李 杰

（凌源市中心醫(yī)院住院藥局，遼寧 凌源 122500）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是臨床常見(jiàn)的消化道動(dòng)力障礙性疾病，其發(fā)病機(jī)制多與食管下端括約肌障礙引起的胃腸內(nèi)容物反流有關(guān)，可造成食管黏膜損害，導(dǎo)致食管炎性病變的形成[1，2]。目前，抑制胃酸分泌、緩解反流癥狀已成為RE 疾病的主要治療原則。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是RE 首選治療方案，常見(jiàn)藥物為奧美拉唑，其可有效抑制胃酸分泌，緩解疾病癥狀，促進(jìn)食管愈合[3]。但有研究指出[4]，PPI 單獨(dú)抑酸效果通常不夠理想，聯(lián)合治療已成為新的發(fā)展趨勢(shì)。鋁碳酸鎂是臨床常用的食管黏膜保護(hù)劑，具有抗酸、抗膽汁及保護(hù)食管黏膜三重作用[5]。本研究觀察奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂對(duì)RE 患者臨床癥狀及血清胃泌素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年3月凌源市中心醫(yī)院收治的84 例RE 患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各42 例。對(duì)照組男24 例，女18 例；年齡26～75 歲，平均年齡（48.52±5.13）歲；病程3～12 個(gè)月，平均病程（6.54±2.38）個(gè)月。觀察組男26 例，女16 例；年齡25～76歲，平均年齡（48.70±5.24）歲；病程3～12 個(gè)月，平均病程（6.63±2.41）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①伴有燒心、反流及胸痛等典型癥狀，經(jīng)內(nèi)鏡確診，符合RE 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病歷資料完整；③無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②嚴(yán)重代謝及免疫系統(tǒng)疾病者；③食管惡性病變者；④妊娠及哺乳期女性；⑤合并消化性潰瘍者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用奧美拉唑腸溶膠囊（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056577，規(guī)格：20 mg/粒）治療，20 mg/次，2 次/d，早晚各1 次，連續(xù)治療4 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鋁碳酸鎂咀嚼片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013410，規(guī)格：0.5 g/片）治療，1 片/次，3 次/d，于餐后1～2 h 咀嚼后服用，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組食管愈合療效、癥狀改善程度、炎癥因子水平（IL-1β、IL-2、IL-6）及血清胃蛋白酶原（PGⅠ）、胃泌素（GAS）。食管愈合療效：通過(guò)電子胃鏡檢查評(píng)定，其中治愈：食管黏膜損傷完全愈合；有效：食管黏膜損傷有所改善，可見(jiàn)條狀、點(diǎn)狀發(fā)紅現(xiàn)象；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。癥狀改善程度：于治療前后對(duì)反酸、燒心、胸痛癥狀進(jìn)行量化評(píng)定，其中0 分：無(wú)癥狀；1 分：癥狀輕微；2 分：癥狀稍重，但未影響到工作生活；3 分：癥狀嚴(yán)重，且影響到正常生活。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組食管愈合療效比較 觀察組食管愈合總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組食管愈合療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀改善程度比較 兩組治療后反酸、燒心、胸痛癥狀評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組癥狀評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后IL-1β、IL-2、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組IL-1β、IL-2、IL-6 水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組IL-1β、IL-2、IL-6 水平比較（±s，ng/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組血清PGⅠ、GAS 水平比較 兩組治療后PGⅠ、GAS 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組PGⅠ、GAS 水平比較（±s）

表4 兩組PGⅠ、GAS 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

RE的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與食管抗反流屏障減弱及食管酸攻擊作用增強(qiáng)等原因有關(guān)，患者常伴有反酸、燒心、胸痛等癥狀表現(xiàn)[7]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，抑酸是該疾病公認(rèn)的治療方案，其中以?shī)W美拉唑等PPI 藥物最為常用，該藥可選擇性抑制壁細(xì)胞膜氫鉀交換體（H+-K+-ATP 酶）活性，減少胃酸分泌，降低反流物酸度，同時(shí)抑制胃蛋白酶活性，緩解反流引起的食管黏膜損傷，以此達(dá)到治愈目的[8-10]。但有研究指出[11]，RE 大多存在混合反流現(xiàn)象，其病情發(fā)展是膽汁酸與胃酸共同作用的結(jié)果，其中胃酸可增強(qiáng)膽汁酸對(duì)食管黏膜的侵蝕作用，因此PPI 單獨(dú)抑酸效果往往不夠理想，需聯(lián)合用藥治療。鋁碳酸鎂屬于新型結(jié)合膽酸藥，其活性成分具有獨(dú)特的層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，不僅可中和胃酸，還可與膽汁酸相結(jié)合，減輕二者對(duì)食管黏膜的損傷，同時(shí)發(fā)揮食管黏膜保護(hù)作用，促進(jìn)疾病的轉(zhuǎn)歸[12-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組反酸、燒心、胸痛癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂可緩解RE 患者的癥狀表現(xiàn)，其癥狀改善效果優(yōu)于單一的奧美拉唑治療，表明聯(lián)合抑酸效果更為理想。同時(shí)，觀察組食管愈合總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），這與李玲等[15]研究結(jié)果較為一致，可見(jiàn)聯(lián)合方案更有利于患者食管黏膜的愈合，對(duì)其病情轉(zhuǎn)歸具有更為積極的促進(jìn)作用，分析原因?yàn)殇X碳酸鎂可上調(diào)表皮生長(zhǎng)因子等多種保護(hù)因子，加強(qiáng)黏膜的保護(hù)作用，同時(shí)增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)，以此促進(jìn)黏膜上皮組織及腺體結(jié)構(gòu)的增殖與修復(fù)，加速治愈過(guò)程[16]。GAS 是人體胃酸的主要調(diào)節(jié)劑，當(dāng)血液中GAS 水平升高時(shí)，可誘導(dǎo)胃酸的釋放，進(jìn)而增強(qiáng)酸反流對(duì)食管黏膜的損害[17]；而PGⅠ則是檢測(cè)胃泌酸腺細(xì)胞功能的重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體胃酸分泌時(shí)可引起PGⅠ水平的升高[18]。因此，降低血清GAS、PGⅠ水平是RE 治療的重要方向。本研究中觀察組治療后PGⅠ、GAS 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可進(jìn)一步降低患者PGⅠ、GAS 水平，有利于胃酸抑制效果的強(qiáng)化。此外，RE 屬于炎癥性病變范疇，其炎性因子水平調(diào)節(jié)已成為該病藥物治療的潛在靶點(diǎn)之一[19]。本研究中觀察組IL-1β、IL-2、IL-6 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可有效降低RE 患者的炎性因子水平，有利于病情緩解及食管黏膜的恢復(fù)。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂可改善RE患者的臨床癥狀，促進(jìn)食管愈合，同時(shí)降低血清PGⅠ、GAS 及炎癥因子水平。