46%）；年齡60～79 歲，平均（71.5±1.12）歲；病程3～8年，平均（4.45±1.73）年。治療組中，男13 例（59.09%），女9 例（40.91%）；年齡60～80 歲，平均（70.8±1.58）歲；病程3～8年，平均（5.15±1.13）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。

1.2 治療方法

對照組患者進(jìn)行常規(guī)治療。具體內(nèi)容：予以維D2磷葡鈣片[北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022441，生產(chǎn)批號：1909002，規(guī)格：336 mg（其中含葡萄糖酸鈣0.197 g，磷酸氫鈣0.139 g，維生素D2100 U）×60 片/瓶]，口服，1 片/次，3 次/d，連續(xù)用藥6個月；注射用骨肽（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051237，生產(chǎn)批號：1904271E1，規(guī)格：25 mg×6 瓶/盒），靜脈滴注，50 mg/次，1 次/d，溶于0.9%250 ml 氯化鈉注射液，15 d 為1 個療程。間隔3 個月后，再靜脈滴注1 個療程。

治療組患者進(jìn)行聯(lián)合治療。具體內(nèi)容：予以唑來膦酸注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113138，生產(chǎn)批號：SPL16，規(guī)格：100 ml∶5 mg瓶/盒），靜脈滴注，5 mg/次，1 次/d。維D2磷葡鈣片和注射用骨肽治療方法同對照組。

兩組患者均給予為期6 個月的系統(tǒng)性治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 患者全身骨痛癥狀基本消失，且骨密度顯著增加為顯效；患者全身骨痛癥狀緩解或骨密度有所增加為有效；患者全身骨痛癥狀改善不明顯或有所加重，且骨密度變化不明顯為無效[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2 骨密度 采用X 射線骨密度儀（型號：GE Lunar_iDXA；美國通用電氣）檢測兩組患者治療前后的腰椎L1～4與患肢股骨頸部位的骨密度。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括注射部位腫脹、注射部位肌肉疼痛、疲勞、關(guān)節(jié)腫脹及便秘等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s>）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后骨密度的比較

治療前，兩組患者腰椎L1～4及股骨頸的骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腰椎L1～4及股骨頸的骨密度高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者治療后腰椎L1～4及股骨頸的骨密度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后骨密度的比較（g/cm2，±s>）

表1 兩組患者治療前后骨密度的比較（g/cm2，±s>）

組別例數(shù)L1～4治療前治療后t 值P 值股骨頸治療前治療后t 值P 值對照組治療組t 值P 值22 22 468.45±15.96 472.68±13.82 0.940 0.353 485.23±11.23 592.33±14.91 6.952＜0.001 4.033 27.605＜0.001＜0.001 556.48±22.45 560.71±9.11 0.819 0.418 608.18±11.32 729.34±17.96 7.628＜0.001 9.645 39.276＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者的治療總有效率（95.45%）高于對照組（59.09%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效的比較（例）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.64%）低于對照組（100.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。兩組的不良反應(yīng)均未對患者身體造成任何不可逆?zhèn)Γ瑑山M均無因不耐受或不適而中斷治療者。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較（例）

3 討論

骨質(zhì)疏松癥作為一種全身性骨疾病，以骨痛或骨折為主要臨床特征[8]，但由于其發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前臨床上通常采取激素替代療法、止痛療法等對癥進(jìn)行治療，但因預(yù)后較差，導(dǎo)致患者堅持用藥的依從性較差，未能取得較佳的治療效果[9]。特別是對于老年性骨折，因各器官儲備功能不斷降低，又合并其他慢性基礎(chǔ)疾病，預(yù)后較一般成年人更差。為此，選擇患者堅持用藥依從性高、療效顯著的藥物是目前治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的關(guān)鍵[10]。

唑來膦酸作為第三代二膦酸鹽藥物，是一種特異性地作用于骨的雙膦酸化合物。它主要依賴破骨細(xì)胞中法尼基磷酸合成酶為靶點(diǎn)，優(yōu)先聚集于高骨轉(zhuǎn)化部位，并通過正向激活成骨細(xì)胞和逆向抑制破骨細(xì)胞對骨頭的破壞和溶解從而達(dá)到增加骨量[11-13]、改善骨質(zhì)疏松的作用，可有效降低血鈣水平，且對骨的形成、骨的礦化及力學(xué)特性沒有不良影響及其不良反應(yīng)較少，具有應(yīng)用方便、作用周期長及患者耐受性較好等優(yōu)勢，且不會給身體造成明顯的不良反應(yīng)，并對各種類型的骨質(zhì)疏松癥具有良好的治療效果[14]。注射用骨肽臨床上主要用于促進(jìn)骨折愈合，改善增生性骨關(guān)節(jié)疾病及風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等癥狀[15]。維D2磷葡鈣片作為臨床最常用于骨質(zhì)疏松輔助治療的口服復(fù)方制劑，主要是由于其含有的維生素D 及葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣等發(fā)揮作用。維生素D 作為人體生長發(fā)育的必需物質(zhì)，同時參與鈣、磷的代謝、吸收，并對骨質(zhì)的形成有著重要作用，葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣對人體骨骼的形成、骨組織的重建等發(fā)揮著重要作用[16]。

本研究中，比較骨肽及維D2磷葡鈣片治療以及聯(lián)合唑來膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床效果，結(jié)果顯示，治療后，治療組患者的治療總有效率（95.45%）高于對照組（59.09%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明骨肽及維D2磷葡鈣片聯(lián)合唑來膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥能獲得更好的治療效果。骨密度丟失是老年群體骨質(zhì)疏松癥高發(fā)病率的主要原因，延緩骨密度丟失以及增加骨密度是治療骨質(zhì)疏松癥的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后腰椎L1～4及股骨頸的骨密度高于本組治療前，且治療組患者治療后腰椎L1～4及股骨頸的骨密度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可有效增加老年骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，其效果優(yōu)于骨肽及維D2磷葡鈣片聯(lián)合治療。

既往調(diào)查研究[17-18]顯示，骨質(zhì)疏松癥患者常因無法堅持用藥或用藥后出現(xiàn)不適而終止治療。因此，提高骨質(zhì)疏松癥患者的臨床治療效果，除了提供最優(yōu)治療方案外，還需要提高患者堅持用藥的依從性，確保藥物治療的延續(xù)性，而較少的副作用是患者高依從性的重要影響因素。本研究結(jié)果顯示，研究患者的不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在肌肉疼痛、疲勞、關(guān)節(jié)腫脹及便秘等方面。長時間服用維D2磷葡鈣片容易引起便秘，特別是中老年患者由于胃腸動力差便秘更為嚴(yán)重。此外，由于需較長時間靜脈滴注注射用骨肽，為避免重復(fù)扎針，可選擇留置針頭，指導(dǎo)患者或其家屬用毛巾熱敷，促進(jìn)血管循環(huán)，避免出現(xiàn)注射部位腫脹等。本研究結(jié)果顯示，治療期間，治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.64%）低于對照組（100.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明靜脈給予唑來膦酸注射液治療可降低骨肽及維D2磷葡鈣片聯(lián)合治療所致的不良反應(yīng)。

綜合上述，靜脈給予唑來膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的依從性好、安全性高，是老年骨質(zhì)疏松癥理想的治療方案，值得臨床推廣使用。