崔紅霞 王俊騰

青島大學附屬威海市中心醫(yī)院藥學部，威海 264400

癲癇是指大腦神經元異常性放電引起的反復發(fā)作的腦功能障礙［1-2］，可由多種原因引起。藥源性癲癇是指由藥物直接或間接引起腦內神經遞質的傳遞異常導致癲癇發(fā)作［3］。頭孢唑肟是一種具有廣譜抗菌活性的三代頭孢菌素，對多種產廣譜β-內酰胺酶的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均具有抗菌作用，臨床應用廣泛。文獻報道過的不良反應主要有皮疹、瘙癢、貧血、寒戰(zhàn)、水腫、過敏性休克等［4］。本文報道1 例頭孢唑肟引起的藥源性癲癇，以期為臨床工作中遇到此類情況的治療和處置提供參考。

病例資料

患者，女，39歲，為行扁桃體切除手術于2021-10-26入青島大學附屬威海市中心醫(yī)院。入院查體：體溫36.0 ℃、心率 90 次/min、呼吸 17 次/ min、血壓 115/76 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），神志清，咽腔黏膜淡紅，雙側扁桃體Ⅱ度大，余無異常。輔助檢查：血常規(guī)+血沉、心肌酶未見明顯異常。既往“右側卵巢漿液性乳頭瘤狀囊腺癌ⅠA 期”手術史、慢性腎炎、硬皮病、過敏性鼻炎病史。入院診斷：1.慢性扁桃體炎，2.慢性腎炎，3.變應性鼻炎，4.硬皮病，5.卵巢癌術后。

入院治療方案：2021-10-26—2021-10-29 給予纈沙坦膠囊80 mg po qd降尿蛋白；2021-10-26 15：17—15：21注射用頭孢唑肟鈉2 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml iv drip q12h抗感染。2021-10-26 15：17開始靜滴頭孢唑肟鈉，15：21患者突感口唇、耳周、四肢麻木不適，伴頭暈、惡心，嘔吐一次，嘔吐物為胃內容物；視物模糊，雙下肢瘙癢，后迅速出現(xiàn)全身強直痙攣、牙關緊閉、四肢屈曲及小便失禁。查體：神志不清，呼吸可，氧飽和度98%，血壓142/120 mmHg，雙側瞳孔3 mm，對光反射存在，雙肺呼吸音清，心律齊，考慮為藥物過敏致癲癇發(fā)作，立即停用頭孢唑肟鈉，給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg iv、10%葡萄糖酸鈣注射液20 ml iv。急請神經內科會診，診斷為癲癇發(fā)作。處理：建議完善頭磁共振成像（MRI）+磁共振血管造影（MRA）、6 h腦電圖檢查。5 min后，患者神志轉清，精神不振，問答合理，上唇水腫，四肢活動好，不能回憶當時情況。16：26 給予長期醫(yī)囑4 mg tid po。2021-10-27 患者病情穩(wěn)定，偶感雙側上肢瘙癢；腦電圖及顱腦MRI 均未見異常。2021-10-29 患者出院，建議口服馬來酸氯本那敏片1周后復診，擇期再行扁桃體切除術。

討 論

該患者入院后應用纈沙坦膠囊和注射用頭孢唑肟，使用頭孢唑肟的過程中癲癇發(fā)作。停藥并給予抗過敏處置后，癥狀好轉。停用頭孢唑肟后患者未在出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作癥狀。根據(jù)藥物不良反應Naranjo 概率評分表［5］，頭孢唑肟的Naranjo 概率評分為5 分，顯示患者的癲癇樣發(fā)作極可能是由頭孢唑肟引起的。

2003 年 Chow 等［6］發(fā)現(xiàn)頭孢類抗菌藥物尤其是第三、四代頭孢菌素易導致神經毒性，腎功能不全患者屬高發(fā)人群。頭孢唑肟屬第三代頭孢菌素，主要通過腎臟排泄，24 h 內給藥量的80%以上以原形經腎排泄，因此尿液中藥物濃度高。本例患者有慢性腎炎病史，可能導致頭孢唑肟鈉體內半衰期延長，藥物清除排泄慢，體內藥物濃度易蓄積，血藥濃度增高，可能造成透過血腦屏障的藥物增多［7-8］。有研究報道頭孢唑肟鈉可能通過干擾中樞遞質γ-氨基丁酸（GABA）受體的功能，促進興奮性神經遞質傳遞，從而引起神經毒性反應導致癲癇發(fā)生［9-10］。

靜脈給藥可以使藥物直接進入人體循環(huán)，作用迅速，由于藥物成分及質量的差異，其濃度、pH 值、滲透壓、內毒素、微粒以及給藥速度等因素均可成為不良反應的誘因［11］。本例患者有慢性腎炎病史，無癲癇病史及家族史，本次靜脈滴注頭孢唑肟4 min 致癲癇，提示臨床引起重視，在使用頭孢唑肟時綜合考慮患者疾病史，慎用頭孢唑肟鈉，患者輸液時應加強用藥觀察，做好首次用藥的監(jiān)測，對用藥過程中出現(xiàn)的先兆癥狀應引起足夠重視，及時處理突發(fā)情況，同時對患者及家屬進行相關用藥教育，提高其警覺性，發(fā)現(xiàn)問題及時告知醫(yī)護人員，以降低臨床用藥風險。