孫 闖

遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧遼陽 111000

橋本甲狀腺炎是臨床中發(fā)病率較高的自身免疫性甲狀腺疾病，易誘發(fā)甲狀腺功能減退，具有較強(qiáng)的器官特異性，且該病在發(fā)生、發(fā)展期間多以高滴度甲狀腺自身免疫抗體以及淋巴細(xì)胞浸潤到甲狀腺組織內(nèi)為主要病理改變，危害較大[1]。有研究報道指出，在橋本甲狀腺炎患者中的血清1,25-羥維生素D3[1,25-hydroxyvitamin D3，1，25-（OH）2D3]水平要明顯低于正常人，且該指標(biāo)表達(dá)水平的高低通常能夠?qū)颊叩募谞钕俟δ芤约安〕淘斐芍苯拥挠绊慬2]。因此，在治療橋本甲狀腺炎時，多以補(bǔ)充具有充分活性的維生素D 為主要治療原則，以此發(fā)揮較強(qiáng)的臨床作用。本研究就骨化三醇對橋本甲狀腺炎的療效進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的110 例橋本甲狀腺炎患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各55 例。對照組中，男35 例，女20 例；年齡30～46 歲，平均（38.57±2.11）歲；病程1～8年，平均（4.10±1.01）年；體重指數(shù)（body mass index，BMI）為20.4～27.6 kg/m2，平均（24.10±2.11）kg/m2。觀察組中，男34 例，女21例；年齡32～47歲，平均（38.24±2.17）歲；病程2～7年，平均（4.25±1.21）年；BMI 為20.7～27.1 kg/m2，平均（24.28±2.25）kg/m2。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[3]中關(guān)于橋本甲狀腺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②甲狀腺表現(xiàn)為彌漫性對稱性腫大，且以峽部質(zhì)地較為堅實，伴隨甲狀腺功能減退癥；③年齡＞18 歲；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙、急性感染或者其他甲狀腺疾病者；②近期服用過維生素D、免疫調(diào)節(jié)劑及抑制劑者；③存在甲狀腺疾病家族史或甲狀腺癌者；④臨床資料缺失者。

1.2 方法

對照組給予左旋甲狀腺素片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000286，生產(chǎn)批號：20190411，規(guī)格：50 μg×100 片）口服治療，每次50 μg，1次/d，根據(jù)患者的病情變化對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。觀察組在其基礎(chǔ)上加用骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030491，生產(chǎn)批號：20190420，規(guī)格：0.25 μg×10 粒）口服治療，每次0.25 μg，1次/d。兩組均連續(xù)治療5 個月，在治療期間均需要對患者的甲狀腺功能給予監(jiān)測。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]癥狀及體征基本消失或好轉(zhuǎn)，甲狀腺激素及抗體恢復(fù)正常為顯效；癥狀及體征好轉(zhuǎn)，甲狀腺激素及抗體改善30%以上為有效；癥狀及體征無好轉(zhuǎn)甚至加重，甲狀腺激素及抗體改善≤30%為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 甲狀腺激素指標(biāo) 分別在治療前后抽取患者肘部外周血3 ml，給予離心處理，離心速度為3000 r/min，共離心10 min，離心半徑為1.5 cm；提取血清之后采用Penkin Elmer 公司提供的免疫分析儀對患者治療前后的游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平測定。

1.3.3 抗體指標(biāo) 采取同樣方法提取血清后，采用羅式Cobas6000 全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀對患者治療前后的抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibodies，TGAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）進(jìn)行測量。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察并評價兩組的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s>）表示，兩組間及組內(nèi)比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素指標(biāo)的比較

兩組治療前的FT3、FT4、TSH 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的FT3、FT4水平高于治療前，TSH 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的FT3、FT4水平高于對照組，TSH 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素指標(biāo)的比較（±s>）

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素指標(biāo)的比較（±s>）

注 TF3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素

組別FT3（ng/ml）FT4（ng/ml）TSH（mU/ml）對照組（n=45）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=45）治療前治療后t 值P 值2.25±0.24 2.71±0.28 8.368＜0.001 5.23±0.56 6.65±0.33 14.655＜0.001 16.85±1.83 5.78±0.64 38.304＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值2.30±0.21 3.16±0.31 15.407＜0.001 1.163 0.124 7.989＜0.001 5.18±0.60 8.20±0.84 19.625＜0.001 0.452 0.326 12.737＜0.001 16.90±1.75 5.40±0.51 42.322＜0.001 0.146 0.442 3.444＜0.001

2.3 兩組患者治療前后TGAb 及TPOAb 濃度的比較

兩組治療前的TGAb 及TPOAb 濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的TGAb 及TPOAb濃度均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的TGAb 及TPOAb 濃度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后TGAb 及TPOab 濃度的比較（±s>）

表3 兩組患者治療前后TGAb 及TPOab 濃度的比較（±s>）

注 TGAb：抗甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb：抗甲狀腺過氧化物酶抗體

組別TGAb（U/ml）TPOAb（ng/ml）對照組（n=45）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=45）治療前治療后t 值P 值315.44±33.85 105.58±11.25 39.466＜0.001 541.02±56.11 112.45±12.88 46.793＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值316.87±31.77 77.96±9.85 48.183＜0.001 0.228 0.410 13.689＜0.001 542.87±57.33 105.43±11.95 50.108＜0.001 0.171 0.432 2.963 0.002

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)的比較

兩組治療期間均未出現(xiàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)病變等不良反應(yīng)。

3 討論

橋本甲狀腺炎作為臨床中一類發(fā)病率較高的自身免疫性甲狀腺疾病，以不同程度的甲狀腺功能減退為主要臨床癥狀及表現(xiàn)，但在目前研究中關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確[5]。研究報道指出，橋本甲狀腺炎發(fā)生、發(fā)展期間多伴隨著甲狀腺組織結(jié)構(gòu)被破壞，且甲狀腺組織呈現(xiàn)出彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤狀態(tài)等病理改變[6]。資料顯示，自身免疫失衡被認(rèn)為是橋本甲狀腺炎發(fā)病的一類重要病因，且早期存在著明顯的家族傾向，但無明顯的特征性表現(xiàn)，經(jīng)實驗室檢查僅能夠觀察到甲狀腺水平的輕微波動甚至維持在正常水平[7]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，橋本甲狀腺炎的發(fā)生、發(fā)展與25（OH）D3之間存在著密切的相關(guān)性，而25（OH）D3水平降低也被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的一個重要的原因。因此，在治療時多將補(bǔ)充充足的25（OH）D3作為基本原則[8]。

骨化三醇是一種以1,25-（OH）2D3為重要成分的高活性維生素D3，通過口服骨化三醇治療橋本甲狀腺可取得較好的臨床療效，同時在治療期間也會幫助糾正已經(jīng)出現(xiàn)失衡的Th1/Th2 細(xì)胞因子[9]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，對橋本甲狀腺炎患者補(bǔ)充足夠的1,25-（OH）2D3也會對位于機(jī)體的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的維生素D 受體產(chǎn)生一系列的正面影響，有利于促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)的恢復(fù)[10-11]。有研究指出，骨化三醇的應(yīng)用在增加機(jī)體活性維生素D 之后，也會對患者的T 細(xì)胞造成一定影響，并對自身組織產(chǎn)生較強(qiáng)的保護(hù)作用，同時骨化三醇也可通過作用在骨髓的樹突狀細(xì)胞后對T 細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞造成影響，還可以向主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ型呈遞抗原，發(fā)揮較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用[12-13]。

在本研究就骨化三醇對橋本甲狀腺炎的療效及對患者TgAb、TPOAb 濃度的影響進(jìn)行了分析及探討，結(jié)果顯示，在加用骨化三醇后，觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的FT3、FT4水平高于對照組，TSH、TGAb 及TPOAb 濃度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。原因是加用了骨化三醇治療之后，不僅進(jìn)一步強(qiáng)化了基礎(chǔ)用藥左旋甲狀腺素片的臨床療效，更好地促進(jìn)減少甲狀腺激素及相關(guān)抗體水平，同時還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減輕過度的自身免疫反應(yīng)[14]。同時，在加用骨化三醇治療之后，兩組治療期間均未出現(xiàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)病變等不良反應(yīng)，也提示了骨化三醇與左旋甲狀腺素片聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢性及安全性，與既往研究報道基本一致[15]。

綜上所述，在左旋甲狀腺素片的基礎(chǔ)上加用骨化三醇治療橋本甲狀腺炎治療可獲得顯著的臨床療效，能夠改善甲狀腺激素水平，調(diào)節(jié)TgAb、TPOAb 濃度，且治療期間無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。不過本研究存在一定的局限性，樣本量較少，隨訪時間有限，在今后的研究中可進(jìn)一步深入研究，以更好地探討骨化三醇的臨床優(yōu)勢性。