宋莎莎，劉小琴

（1. 煙臺市福山區(qū)人民醫(yī)院病理科，山東 煙臺 265500 ；2. 威海市立醫(yī)院病理科，山東 威海 264200）

胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤（pancreatic neuroendocrine tumors）是一類起源于胰腺細胞的罕見腫瘤，具有惡性傾向[1]。據(jù)統(tǒng)計，胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者占胰腺腫瘤患者總數(shù)的1% ～2%[2]。此病患者無明顯的性別差異，且任何年齡段的人均可罹患此病。根據(jù)胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的臨床表現(xiàn)可將此病分為功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤和非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤。功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤包括胰島素瘤、生長抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等[3]。此類患者可因體內某種激素分泌異常而出現(xiàn)一系列的癥狀。非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者不會出現(xiàn)體內激素分泌異常的情況，因此其通常不會出現(xiàn)明顯的癥狀。胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤較為罕見，患病人數(shù)較少，因此有出現(xiàn)誤診的可能。研究指出，胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者經(jīng)對癥治療預后較好，即使是惡性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者也有較高的生存率[4-5]。本文主要是探討胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤的病理特征及診治方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2022 年2 月在威海市立醫(yī)院進行手術治療的40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者作為研究對象。其納入標準是：病情經(jīng)影像學檢查、病理學檢查及免疫組化檢查等得到確診；病歷資料完整；自愿參與本研究。在這些患者中，有男性11 例，女性29 例；其年齡為18 ～78 歲，平均年齡為（65.35±4.32）歲。

1.2 方法

觀察40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的臨床表、影像學表現(xiàn)、病理特征、免疫組化特征、治療方法及預后情況（通過隨訪了解患者的預后）。比較40 例患者中神經(jīng)內分泌瘤患者與神經(jīng)內分泌癌患者的性別、腫瘤的臨床分期及免疫組化檢查結果。比較40 例患者中功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者與非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的性別、腫瘤的臨床分期及病理分級。對腫瘤進行臨床分期及病理分級的方法是：依據(jù)2010 年世界衛(wèi)生組織（WHO）關于神經(jīng)內分泌腫瘤的分期、分類、分級、分型標準[6]及2011 年中國胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤病理學診斷共識[7]、美國癌癥聯(lián)合委員會[8]的相關診斷標準對胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤進行分期和分級。根據(jù)腫瘤的大小、位置、侵犯程度及轉移情況等將胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤分為4 期（Ⅰ期～Ⅳ期）。通過神經(jīng)內分泌標記物突觸素（Syn）和嗜鉻粒蛋白A（CgA）的免疫組織化染色結果確定腫瘤是否具有神經(jīng)內分泌性質，然后根據(jù)核分裂象計數(shù)和Ki67 指數(shù)確定腫瘤的病理分級（詳見表1）。對患者進行免疫組化檢查的方法是：將所有標本浸泡于10% 的中性福爾馬林溶液中進行固定，之后對標本進行脫水、石蠟包埋、切片及HE 染色（包括染色機染色、二氨基聯(lián)苯胺顯色、蘇木素對比染色）等處理。設置空白對照組，陽性對照組采用陽性組織切片，觀察染色結果。

表1 胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤的病理分級標準

1.3 統(tǒng)計學方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用% 表示，組間比較用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的臨床表現(xiàn)

在40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者中，有功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者9 例，非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者31 例。在功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者中，部分患者出現(xiàn)頭暈、心悸、血糖水平降低等表現(xiàn)，部分患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀。多數(shù)非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者無明顯的臨床癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、腹痛、腹瀉等癥狀。

2.2 40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的影像學表現(xiàn)

對40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者進行CT 檢查、超聲檢查、MRI 檢查等發(fā)現(xiàn)其中多數(shù)患者的腫瘤均為圓形的類實性占位性病變，與周圍組織的邊界較清晰，未見腫瘤向周圍組織明顯浸潤，腫瘤可發(fā)生于胰腺各部位，其中位于胰腺頭部的腫瘤最為常見。

2.3 40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的病理特征及免疫組化特征

在40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者中，有神經(jīng)內分泌瘤患者36 例，神經(jīng)內分泌癌患者4 例。在36 例神經(jīng)內分泌瘤患者中，有功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者8 例（其中腫瘤病理分級為Ⅰ級、Ⅱ級的患者分別有6 例、2 例），非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者28 例（其中腫瘤病理分級為Ⅰ級、Ⅱ級的患者分別有23 例、5 例）。在4 例神經(jīng)內分泌癌患者中，有功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者1 例，非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者3 例。在40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者中，腫瘤臨床分期為Ⅰ期的患者有29 例，為Ⅱ期的患者有7 例，為Ⅲ期的患者有1 例，為Ⅳ期的患者有3 例。對40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的腫瘤標本進行常規(guī)HE 染色后，在顯微鏡下可見神經(jīng)內分泌瘤患者的腫瘤細胞呈條索狀，浸潤性生長，并出現(xiàn)彌漫實性巢團，壞死明顯，核分裂多見；神經(jīng)內分泌癌患者的腫瘤細胞呈實性、小梁狀，不侵及周圍組織，核分裂少見。9 例功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者腫瘤細胞中的CgA 和Syn 在細胞質中均呈陽性表達，ki67 在細胞核中呈陽性表達。

2.4 40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的治療方法

本研究中對40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者均進行手術治療（包括開腹手術和腹腔鏡手術），具體的手術方式有胰體尾切除術、胃十二指腸切除術、胰腺腫瘤剜除術等。對于存在腫瘤細胞遠處轉移或腹腔粘連嚴重的患者，對其實施姑息性手術聯(lián)合放療或靶向治療。

2.5 神經(jīng)內分泌瘤患者與神經(jīng)內分泌癌患者的性別、腫瘤的臨床分期及免疫組化檢查結果

在40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者中，神經(jīng)內分泌瘤患者與神經(jīng)內分泌癌患者的性別、CgA 的陽性表達率及Synb 的陽性表達率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。神經(jīng)內分泌瘤患者腫瘤的臨床分期均為Ⅰ期或Ⅱ期，神經(jīng)內分泌癌患者腫瘤的臨床分期均為Ⅲ期或Ⅳ期。詳見表2。

表2 神經(jīng)內分泌瘤患者與神經(jīng)內分泌癌患者的性別、腫瘤的臨床分期及免疫組化檢查結果[ 例（%）]

2.6 功能性與非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的性別、腫瘤的臨床分期及病理分級

在40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者中，功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者與非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的性別、腫瘤的臨床分期及病理分級相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 功能性與非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的性別、腫瘤的臨床分期及病理分級[ 例（%）]

2.7 40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的預后情況

對40 例胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者進行隨訪（隨訪至今）的結果顯示，其中有2 例患者出現(xiàn)腫瘤細胞轉移的現(xiàn)象，其余患者均未出現(xiàn)腫瘤細胞轉移的現(xiàn)象。

3 討論

胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤在臨床上較為少見。近年來隨著臨床診斷技術的發(fā)展，胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤的檢出率逐年升高[9]。此病可分為功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤和非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)，功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤多是由于特異性內源性分泌紊亂所致，例如卓- 艾綜合征是由于胃泌素分泌過多所致[10]。非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者由于其臨床癥狀不典型或無明顯的臨床癥狀，因此診斷其病情較為困難。進行CT 檢查、超聲檢查和MRI 檢查是術前診斷胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤的重要方法，進行病理學檢查和免疫組化檢查是術后診斷此病的重要方法。目前臨床上對胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者主要是進行手術治療，少數(shù)患者同時接受化療或靶向治療。

本研究的結果證實，胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的臨床表現(xiàn)多不典型，對其進行影像學檢查、病理學檢查和免疫組化檢查可確診其病情。臨床上對胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者主要是進行手術治療，多數(shù)患者經(jīng)及時有效的治療預后較好。