周愛(ài)萍

（天津港口醫(yī)院婦產(chǎn)科，天津 300456）

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是誘發(fā)宮頸疾病的重要因素之一，其亞型較多，且伴有嗜上皮性及免疫逃逸等特點(diǎn)，與宮頸癌等惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[1，2]。重組人干擾素α-2b（INFα-2b）是現(xiàn)階段最為常用的抗HPV 藥物，多以凝膠陰道外用方式為主，可通過(guò)藥物與靶細(xì)胞表面受體的結(jié)合，抑制病毒的合成與繁殖，以此改善陰道微環(huán)境，重塑陰道免疫屏障[3，4]。但隨著相關(guān)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)通過(guò)INFα-2b 外治方案與肌肉注射的聯(lián)合應(yīng)用，可同時(shí)發(fā)揮其局部及全身作用，具有更為顯著的抗HPV 效果，且有利于機(jī)體炎性反應(yīng)及免疫功能的改善[5，6]。本研究結(jié)合2020年2月-2021年2月天津港口醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的88 例宮頸HPV 感染患者臨床資料，觀察INFα-2b 注射液聯(lián)合凝膠對(duì)宮頸HPV感染患者炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月-2021年2月天津港口醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的88 例宮頸HPV 感染患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各44 例。對(duì)照組年齡24～48 歲，平均年齡（31.26±5.32）歲；病程3～21 個(gè)月，平均病程（14.63±3.85）個(gè)月；產(chǎn)次0～3 次，平均產(chǎn)次（1.74±0.85）次。觀察組年齡23～48 歲，平均年齡（31.57±5.41）歲；病程3～21 個(gè)月，平均病程（14.47±3.90）個(gè)月；產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.68±0.75）次。兩組年齡、病程、產(chǎn)次比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①HPV 檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性；②有性生活史；③治療前2 周未接受相關(guān)治療；④無(wú)藥物禁忌。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已出現(xiàn)惡性瘤變及子宮上皮內(nèi)病變者；②合并淋病、支原體、滴蟲(chóng)感染等病癥者；③伴有急性生殖道炎癥者；④1 個(gè)月內(nèi)服用過(guò)口服避孕藥者；⑤妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予INFα-2b 凝膠（兆科藥業(yè)<合肥>有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079，規(guī)格：5 g/粒）治療，于月經(jīng)后第3 天將藥物置于陰道后接近宮頸口穹窿位置，1 粒/次，隔日1 次，持續(xù)3 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予INFα-2b注射液（北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030030，規(guī)格：1 ml∶300 萬(wàn)IU）肌肉注射，300 萬(wàn)IU/d，隔日1 次，持續(xù)3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組宮頸HPV 轉(zhuǎn)陰效果、陰道微生態(tài)情況[陰道分泌物pH 值與Nugent 評(píng)分[7]（總分0～3 分，雜菌越多評(píng)分越高）]、炎性因子[宮頸白細(xì)胞介素（IL-4、IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF–α）]、免疫功能[干擾素-γ（IFN-γ）、T 細(xì)胞淋巴亞群CD4+/CD8+]。HPV 轉(zhuǎn)陰效果：轉(zhuǎn)陰為所有HPV 亞型均轉(zhuǎn)陰；有效為部分HPV 亞型轉(zhuǎn)陰，≥1 種HPV亞型仍為陽(yáng)性；無(wú)效為所有HPV 亞型均為陽(yáng)性。轉(zhuǎn)陰率=轉(zhuǎn)陰/總例數(shù)×100%，有效率=（轉(zhuǎn)陰+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰效果比較 觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率及有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰效果比較[n（%）]

2.2 兩組陰道微生態(tài)情況比較 兩組治療后陰道分泌物pH 值、Nugent 評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組陰道微生態(tài)情況比較（±s）

表2 兩組陰道微生態(tài)情況比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后IL-4、TNF-α 水平低于治療前，IL-12 水平高于治療前，且觀察組IL-4、TNF-α 水平低于對(duì)照組，IL-12 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）

表3 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療后IFN-γ、CD4+/CD8+水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

HPV 屬于球形DNA 病毒，可于人類表皮及黏膜鱗狀上皮等部位發(fā)生感染，進(jìn)而參與宮頸病變的發(fā)展過(guò)程，是導(dǎo)致宮頸癌等惡性腫瘤的重要因素之一[8，9]。臨床針對(duì)HPV 感染尚無(wú)特效清除藥，其治療方案仍處于探索階段。INFα-2b 是當(dāng)前常用抗病毒藥，可通過(guò)與靶細(xì)胞表面干擾素受體的結(jié)合，誘導(dǎo)蛋白激酶等抗病毒蛋白的合成，同時(shí)抑制病毒核酸的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用[10-13]。目前，宮頸HPV 感染多采用INFα-2b 陰道局部用藥治療，通過(guò)藥物與病變部位的直接接觸，促使病變部位及其鄰近組織中抗病毒蛋白的產(chǎn)生，達(dá)到治療目的[14]。此外，INFα-2b 肌肉注射方案也逐漸應(yīng)用于臨床，將其與局部外用方案聯(lián)合使用，可通過(guò)不同給藥方式，同時(shí)發(fā)揮全身及局部作用，促進(jìn)抗HPV 療效的提升[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率及有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示INFα-2b 注射液聯(lián)合凝膠可提高機(jī)體抗HPV 效果，更有利于病情的轉(zhuǎn)歸。陰道微生態(tài)是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部位，與宮頸微環(huán)境密切相關(guān)，當(dāng)其平衡遭到破壞時(shí)，易導(dǎo)致生殖道黏膜損傷，進(jìn)而增加HPV的入侵風(fēng)險(xiǎn)[16]。因此，在抑制HPV 繁殖的同時(shí)，維持陰道微生態(tài)平衡是增強(qiáng)HPV 防治效果的重要環(huán)節(jié)。本研究中觀察組治療后陰道分泌物pH 值、Nugent 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合方案可有效調(diào)節(jié)陰道局部的pH 值及菌群平衡，更有利于陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)。炎癥反應(yīng)與HPV 等病原菌感染通常存在一定的相關(guān)性。本研究中觀察組IL-4、TNF-α 水平低于對(duì)照組，而IL-12 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)INFα-2b 注射液聯(lián)合凝膠對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)具有更為顯著的抑制作用。研究指出[17]，HPV 可通過(guò)多途徑影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)，促使其逃避宿主的免疫監(jiān)視，進(jìn)而造成HPV的持續(xù)感染，增加宮頸疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。觀察組治療后IFN-γ、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合方案可顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低HPV的持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)，這與陰道微生態(tài)環(huán)境的改善及IL-12 水平的升高存在密切關(guān)聯(lián)[18]。

綜上所述，INFα-2b 注射液聯(lián)合凝膠可提高宮頸HPV 轉(zhuǎn)陰率，改善陰道微生態(tài)環(huán)境，同時(shí)降低炎性反應(yīng)，提升免疫功能，綜合療效良好。