鄭啟盛

摘要：為有效提升無(wú)菌控制生產(chǎn)過(guò)程中藥物的生產(chǎn)質(zhì)量，本文從生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、人員、材料及生產(chǎn)環(huán)境等多個(gè)方面采取了相應(yīng)的質(zhì)量控制策略，旨在提升藥物生產(chǎn)質(zhì)量及生產(chǎn)效率。

關(guān)鍵詞：無(wú)菌控制;生產(chǎn)過(guò)程;質(zhì)量控制。

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R782.05+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）05--01

1.加大生產(chǎn)工藝監(jiān)管力度

（1）嚴(yán)格依照相關(guān)部門(mén)的批件及工藝處方開(kāi)展生產(chǎn)活動(dòng)，并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)查看各工作人員是否按照相關(guān)工藝流程開(kāi)展生產(chǎn)活動(dòng)，在此過(guò)程中，若發(fā)現(xiàn)違規(guī)問(wèn)題，則應(yīng)立即予以糾正。（2）為有效縮減無(wú)菌控制生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)過(guò)程中做好風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作至關(guān)重要，這樣才能清楚掌握、了解無(wú)菌控制生產(chǎn)過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，進(jìn)而方可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，采取相應(yīng)的控制策略。如：優(yōu)化設(shè)計(jì)方案、改進(jìn)設(shè)備、完善各項(xiàng)規(guī)章制度、加大監(jiān)測(cè)頻次等，以有效降低風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。（3）分析、評(píng)估當(dāng)前所使用的控制策略，在控制策略已過(guò)設(shè)計(jì)階段及可改造階段后，則需考慮當(dāng)前所使用的控制策略是否具有時(shí)效性或者不斷優(yōu)化、改進(jìn)的空間，評(píng)估結(jié)果方可為設(shè)計(jì)方案的制定及后續(xù)生產(chǎn)提供參考意見(jiàn)[1]。

一條生產(chǎn)線(xiàn)不僅可生產(chǎn)多個(gè)產(chǎn)品，也可生產(chǎn)不同包裝、不同規(guī)格的同一產(chǎn)品，所以，根本無(wú)法保證所制定的每一個(gè)生產(chǎn)方案都適用于無(wú)菌生產(chǎn)工藝，為有效解決這一問(wèn)題，企業(yè)則需根據(jù)每一種產(chǎn)品的實(shí)際情況制定生產(chǎn)方案。

2.加大對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的監(jiān)測(cè)力度

無(wú)菌控制生產(chǎn)過(guò)程中，針對(duì)于與藥品直接接觸的可拆卸部件，則必須將其拆卸下來(lái)清洗滅菌，對(duì)于不可拆卸的部件每一批次都需進(jìn)行清潔消毒，生產(chǎn)結(jié)束后還需再次消毒、殺菌，直至滿(mǎn)足無(wú)菌要求為止，規(guī)則部位則需采用直接接觸碟取樣培養(yǎng)，不規(guī)則部位取樣則需使用棉球擦拭，每個(gè)點(diǎn)位的取樣面積需控制在25cm2，且必須保證擦拭后的部件的清潔標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到微生物限定要求，通常要求A級(jí)設(shè)備表面的微生物限度必須小于1CFU/碟;低級(jí)別區(qū)域的可拆卸部件清潔后其表面的微生物限度應(yīng)小于50CFU/碟，為有效保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，則需嚴(yán)格按照此規(guī)定進(jìn)行相應(yīng)操作。與此同時(shí)，企業(yè)也可根據(jù)無(wú)菌生產(chǎn)工藝要求，建立健全相關(guān)規(guī)章制度，并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)規(guī)定，以確保各項(xiàng)制度的切實(shí)落實(shí)。

3.加大人員監(jiān)管力度

無(wú)菌控制生產(chǎn)過(guò)程中，針對(duì)于工作人員的管理是無(wú)法進(jìn)行滅菌的，多數(shù)不可控因素的出現(xiàn)都是工作人員所導(dǎo)致的，所以，在相關(guān)工作人員進(jìn)入無(wú)菌區(qū)域之后則需立即更換無(wú)菌工作服，生產(chǎn)結(jié)束后，還需對(duì)其手肘、前胸、眼罩、前臂、腹部、手腕、手指及掌心等關(guān)鍵部位進(jìn)行監(jiān)測(cè)取樣，并做好相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)工作，分析每批工作人員及長(zhǎng)期參與該項(xiàng)工作的工作人員的實(shí)際情況，與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或者同期的其他人員的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。若記錄數(shù)據(jù)達(dá)不到要求標(biāo)準(zhǔn)，超出或者接近臨界點(diǎn)，相關(guān)工作人員就需徹底調(diào)查整個(gè)過(guò)程，再次組織參與生產(chǎn)的相關(guān)工作人員進(jìn)行二次培訓(xùn)或者重新取樣。參與無(wú)菌控制生產(chǎn)的所有工作人員每年最少都需進(jìn)行一次合格的培養(yǎng)基試驗(yàn)且必須保證生物負(fù)荷檢測(cè)數(shù)據(jù)滿(mǎn)足標(biāo)準(zhǔn)要求，行為規(guī)范滿(mǎn)足相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求后，方可上崗。

4.加大材料監(jiān)管力度

無(wú)菌環(huán)境下所使用的清潔劑、消毒劑等均需使用已通過(guò)驗(yàn)證的方法進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾。工器具及不銹鋼桶等工具都需嚴(yán)格按照相關(guān)程序消毒、滅菌，針對(duì)于裝載工器具及不銹鋼桶的器具也需每年都進(jìn)行檢驗(yàn)，以有效滅菌。常用的滅菌方法主要包括濕熱、干熱、粒子輻射及環(huán)氧乙烷、過(guò)濾等滅菌方式。西林瓶、鋁蓋、膠塞等需清洗、滅菌直至其干燥后方可定期取樣，用以進(jìn)行無(wú)菌檢查、驗(yàn)證。無(wú)菌控制生產(chǎn)中，所需無(wú)菌原料及無(wú)菌工具、設(shè)備、零部件等均需在A級(jí)層流環(huán)境下完成相關(guān)操作。針對(duì)于尚未滅菌的傳送帶應(yīng)嚴(yán)禁其穿梭于A/B級(jí)潔凈區(qū)及低級(jí)別潔凈區(qū)[1]。

5.加大無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)管力度

（1）設(shè)備維護(hù)

維修、維護(hù)設(shè)備的過(guò)程中，即使戴有手套，也不能觸碰瓶、蓋、塞或者相關(guān)分裝部件等與無(wú)菌產(chǎn)品直接接觸的表面，則需使用無(wú)菌鑷子夾取所需物料或者瓶子等。為有效提升生產(chǎn)效率，降低設(shè)備故障頻率，不僅需制定詳細(xì)的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃，還需嚴(yán)格按照相關(guān)要求維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備。

（2）清洗消毒

無(wú)菌控制生產(chǎn)中，物料入庫(kù)過(guò)程中，若不小心將物料掉在地上，嚴(yán)禁撿起來(lái)繼續(xù)使用，瓶子等物料一旦從生產(chǎn)線(xiàn)上取出，也嚴(yán)禁放回。無(wú)菌工作人員還需實(shí)時(shí)使用消毒劑對(duì)雙手消毒，雙手觸摸不相關(guān)設(shè)備、零部件之后也應(yīng)及時(shí)消毒，嚴(yán)禁在潔凈室存放與試驗(yàn)不相關(guān)的東西。在地面有積水的情況下，也應(yīng)及時(shí)清理，并消毒殺菌。生產(chǎn)過(guò)程中若有廢料產(chǎn)生，應(yīng)及時(shí)將其清理至潔凈室外面。

（3）行為規(guī)范

無(wú)菌控制生產(chǎn)過(guò)程中，相關(guān)工作人員則必須嚴(yán)格遵守相關(guān)行為規(guī)范，嚴(yán)謹(jǐn)化妝、帶有私人物品的工作人員進(jìn)入潔凈室，嚴(yán)禁其在潔凈室吃東西、喝水等，記錄數(shù)據(jù)、查閱資料時(shí)也應(yīng)盡可能地待在無(wú)菌環(huán)境中[1]。

（4）操作規(guī)范

相關(guān)工作人員在較為重要的無(wú)菌區(qū)域工作時(shí)，應(yīng)盡可能地不要讓身體處于無(wú)菌物品的上方，且不宜將身體處于暴露在外的無(wú)菌物料、零部件及設(shè)備、無(wú)菌產(chǎn)品上方。灌裝人員若需調(diào)整動(dòng)作，身體與胳膊應(yīng)盡可能的保持90°，身體與操作臺(tái)之間應(yīng)盡可能的保持一定距離。

（5）環(huán)境控制

懸浮粒子、空氣中的沉降菌及浮游菌以及潔凈室的溫度、相對(duì)濕度、壓差、層級(jí)風(fēng)速等均屬環(huán)境因素。當(dāng)前在重要區(qū)域均設(shè)置有PMS系統(tǒng)，以在線(xiàn)監(jiān)測(cè)懸浮粒子、浮游菌的含量、風(fēng)速大小等，無(wú)菌控制生產(chǎn)過(guò)程中還需監(jiān)測(cè)沉降菌的含量，生產(chǎn)結(jié)束后，還需檢測(cè)工作人員與設(shè)備表面微生物的含量。與此同時(shí)，還需使用空調(diào)控制系統(tǒng)、壓差監(jiān)控系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)潔凈室的溫度、壓差及相對(duì)濕度等，相關(guān)數(shù)據(jù)一旦出現(xiàn)偏差，該系統(tǒng)就會(huì)立即啟動(dòng)報(bào)警裝置，此時(shí)就應(yīng)立即采取相應(yīng)的控制策略，解決此問(wèn)題。每年最少需檢查一次潔凈室的層流風(fēng)速及氣流流型，且必須保證層流垂直、有效。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，為有效保證藥品質(zhì)量以及生產(chǎn)安全，無(wú)菌控制生產(chǎn)過(guò)程中，企業(yè)就需從生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、人員、材料、生產(chǎn)環(huán)境等多個(gè)方面加大監(jiān)管力度，為避免一些不確定因素對(duì)生產(chǎn)造成的不利影響，則需采取相應(yīng)的控制策略。隨著現(xiàn)代化技術(shù)的快速發(fā)展及普及，企業(yè)也應(yīng)進(jìn)一步建立健全相關(guān)規(guī)章制度，全方面監(jiān)測(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程，以有效提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量，確保生產(chǎn)安全。

參考文獻(xiàn)：

[1]張偉.無(wú)菌控制生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制策略[J].生物化工，2018（04）：109-111.