樊霞霞

慶陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科，慶陽(yáng) 745000

反流性咽喉炎是一種常見(jiàn)咽喉疾病，其臨床表現(xiàn)主要為反流、燒心、干咳、咽喉疼痛等癥狀，是由于胃食道反流，酸性物質(zhì)長(zhǎng)期刺激咽喉部位，加重炎性反應(yīng)損傷，其發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者日常工作和生活［1-3］。臨床上多采用藥物治療抑制胃酸分泌，減輕咽喉?yè)p傷，促進(jìn)胃腸動(dòng)力，減少反流癥狀，從而減輕患者病癥，但長(zhǎng)期使用西藥，機(jī)體耐藥性升高，療效降低，復(fù)發(fā)率高居不下［4-6］。中藥認(rèn)為反流性咽喉炎與患者脾胃失調(diào)、肝氣郁結(jié)相關(guān)，臨床可給予金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合用藥，以達(dá)到降低復(fù)發(fā)率、病治根本的目的［7-9］。本研究目的是觀察聯(lián)合金嗓散結(jié)膠囊對(duì)反流性咽喉炎患者癥狀改善及血清炎性因子水平的影響。

資料和方法

1、一般資料

選取慶陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院2020年8月至2021年7月反流性咽喉炎患者94 例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組、觀察組，各 47 例。對(duì)照組女 25 例，男 22 例，年齡 25～69（46.51±8.79）歲；病程 4～16（9.25±2.14）個(gè)月。觀察組女 28 例，男19 例，年齡 27～68（45.51±7.79）歲；病程 3～17（9.76±3.01）個(gè)月。2 組一般資料均衡可比（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2、選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《咽喉反流性疾病診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)（2015年）》［10］中反流性咽喉炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)診斷學(xué)》［11］中反流性咽喉炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知曉治療方案，自愿簽訂知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道潰瘍患者；糜爛性食道炎者；慢性支氣管炎者；呼吸道感染者；原發(fā)性食管動(dòng)力障礙者；免疫系統(tǒng)疾病者；其他器官功能障礙者；合并其他惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

3、方法

本研究采用回顧性研究。對(duì)照組給予雷貝拉唑鈉腸溶片（晉城海斯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20080125，規(guī)格：每片 20 mg）餐前口服，20 mg/次，1 次/d，枸櫞酸莫沙必利片（Sumitomo Dainippon Pharma Co.Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140637，規(guī)格：每片5 mg）餐前口服，5 mg/次，3次/d；觀察組加用金嗓散結(jié)膠囊（西安碑林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)Z61020024，規(guī)格：每粒裝 0.4 g）餐后口服，2 粒/次，3 次/d。2組均持續(xù)治療2個(gè)月。

4、觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。依照臨床癥狀積分減分率制訂標(biāo)準(zhǔn)。治愈：臨床癥狀消失，減分率≥90%；顯效：臨床癥狀基本消失，減分率≥70%；有效：臨床癥狀部分消失，減分率≥30%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，甚至加重，減分率＜30%。減分率=（治療前臨床癥狀積分-治療后臨床癥狀積分）/治療前臨床癥狀積分×100%?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀評(píng)分。治療前后觀察患者臨床癥狀，按照無(wú)癥狀0分、輕度1分、中度2分、重度3分，對(duì)咳嗽、咽喉黏滯、吞咽困難、暖氣、燒心反酸各項(xiàng)癥狀，逐一打分，綜合積分取平均值。（3）血清炎性因子。治療前后于清晨空腹采取患者靜脈血，離心血清。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）血漿胃腸激素。采用放射免疫法檢測(cè)胃動(dòng)素（MTL）、活性腸肽（VIP）、胃泌素（GAS）水平。（5）不良反應(yīng)。觀察2組用藥后頭暈、心悸、口干、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，臨床癥狀、血清、血漿指標(biāo)等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（）表示、組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示、行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、臨床療效

觀察組總有效率95.74%大于對(duì)照組82.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.029，P=0.045），見(jiàn)表1。

表1 2組反流性咽喉炎患者臨床療效對(duì)比[例（%）]

2、臨床癥狀積分

治療后觀察組咳嗽、咽喉黏滯、吞咽困難、暖氣、燒心反酸各項(xiàng)臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組反流性咽喉炎患者治療前后臨床癥狀積分對(duì)比（分，）

表2 2組反流性咽喉炎患者治療前后臨床癥狀積分對(duì)比（分，）

注：對(duì)照組采用雷貝拉唑、莫沙必利治療，觀察組加用金嗓散結(jié)膠囊治療；與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間治療前例數(shù)47 47治療后燒心反酸2.13±0.29 2.14±0.27 0.173 0.863 0.42±0.14a 0.71±0.29a 6.174＜0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值47 47咳嗽1.88±0.41 1.89±0.38 0.123 0.903 0.51±0.14a 0.66±0.23a 3.819＜0.001咽喉黏滯1.37±0.34 1.36±0.30 0.151 0.880 0.31±0.12a 0.49±0.17a 5.930＜0.001吞咽困難1.29±0.31 1.28±0.32 0.154 0.878 0.32±0.17a 0.41±0.22a 2.219 0.029暖氣1.97±0.38 1.96±0.36 0.131 0.896 0.61±0.28a 0.81±0.31a 3.282 0.002

3、血清炎性因子

治療前2 組 IL-2、IL-8、TNF-α 水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后觀察組IL-2 水平高于對(duì)照組，IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組反流性咽喉炎患者治療前后血清炎性因子對(duì)比（）

表3 2組反流性咽喉炎患者治療前后血清炎性因子對(duì)比（）

注：對(duì)照組采用雷貝拉唑、莫沙必利治療，觀察組加用金嗓散結(jié)膠囊治療；IL 為白細(xì)胞介素，TNF 為腫瘤壞死因子；與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

治療后8.31±1.07a 13.10±1.26a 19.866＜0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)47 47 IL-2（μg/L）治療前4.41±0.59 4.39±0.47 0.182 0.856治療后8.43±1.96a 6.31±1.05a 6.536＜0.001 IL-8（ng/L）治療前25.12±3.79 24.98±3.56 0.185 0.854治療后12.17±1.21a 19.31±2.75a 16.292＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前16.78±2.41 16.69±2.12 0.192 0.848

4、血漿胃腸激素

治療前2 組 MTL、VIP、GAS 水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后2 組VIP 水平降低，MTL、GAS 水平升高，且觀察組改善程度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組反流性咽喉炎患者治療前后血漿胃腸激素水平對(duì)比（ng/L，）

表4 2組反流性咽喉炎患者治療前后血漿胃腸激素水平對(duì)比（ng/L，）

注：對(duì)照組采用雷貝拉唑、莫沙必利常規(guī)治療，觀察組加用金嗓散結(jié)膠囊治療；VIP為血管活性腸肽，MTL為胃動(dòng)素，GAS為胃泌素；與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

MTL VIP GAS治療后162.96±23.15a 133.57±18.46a 6.805＜0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)47 47治療前227.39±32.21 228.78±31.98 0.210 0.834治療后320.25±46.14a 281.29±42.56a 4.255＜0.001治療前25.12±3.86 24.86±3.79 0.330 0.743治療后16.88±2.19a 20.86±2.31a 8.572＜0.001治療前97.36±13.12 97.45±12.98 0.033 0.973

5、不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)率4.26%與對(duì)照組8.51%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.673），見(jiàn)表5。

表5 2組反流性咽喉炎患者不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]

討 論

反流性咽喉炎因臨床癥狀與咽喉炎相似，易被誤診，耽誤最佳治療時(shí)間，加重炎癥感染，導(dǎo)致疾病反復(fù)，久治不愈，其嚴(yán)重程度與反流頻率、時(shí)間和反流物質(zhì)密切相關(guān)，因此降低反流物質(zhì)酸度、抑制胃腸道反流是治療重點(diǎn)［5，12-13］。

雷貝拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，減弱反流內(nèi)容物酸度，減輕咽喉?yè)p傷，緩解病癥［14-15］。莫沙必利能增加乙酰膽堿合成，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，加速胃排空，預(yù)防并減少胃反流癥狀［16-17］。因此本研究采用雷貝拉唑和莫沙必利作為基礎(chǔ)治療，但反流性咽喉炎復(fù)發(fā)率高，難以根治仍困擾著多數(shù)患者。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為反流性咽喉炎是由于脾胃虛弱、痰氣郁阻、胃陰不足、邪氣侵襲等原因引起的，屬于喉喑、喉痹、吞酸范疇［18-20］。金嗓散結(jié)膠囊是中成藥，是咽喉類(lèi)疾病常用藥物，主要含有金銀花、浙貝母、紅花、馬勃、板藍(lán)根、雞內(nèi)金、玄參、木蝴蝶、三棱、麥冬、莪術(shù)、丹參、蒲公英、桃仁、蟬蛻、澤瀉。板藍(lán)根、蒲公英、金銀花可涼血利咽，清熱解毒；浙貝母可止咳化痰，清熱散結(jié)；丹參、桃仁、紅花可止痛散瘀，活血通絡(luò)；馬勃可清肺利咽；雞內(nèi)金可健脾和胃；玄參可滋陰涼血、清熱降火；木蝴蝶可解郁疏肝；三棱、莪術(shù)可破氣止痛行血；麥冬可止嘔化痰，瀉熱生津；蟬蛻可開(kāi)音利咽，疏散風(fēng)熱；澤瀉可滲濕祛痰利水；諸藥共用，有健脾疏肝、清喉利咽、燥濕化痰之效［21-23］。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效和臨床癥狀改善均優(yōu)于對(duì)照組，提示金嗓散結(jié)膠囊可有效緩解患者病狀、體征，對(duì)反流性咽喉炎的治愈有良好促進(jìn)作用。

IL-8 是促炎因子，會(huì)刺激中性粒細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞分泌大量炎癥因子，加重局部組織炎性反應(yīng)［24］。TNF-α 可增加炎性因子釋放，影響食道平滑肌細(xì)胞收縮功能。而IL-2是細(xì)胞生長(zhǎng)因子，在免疫系統(tǒng)中對(duì)淋巴細(xì)胞的活化、生成有積極作用，可促進(jìn)多種免疫細(xì)胞增殖，加速應(yīng)答反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體平衡［25］。有研究顯示咽喉炎患者體內(nèi)IL-2 明顯低于健康水平［2］。本研究結(jié)果顯示，觀察組IL-2 水平升高明顯，促炎因子IL-8、TNF-α 水平較對(duì)照組更低，說(shuō)明金嗓散結(jié)膠囊能有效降低患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，從而減輕咽喉黏膜損傷。

胃腸道激素GAS 可通過(guò)促進(jìn)胃蛋白酶、消化液和內(nèi)因子分泌，從而促進(jìn)膽汁排泄、膽囊收縮，提高胃腸道蠕動(dòng)功能［26］。MTL 和 VIP 是胃腸運(yùn)動(dòng)神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)分別起到促進(jìn)和抑制作用［27-28］。本研究結(jié)果顯示觀察組GAS、MTL 表達(dá)水平高于對(duì)照組，VIP 表達(dá)水平低于對(duì)照組，表明金嗓散結(jié)膠囊能有效改善胃腸道運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)胃排空。

綜上可知，金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合治療可有效緩解炎性反應(yīng)，提高胃腸道運(yùn)動(dòng)功能，減輕反流癥狀，改善患者病癥。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突