陳 廣，陳 韜，舒賽男，馬 科，王曉晶，吳 迪，王洪武，韓梅芳，賈曉娟，劉明遠(yuǎn)，劉曉雷，李媛媛，張險(xiǎn)峰，廖家智，方 峰，羅小平，寧 琴

發(fā)熱伴血小板減少綜合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS）是一種由發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）引起的急性自然疫源性人畜共患病。以成人感染為主，近年來(lái)也有兒童感染病例報(bào)道。臨床以發(fā)熱伴血小板減少為主要特征，少數(shù)患者病情危重且迅速發(fā)展為重型和危重型（統(tǒng)稱(chēng)為重癥），最終可因多臟器功能衰竭而亡[1]。SFTSV主要通過(guò)蜱叮咬傳播給人類(lèi)，與貓和狗等動(dòng)物密切接觸或人與人直接密切接觸導(dǎo)致傳播也有報(bào)告[2]。從2004年到2009年，我國(guó)山東、河南和湖北等地陸續(xù)報(bào)道以發(fā)熱、白細(xì)胞和血小板減少為主要表現(xiàn)的病例。至2010年8月，由中國(guó)國(guó)家疾病預(yù)防控制中心首次從患者血清中分離到病毒，最終確定為SFTSV。國(guó)家衛(wèi)生部在2010年頒布了《發(fā)熱伴血小板減少綜合征診治方案》，以規(guī)范該疾病的診療。近年來(lái)，SFTS發(fā)病率整體呈上升趨勢(shì)，2011—2021年，全國(guó)共報(bào)道SFTS確診病例12 953例[3]。雖然國(guó)內(nèi)SFTS病死率從2011年的10.58%降至2021年的5.07%[3]，但重癥患者病死率仍較高，合并多臟器功能衰竭及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的SFTS患者病死率高達(dá)44.7%[4]。日本和韓國(guó)等國(guó)家報(bào)道當(dāng)?shù)豐FTS病死率也超過(guò)20%[5]。因此，對(duì)重癥SFTS患者的救治，是SFTS防治工作中的重要環(huán)節(jié)之一。鑒于重癥SFTS病死率高，且存在認(rèn)知、診治及防控問(wèn)題，并缺乏共識(shí)指南指導(dǎo)意見(jiàn)，國(guó)家重大公共衛(wèi)生事件醫(yī)學(xué)中心組織臨床醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、病原微生物學(xué)、動(dòng)物醫(yī)學(xué)、生物安全和防護(hù)領(lǐng)域?qū)＜矣懻撜撟C，并咨詢(xún)中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)、國(guó)家疾病預(yù)防控制中心及相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜乙庖?jiàn)，結(jié)合近十余年SFTS的基礎(chǔ)與臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)資料、本中心十余年救治診療專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)后形成本共識(shí)，希冀為進(jìn)一步規(guī)范SFTS診療，提高重癥SFTS的臨床救治成功率提供指導(dǎo)性意見(jiàn)。

1 病原學(xué)特征

SFTSV是單股負(fù)鏈RNA病毒，是布尼亞病毒科（Bunyaviridae）白蛉病毒屬（Phlebovirus）的新成員[1]，于2019年被國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)更名為大別班達(dá)病毒（Dabie bandavirus）。SFTSV大體上呈球形，直徑80～120 nm，基因組包含3個(gè)單股負(fù)鏈RNA片段（L、M和S），L片段編碼RNA依賴(lài)性RNA多聚酶；M片段編碼包膜糖蛋白Gn和Gc[6-7]；S片段是1個(gè)雙義RNA，通過(guò)雙義編碼策略編碼核蛋白N和非結(jié)構(gòu)蛋白NSs。核蛋白包裹基因組RNA，組成的復(fù)合體進(jìn)一步結(jié)合L蛋白，形成活性轉(zhuǎn)錄酶/復(fù)制酶復(fù)合物。Gn和Gc糖蛋白形成異源二聚體，構(gòu)成病毒體表面的棘突。糖蛋白介導(dǎo)受體結(jié)合與病毒進(jìn)入細(xì)胞，是中和體液免疫應(yīng)答的靶點(diǎn)[8]。SFTSV對(duì)熱敏感，60 ℃30 min能被完全滅活，不耐酸，對(duì)紫外線(xiàn)、乙醚、氯仿及甲醛等敏感，對(duì)次氯酸等常用含氯消毒劑亦敏感[1]。

目前報(bào)道SFTSV共有6種基因型（A～F），在中國(guó)以基因型F、A和D為主勢(shì)，而基因型B在韓國(guó)和日本占優(yōu)勢(shì)[9]。對(duì)韓國(guó)SFTS患者的血清或腦脊液（CSF）樣本進(jìn)行遺傳和系統(tǒng)發(fā)育分析發(fā)現(xiàn)，基因型B-2病毒株最為普遍且病死率最高（43.8%），其次是基因型A和F[10]。

2 流行病學(xué)特征

2.1 傳染源 蜱可能是SFTSV的主要儲(chǔ)存宿主和傳播媒介，家養(yǎng)脊椎動(dòng)物如牛、羊和犬等也可能是儲(chǔ)存宿主。人只是偶然宿主（accidental host），患者呼吸道分泌物、血液及被血污染的衣物可能具有傳染性。在SFTSV流行區(qū)的動(dòng)物血清學(xué)研究中，牛、羊、狗、豬和雞等動(dòng)物被發(fā)現(xiàn)攜帶特異性抗SFTSV抗體[11-14]；在SFTSV感染貓的血清、眼拭子和唾液中可檢出高水平SFTSV RNA[15]。

2.2 傳播途徑 本病主要通過(guò)蜱（主要是長(zhǎng)角血蜱，日本硬蜱和微裂頭蜱、龜甲鈍齒螨等也有報(bào)道）叮咬傳播[1，16-17]，目前已有通過(guò)氣溶膠[18]或接觸感染者血液或其他體液途徑人際傳播[19-20]和貓狗等寵物-人之間傳播[21]的報(bào)道。

2.3 人群易感性和流行特征 人群普遍易感。在丘陵、山地、森林等地區(qū)生活、生產(chǎn)的居民和勞動(dòng)者以及戶(hù)外活動(dòng)的旅游者感染風(fēng)險(xiǎn)較高。在安徽省合肥市5個(gè)有SFTS流行的縣進(jìn)行健康人群SFTSV抗體篩查，陽(yáng)性率為20.16%[22]，提示該病存在輕型病例或隱性感染可能。

流行形式主要為散發(fā)，部分地區(qū)高發(fā)，呈現(xiàn)一定地方性流行的特點(diǎn)。全年均可發(fā)病，4～10月為該病流行期，5～7月為發(fā)病高峰期。2011—2021年，中國(guó)大陸地區(qū)除海南、西藏、青海、寧夏4個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)）無(wú)病例報(bào)告外，其他27個(gè)?。ㄖ陛犑?、自治區(qū)）均有SFTS病例報(bào)告，病例主要集中在山東、河南、安徽、湖北、遼寧、浙江及江蘇7個(gè)省，報(bào)告發(fā)病數(shù)99.23%[3]。在韓國(guó)[23]、日本[24]及越南[25]等國(guó)家也有快速增長(zhǎng)的病例報(bào)道。SFTS流行地區(qū)多處于溫帶或亞熱帶氣候區(qū)，生態(tài)環(huán)境常見(jiàn)灌木叢、草地等植被類(lèi)型覆蓋的丘陵山地[26]。本病的擴(kuò)散和持續(xù)均受海拔、森林、作物和灌木高覆蓋率以及候鳥(niǎo)棲息地附近的驅(qū)動(dòng)，還有不同的氣象驅(qū)動(dòng)因素。通過(guò)對(duì)遷徙候鳥(niǎo)的研究，目前認(rèn)為由候鳥(niǎo)運(yùn)輸?shù)墓麓粕硜喼揲L(zhǎng)角血蜱在SFTSV的快速傳播中起主要作用[27]。

3 發(fā)病機(jī)制與病理改變

本病相關(guān)發(fā)病機(jī)制尚未完全明確?，F(xiàn)有研究顯示，SFTSV在人類(lèi)中傳播主要通過(guò)攜帶病毒的蜱叮咬，侵入人體后，SFTSV再侵犯距叮咬傷口最近的淋巴結(jié)，淋巴細(xì)胞（尤其是B細(xì)胞）是主要靶細(xì)胞[28]。淋巴結(jié)腫大及壞死性淋巴結(jié)炎，尤其是最接近蜱叮咬的區(qū)域淋巴結(jié)，是SFTS的特征性表現(xiàn)。SFTSV進(jìn)一步復(fù)制后，病毒進(jìn)入體循環(huán)，形成病毒血癥，進(jìn)一步激活其他免疫細(xì)胞，引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和嚴(yán)重炎癥反應(yīng)綜合征[29-30]。血小板減少是SFTSV感染的重要標(biāo)志[31]。血小板減少的機(jī)制可能是[16]：（1）病毒誘導(dǎo)凝血途徑激活導(dǎo)致外周血小板消耗增加；（2）全身炎癥反應(yīng)綜合征導(dǎo)致嚴(yán)重的內(nèi)皮損傷、繼發(fā)凝血紊亂及彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）[32]；（3）脾是SFTSV的主要靶器官和復(fù)制場(chǎng)所，脾源性巨噬細(xì)胞清除被病毒黏附的血小板是血小板減少的主要原因。細(xì)胞因子風(fēng)暴、內(nèi)皮損傷及DIC可導(dǎo)致多器官功能障礙，表現(xiàn)為心、肝、腎等臟器損傷相關(guān)血清標(biāo)志物升高。

推薦意見(jiàn)1

SFTSV可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴、嚴(yán)重炎癥反應(yīng)綜合征和凝血異常，導(dǎo)致多器官功能衰竭，重癥患者病死率高，早期識(shí)別尤為重要。

4 臨床特征

4.1 臨床表現(xiàn)與臨床分期 本病潛伏期一般7～14 d（平均9 d）[17]，最短有被蜱叮咬后24 h即出現(xiàn)發(fā)熱的病例。少部分患者可呈無(wú)癥狀感染[33-34]。根據(jù)疾病進(jìn)展分為發(fā)熱期、極期、緩解期和恢復(fù)期。

4.1.1 發(fā)熱期 急性起病，主要有發(fā)熱，體溫多在38 ℃左右，重者持續(xù)高熱，可達(dá)40 ℃以上，部分病例熱程可達(dá)10 d以上，伴乏力、全身酸痛、頭痛、食欲缺乏以及惡心、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀。同時(shí)伴有血小板和白細(xì)胞減少，淋巴結(jié)腫大。此期可檢測(cè)到高載量病毒。

4.1.2 極期或器官衰竭期 起病后第2周仍可有發(fā)熱期表現(xiàn)，非致死性病例血清病毒載量下降，但致死性病例仍保持較高水平。重癥患者可發(fā)生多器官功能障礙[35]，通常先累及肝臟和心臟，然后是肺、腎臟及胰腺等，甚至發(fā)生暴發(fā)性心肌炎、心功能衰竭、呼吸衰竭、橫紋肌溶解綜合征、胰腺損傷、急性腎功能衰竭等多臟器功能損傷或衰竭。重癥患者可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起病4～5 d即出現(xiàn)進(jìn)行性神志障礙，發(fā)生腦膜腦炎；還可有出血傾向，表現(xiàn)為黏膜出血和/或DIC。出血、神經(jīng)系統(tǒng)受累、DIC、多器官衰竭和持續(xù)血小板數(shù)下降等提示病情重，死亡風(fēng)險(xiǎn)高。

4.1.3 緩解期 感染較輕或自限性患者可直接進(jìn)入緩解期，這些患者的癥狀可能會(huì)在感染1周后消失，血清酶開(kāi)始下降至正常水平。重癥患者進(jìn)入此期后，炎癥反應(yīng)逐漸減輕，臟器損傷逐步恢復(fù)。但少數(shù)患者可能出現(xiàn)繼發(fā)感染（肺部曲霉菌感染較為常見(jiàn)）、深靜脈血栓形成等并發(fā)癥。

4.1.4 恢復(fù)期 體溫恢復(fù)正常，病情改善，器官功能及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常。85%的患者預(yù)后良好。

4.2 臨床分型 根據(jù)癥狀及臟器損傷嚴(yán)重程度，可分為輕型、普通型、重型及危重型[36]。

4.2.1 輕型 臨床癥狀輕微，通常不伴或輕微血小板計(jì)數(shù)下降。

4.2.2 普通型 多見(jiàn)于中老年，可出現(xiàn)流感樣癥狀及血小板計(jì)數(shù)輕度～中度下降（多＞75×109/L），并伴有肝酶和肌酶輕度升高，呈自限性，通常不發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，預(yù)后良好。

4.2.3 重型 多見(jiàn)于老年患者，發(fā)熱期持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血清SFTSV載量高，病毒血癥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行性下降，常低于50×109/L，并伴有明顯全身炎癥反應(yīng)，肝臟、心肌、胰腺等多臟器功能損傷及明顯凝血功能障礙相關(guān)表現(xiàn)。

4.2.4 危重型 多見(jiàn)于老年及存在基礎(chǔ)疾?。ㄈ缧哪X血管疾病、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等）的患者，除具有上述重型患者的臨床特征外，其特點(diǎn)為病情進(jìn)展迅速，血小板進(jìn)行性下降顯著，常低于25×109/L，出血傾向明顯，常伴有多臟器功能不全甚至多臟器功能衰竭、神志障礙及繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥，預(yù)后極差。

重型與危重型患者無(wú)明顯界限，重型患者若治療不及時(shí)或不得當(dāng)，極易進(jìn)展為危重型。湖北省11家三級(jí)醫(yī)院900余例SFTS病例的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，高齡、有基礎(chǔ)疾病和D-二聚體升高是SFTS患者死亡的高危因素。目前已有多個(gè)評(píng)分法來(lái)評(píng)估SFTS的嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)預(yù)后[37-39]，而疾病分型標(biāo)準(zhǔn)因作者的見(jiàn)解而異，所提出模型的準(zhǔn)確性和敏感性需要大樣本的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

推薦意見(jiàn)2

重癥SFTS患者的高危因素包括高齡、有基礎(chǔ)疾病及有合并癥等，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，臨床應(yīng)密切關(guān)注重癥患者的疾病進(jìn)展。

4.3 并發(fā)癥 重癥SFTS患者由于細(xì)胞因子風(fēng)暴、內(nèi)皮損傷及DIC可能導(dǎo)致多器官功能障礙，可出現(xiàn)下列并發(fā)癥：

4.3.1 噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥（HLH） SFTS患者出現(xiàn)繼發(fā)性HLH，與過(guò)度免疫激活及細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)，導(dǎo)致疾病快速進(jìn)展和預(yù)后不良。常見(jiàn)表現(xiàn)包括發(fā)熱、肝脾大、皮疹、淋巴結(jié)腫大、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、血細(xì)胞減少、血清鐵蛋白水平高和肝功能異常。SFTS相關(guān)繼發(fā)性HLH的診斷，需要在沒(méi)有相關(guān)遺傳缺陷和/或家族史的情況下，參考HLH-04標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[40]。

4.3.2 SFTS相關(guān)病毒性心肌炎（輕度/重度心肌損傷）與SFTSV直接侵犯心肌細(xì)胞和繼發(fā)免疫性損傷相關(guān)[23]。合并輕度心肌損傷者僅有胸悶或胸痛、心悸、乏力等癥狀，心率增快（一般＜120次/min），心電圖正?；蜉p度竇性心動(dòng)過(guò)速，可有輕度心肌肌鈣蛋白（cTnT1）升高。合并重度心肌損傷者常發(fā)生血壓降低，甚至休克，心率增快（常＞120次/min）且與體溫升高不相稱(chēng)；心電圖可見(jiàn)各種類(lèi)型心律失常包括室性或室上性期前收縮、室性或室上性心動(dòng)過(guò)速、心房或心室顫動(dòng)等，也可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏和傳導(dǎo)阻滯，ST-T改變較為常見(jiàn)，甚至可見(jiàn)ST段弓背抬高等類(lèi)似急性心梗表現(xiàn)；血清cTnTI升高更為明顯，其持續(xù)性增高提示預(yù)后不良；N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平常顯著升高；超聲心動(dòng)圖：即使左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）正常，也可能存在室壁增厚、輕度節(jié)段性運(yùn)動(dòng)功能減退（特別是下側(cè)壁）、舒張功能障礙、組織多普勒成像提示輕度右心室功能障礙、心包積液和心肌回聲異常等。在早期階段，即使LVEF很低，左心室大小通常也正常，這種情況可能導(dǎo)致嚴(yán)重的每搏輸出量減少和心動(dòng)過(guò)速[41]。

4.3.3 SFTS相關(guān)腦炎 SFTS患者神經(jīng)系統(tǒng)受累與血液中細(xì)胞因子及病毒載量密切相關(guān)。推測(cè)病毒感染誘導(dǎo)高細(xì)胞因子水平造成血管通透性增加，使SFTSV得以通過(guò)血腦屏障侵入神經(jīng)系統(tǒng)[4，42-43]。病變以腦水腫為主，病死率高達(dá)44.7%[4]。多數(shù)為高齡患者，多發(fā)生于起病后5～7 d，病情越重者癥狀出現(xiàn)越早，主要表現(xiàn)為頭痛和不同程度意識(shí)障礙，部分患者可出現(xiàn)腦膜刺激征，常同時(shí)伴有心肌、肝腎、凝血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等組織器官損傷及繼發(fā)感染。腦脊液檢測(cè)有白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞百分比升高，葡萄糖正?；蛏愿?，氯基本正常，蛋白增高，IgG水平可升高[4，44]。腦脊液中可檢測(cè)到SFTSV RNA，但病毒載量低于外周血[44]。腦部影像學(xué)檢查大多無(wú)明顯異常，少數(shù)合并腦出血者可見(jiàn)相應(yīng)影像學(xué)改變。重癥患者M(jìn)RI可見(jiàn)腦白質(zhì)缺氧性改變。腦電圖大多正常，少數(shù)可見(jiàn)彌漫性或局灶性慢波活動(dòng)，恢復(fù)期可消失[42]。病情好轉(zhuǎn)后意識(shí)恢復(fù)，尚未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

4.3.4 侵襲性肺曲霉病 已在重型患者中觀察到侵襲性肺曲霉?。╥nvasive pulmonary aspergillosis,IPA）[45]，多數(shù)無(wú)使用糖皮質(zhì)激素或長(zhǎng)時(shí)間使用廣譜抗菌藥物治療等導(dǎo)致真菌感染的高危因素。南京鼓樓醫(yī)院一項(xiàng)回顧性研究顯示，91例SFTS患者中有29例（31.9%）存在IPA[46]。有報(bào)道，在長(zhǎng)角血蜱頭部攜帶的病原檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)曲霉[47]，我們也在SFTSV感染早期的患者外周血中通過(guò)宏基因組二代測(cè)序（mNGS）發(fā)現(xiàn)煙曲霉序列，提示蜱叮咬可能導(dǎo)致曲霉直接入血而致感染。SFTS合并IPA患者肺部可聞及散在細(xì)濕啰音，伴或不伴干啰音，指脈氧飽和度下降，之后病情迅速進(jìn)展至呼吸困難和呼吸衰竭，動(dòng)脈血?dú)馓崾緡?yán)重低氧血癥，常伴二氧化碳潴留。若為合并SFTS相關(guān)腦病患者，因意識(shí)障礙導(dǎo)致排痰能力差，可加重呼吸衰竭。部分患者經(jīng)及時(shí)抗真菌治療及經(jīng)鼻高流量氧療，病情可逐漸緩解至恢復(fù)。少數(shù)患者病情加重，需要機(jī)械通氣。部分危重癥患者發(fā)生曲霉假膜氣管支氣管炎或氣管支氣管樹(shù)樣廣泛炎癥，可導(dǎo)致氣道壓升高，短時(shí)間內(nèi)機(jī)械通氣對(duì)此類(lèi)患者氧合情況的改善有限。

推薦意見(jiàn)3

重癥SFTS患者可發(fā)生HLH、SFTS相關(guān)病毒性心肌炎、SFTS相關(guān)腦炎、IPA等多種并發(fā)癥致病情加重和復(fù)雜化而導(dǎo)致不良預(yù)后。

5 實(shí)驗(yàn)室檢查

5.1 病原學(xué)檢查

5.1.1 核酸檢查 采用逆轉(zhuǎn)錄PCR或?qū)崟r(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)到血清中病毒特異性核酸；或通過(guò)mNGS法檢測(cè)到新型布尼亞病毒基因序列，可確診SFTSV感染。在急性期，所有存活患者血清病毒載量將逐漸下降，并在癥狀發(fā)作后7～12 d內(nèi)無(wú)法檢測(cè)到；而死亡患者從發(fā)病到死于本病期間一直保持高水平病毒血癥[48]。

5.1.2 病毒分離 取患者急性期血清標(biāo)本，經(jīng)處理后可采用Vero、Vero E6等細(xì)胞或其他敏感細(xì)胞分離病毒，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)病毒核酸或用ELISA或免疫熒光法檢測(cè)病毒抗原予以鑒定。患者血清中分離到病毒可確診。

5.1.3 特異性抗體 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和免疫熒光法檢測(cè)SFTSV特異性IgG抗體。觀察到抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期抗體滴度較急性期≥4倍增高者，可確認(rèn)為新近感染。

臨床上采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR或mNGS法檢測(cè)SFTSV核酸較為實(shí)用；抗體檢測(cè)多用于初篩、回顧性分析或流行病學(xué)調(diào)查；病毒分離不適用于臨床。

5.2 血細(xì)胞和骨髓檢查

5.2.1 血常規(guī) 可有白細(xì)胞減少（＜4×109/L）和血小板減少（＜100×109/L）；重癥患者可見(jiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏（＜0.5×109/L和嚴(yán)重血小板減少（＜50×109/L）。起病后4～8 d，可出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞。

5.2.2 淋巴細(xì)胞亞群 外周血CD3+CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和NK細(xì)胞（CD3-CD16+CD56+）計(jì)數(shù)在發(fā)熱期逐漸下降，到極期降至最低，之后隨病情緩解逐漸恢復(fù)正常；而CD3+CD8+細(xì)胞則一直維持正?；蜉p度升高。重型及危重型患者CD3+CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)在發(fā)熱期和極期降低更為顯著。異型淋巴細(xì)胞多為漿母細(xì)胞，部分為漿細(xì)胞[48]。

5.2.3 骨髓細(xì)胞學(xué) 其特點(diǎn)為粒系細(xì)胞增生，漿細(xì)胞比例正?；蛏愿撸恢匕Y漿細(xì)胞占B細(xì)胞的比例明顯增高，常可發(fā)現(xiàn)組織細(xì)胞吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。

5.3 其他檢查

5.3.1 血生化檢測(cè) 患者可出現(xiàn)不同程度的肝酶、乳酸脫氫酶、肌酶、胰酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白和鐵蛋白升高。血生化檢測(cè)異常與炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的臟器損傷相關(guān)。

5.3.2 凝血功能 活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和凝血酶時(shí)間（TT）延長(zhǎng)，纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）和D-二聚體濃度上升，血栓分子標(biāo)志物血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物（TAT）、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復(fù)合物（PIC）、組織纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活物抑制劑-1復(fù)合物（t-PAIC）濃度均增高。研究發(fā)現(xiàn)，SFTSV感染可導(dǎo)致患者血中類(lèi)肝素物質(zhì)（硫酸乙酰肝素）增多，提示血管內(nèi)皮受損，同時(shí)，硫酸乙酰肝素有助于介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞，因此，其水平升高可能與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

5.3.3 炎癥因子 有不同程度的鐵蛋白升高，鐵蛋白與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。重型及危重型患者在發(fā)熱期和極期有明顯的細(xì)胞因子風(fēng)暴，干擾素γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IL-2R、IL-8、IL-6等明顯升高，這些細(xì)胞因子變化有明顯時(shí)相特征，首先是IL-10，IL-12和IL-23等免疫抑制細(xì)胞因子在感染早期急劇升高，隨后是炎癥性細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致細(xì)胞因子介導(dǎo)的器官損傷。

5.3.4 尿常規(guī) 半數(shù)以上病例出現(xiàn)尿蛋白（+）～（+++），少數(shù)病例出現(xiàn)尿潛血或尿紅細(xì)胞（+）～（+++）。

推薦意見(jiàn)4

重癥患者需密切監(jiān)測(cè)外周血/骨髓細(xì)胞學(xué)、血生化、凝血功能、炎癥因子以及血清SFTSV載量。

6 診斷與鑒別診斷

6.1 依據(jù)流行病學(xué)史（流行季節(jié)在丘陵、林區(qū)、山地等地工作、生活或旅游史等或發(fā)病前2周內(nèi)有被蜱叮咬史）、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行診斷。

6.1.1 臨床診斷 具有上述流行病學(xué)史、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)且外周血血小板和白細(xì)胞降低者可做出臨床診斷。

6.1.2 確診 需要具備下列之一者：（1）病例標(biāo)本SFTSV核酸檢測(cè)陽(yáng)性。（2）病例標(biāo)本檢測(cè)SFTSV特異性IgG抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期抗體水平較急性期4倍以上增高。（3）病例標(biāo)本分離到SFTSV。

6.2 鑒別診斷

6.2.1 登革熱 其主要特征包括發(fā)熱、血管通透性增加、出血表現(xiàn)和顯著的血小板減少（≤10×109/L）。登革熱病毒由埃及伊蚊傳播，潛伏期為4～7 d。通過(guò)血清學(xué)方法和抗原及核酸檢測(cè)可鑒別診斷。

6.2.2 腎綜合征出血熱 由漢坦病毒引起，以發(fā)熱、血小板減少、出血、低血壓休克、少尿無(wú)尿或急性腎損傷等為主要表現(xiàn)。漢坦病毒通過(guò)吸入或接觸嚙齒動(dòng)物糞便或尿的氣溶膠傳播。通過(guò)血清學(xué)方法和抗原及核酸檢測(cè)可鑒別。

6.2.3 其他出血熱 通過(guò)癥狀可能難以將埃博拉出血熱和馬爾堡出血熱等其他出血熱與SFTS相區(qū)別，但通過(guò)流行病學(xué)史及血清學(xué)方法可鑒別。

6.2.4 鉤端螺旋體病 表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、結(jié)膜充血和頭痛。不太常見(jiàn)的癥狀和體征包括咳嗽、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和黃疸。該病通過(guò)暴露于動(dòng)物尿液、污水或污染土壤傳播，全世界均有發(fā)生，尤其是南亞、東南亞和南美洲。通過(guò)血清學(xué)方法可診斷該病。

6.2.5 恙蟲(chóng)病 又稱(chēng)為叢林斑疹傷寒，由恙蟲(chóng)病東方體引起，表現(xiàn)為發(fā)熱伴頭痛、厭食和不適，叮咬處皮膚出現(xiàn)焦痂或潰瘍?yōu)槠涮卣鳎€常見(jiàn)皮疹、淋巴結(jié)腫大和肝脾大。在亞洲和北澳大利亞，該病由幼螨（恙螨）傳播。潛伏期為6～20 d。通過(guò)血清學(xué)或PCR檢測(cè)可診斷該病。若患者精神狀態(tài)改變、白細(xì)胞減少、血小板減少而C-反應(yīng)蛋白正常，則提示為SFTS。

6.2.6 立克次體病 主要是經(jīng)蜱叮咬傳播的幾種立克次體病，包括斑疹熱、Q熱、流行性斑疹傷寒等。上述疾病從臨床表現(xiàn)上難于區(qū)別，需要通過(guò)病原學(xué)檢查鑒別。

6.2.7 其他疾病 發(fā)熱伴血小板減少也常見(jiàn)于細(xì)菌性敗血癥、血小板減少性紫癜、淋巴瘤等疾病，可通過(guò)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查以鑒別。

推薦意見(jiàn)5

通過(guò)流行病學(xué)史、臨床特征及SFTSV核酸檢測(cè)可確診SFTS。需要鑒別具有發(fā)熱伴血小板減少的感染性與非感染性疾病，尤其是蜱活動(dòng)區(qū)域，需要鑒別其他蜱媒傳染病。

7 治 療

7.1 對(duì)癥支持治療 本病尚無(wú)特異性抗病毒治療手段，故以對(duì)癥支持治療為主?；颊邞?yīng)當(dāng)臥床休息，密切監(jiān)測(cè)生命體征及尿量等，重癥患者宜收入感染重癥監(jiān)護(hù)病房。應(yīng)給予充分的營(yíng)養(yǎng)支持，保證足量的熱量、蛋白攝入，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。對(duì)于神志障礙或者嚴(yán)重胰腺損傷患者，在充分評(píng)估消化道出血風(fēng)險(xiǎn)的前提下，及時(shí)置入鼻胃或鼻腸營(yíng)養(yǎng)管進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)于臨床確實(shí)需要禁食水者，應(yīng)給予足夠的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持，并注意補(bǔ)充水溶性和脂溶性維生素。血小板顯著降低（＜30×109/L）并有出血傾向者，可輸注血小板，或使用血小板生成素（TPO）或TPO受體激動(dòng)劑。嚴(yán)重粒細(xì)胞減少（＜0.5×109/L）者，可酌情使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子。

7.2 抗病毒治療 盡管目前沒(méi)有特異性抗病毒藥物，但一些體外試驗(yàn)及臨床研究顯示，有些藥物可能對(duì)SFTSV具有抑制作用。研究較多的包括利巴韋林、法匹拉韋、鈣通道拮抗劑等，其他藥物如咖啡酸片、阿莫地喹、IFN -γ等也有相關(guān)研究報(bào)道[49]。

7.2.1 利巴韋林 是一種具有廣譜抗病毒活性的核苷酸類(lèi)似物。在體外研究中，早期應(yīng)用利巴韋林對(duì)感染Vero細(xì)胞的SFTSV有明顯抑制作用；而感染72 h后再使用利巴韋林，這種抑制作用明顯減弱[50-51]。但國(guó)內(nèi)多個(gè)臨床研究并未觀察到利巴韋林治療對(duì)改善SFTS臨床結(jié)局有明顯效果；同時(shí)，接受利巴韋林治療的患者貧血和高淀粉酶血癥的發(fā)生率明顯高于未接受利巴韋林治療者[52]。因此，建議謹(jǐn)慎使用利巴韋林治療SFTS。

7.2.2 法匹拉韋 是一種靶向RNA依賴(lài)性RNA聚合酶的新型廣譜抗病毒藥物，于2014年3月在日本批準(zhǔn)上市，用于治療新型和復(fù)發(fā)型流行性感冒。在臨床研究中，日本一項(xiàng)多中心非隨機(jī)、非對(duì)照單臂試驗(yàn)[53]收集有關(guān)法匹拉韋治療SFTS的安全性和有效性數(shù)據(jù)。所有26例患者口服法匹拉韋（首日負(fù)荷量為1800 mg，2次/d，隨后800 mg，2次/d，共7～14 d），其中23例納入統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，有4例在1周內(nèi)死于多器官衰竭（28 d病死率：17.3%）。存活患者對(duì)口服法匹拉韋的耐受性良好。大約20%的患者發(fā)生不良反應(yīng)（肝功能異常和失眠）。所有第2～10 d存活患者的臨床癥狀都有所改善。死亡患者的SFTSV RNA水平顯著高于幸存者（P=0.0029）。在我國(guó)的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的臨床研究中[54]，在SFTSV低病毒載量亞組（RT-PCR循環(huán)閾值≥26）中，法匹拉韋治療將病死率從11.5%降至1.6%（P = 0.029），而在高病毒載量亞組（RT-PCR循環(huán)閾值＜26）中未觀察到組間差異。

7.2.3 鈣通道拮抗劑 通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)鹽酸貝尼地平和硝苯地平在體外對(duì)SFTSV復(fù)制具有抑制作用。這種機(jī)制不影響病毒結(jié)合、融合和出芽。體內(nèi)外研究結(jié)果表明，鹽酸貝尼地平或硝苯地平可通過(guò)減少病毒誘導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流來(lái)抑制SFTSV復(fù)制；并可通過(guò)降低病毒載量、增加血小板計(jì)數(shù)以降低病死率[49]。回顧性研究顯示，接受硝苯地平治療的SFTS患者病死率較普通SFTS患者顯著降低。同時(shí)，使用硝苯地平的SFTS患者中嘔血的發(fā)生頻率也較低[55]。

7.3 糖皮質(zhì)激素治療 多個(gè)研究結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素治療增加SFTS并發(fā)癥發(fā)生率且不提高生存率，因此不推薦將糖皮質(zhì)激素作為SFTS的常規(guī)治療[56-57]。但對(duì)于重型/危重型患者，在高細(xì)胞因子期或全身炎癥反應(yīng)綜合征期可酌情使用。糖皮質(zhì)激素可用于治療SFTSV誘發(fā)的HLH，同時(shí)可有效治療伴隨的高細(xì)胞因子血癥，但需要密切關(guān)注繼發(fā)細(xì)菌和/或真菌感染的可能。

7.4 血液凈化治療 血液凈化治療可去除血液中內(nèi)毒素或其他病原體相關(guān)的分子模式、血液中炎癥因子及細(xì)胞因子誘導(dǎo)物質(zhì)、毒素等，有助于維持水電解質(zhì)酸堿平衡，在重型/危重型SFTS患者的救治中起到重要作用。主要采用的方式是CRRT（CVVHDF模式）、血漿置換及炎癥因子吸附。

7.5 常見(jiàn)并發(fā)癥的治療

7.5.1 HLH的治療 可根據(jù)病情及疾病進(jìn)展速度，采用個(gè)體化的治療手段。可給予糖皮質(zhì)激素地塞米松10 mg/m2，并聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白（IVIG，0.3～0.5 mg/kg/d）治療[58-59]，依據(jù)SOFA評(píng)分≥3分，可考慮給予依托泊苷治療[60]。若SFTS患者伴重度HLH并有器官功能障礙或器官衰竭者應(yīng)立即給予依托泊苷[58]。依托泊苷劑量可參考HLH-94方案，根據(jù)病情可將依托泊苷給藥頻率從每周2次減少到每周1次，并同時(shí)降低劑量，從150 mg/m2減少到50～100 mg/m2[59]。建議每2～3 d進(jìn)行HLH相關(guān)指標(biāo)評(píng)估和調(diào)整治療方案。

7.5.2 SFTSV相關(guān)心肌炎的治療 應(yīng)盡快將患者收入或轉(zhuǎn)至感染科重癥監(jiān)護(hù)室（ICU），予以特別監(jiān)護(hù)，主要包括：（1）嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和控制出入水量；（2）嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電、血氧飽和度和血壓；（3）監(jiān)測(cè)血常規(guī)、心肌酶、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、血乳酸、血?dú)獾雀黜?xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；（4）床旁超聲心動(dòng)圖，因病情變化快可一日多次，評(píng)估心腔大小、室壁運(yùn)動(dòng)狀態(tài)及左心室射血分?jǐn)?shù)改變；（5）有創(chuàng)血液動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，包括有創(chuàng)動(dòng)脈血壓及中心靜脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓或脈搏指示連續(xù)心輸出量監(jiān)測(cè)（PiCCO）監(jiān)測(cè)等。對(duì)癥及支持治療包括：改善心肌能量代謝，可給予磷酸肌酸、輔酶Q10、曲美他嗪等；注意液體量應(yīng)量出為入，勻速補(bǔ)充，避免過(guò)快的大量補(bǔ)液，以及液體的大進(jìn)大出；高熱時(shí)可物理降溫或糖皮質(zhì)激素治療，不建議應(yīng)用非甾體類(lèi)抗炎藥。對(duì)于血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的暴發(fā)性心肌炎患者應(yīng)盡早進(jìn)行循環(huán)支持；主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏術(shù)可減少暴發(fā)性心肌炎血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者血管活性藥物的使用，幫助患者度過(guò)急性期[61]。

7.5.3 SFTSV相關(guān)腦炎的治療 出現(xiàn)意識(shí)障礙者需要盡快轉(zhuǎn)入感染科ICU，盡早進(jìn)行氣道保護(hù)和通氣支持、管理顱內(nèi)壓升高和糾正電解質(zhì)失衡。應(yīng)盡量減少血壓的大幅波動(dòng)，由于低血壓（尤其伴有低氧血癥時(shí)）可引起反應(yīng)性血管舒張和顱內(nèi)壓升高，應(yīng)特別注意避免低血壓。根據(jù)綜合病情使用升壓藥物，維持平均動(dòng)脈壓＞60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[62]。對(duì)于SFTS患者出現(xiàn)神智障礙，可行頭顱CT以排除顱內(nèi)出血；除非有充分的必要性，不推薦進(jìn)一步影像學(xué)檢查及腦脊液檢查。

7.5.4 IPA的治療 （1）抗真菌治療：初始治療推薦伏立康唑或艾沙康唑單藥治療。對(duì)于重度侵襲性曲霉病患者，推薦使用伏立康唑＋棘白菌素類(lèi)聯(lián)合治療[63]。所有接受伏立康唑治療者應(yīng)監(jiān)測(cè)血清藥物谷濃度（推薦在開(kāi)始治療5 d后檢測(cè)）。伏立康唑的目標(biāo)血清谷濃度為1～6 μg/ml[64]。對(duì)于因嚴(yán)重反應(yīng)不能耐受或出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性患者，或者考慮到唑類(lèi)與其他藥物發(fā)生相互作用時(shí)，可換用兩性霉素B脂類(lèi)制劑[65]。（2）對(duì)癥治療：出現(xiàn)低氧血癥者推薦經(jīng)鼻高流量吸氧進(jìn)行氧療。若達(dá)到呼吸衰竭的標(biāo)準(zhǔn)，建議盡早氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣治療。推薦給予小潮氣量及個(gè)體化適度增加呼氣末正壓，同時(shí)結(jié)合俯臥位通氣，以改善患者氧合情況。推薦加強(qiáng)使用霧化治療，可交替使用兩性霉素B和乙酰半胱氨酸局部霧化給藥，以緩解患者支氣管局部阻塞。推薦行纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)，既能滿(mǎn)足病原微生物送檢，又能在直視下清理氣管/支氣管內(nèi)分泌物。

推薦意見(jiàn)6

重癥SFTS患者應(yīng)給予重癥監(jiān)護(hù)；目前尚無(wú)特效抗病毒藥物，以支持對(duì)癥治療為主，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)；早期發(fā)現(xiàn)并積極處理并發(fā)癥；謹(jǐn)慎使用糖皮質(zhì)激素，適時(shí)使用血液凈化治療。

推薦意見(jiàn)7

繼發(fā)性HLH可依據(jù)HLH診斷標(biāo)準(zhǔn)，做到早發(fā)現(xiàn)和早診斷；可根據(jù)HLH-94方案采用個(gè)體化的治療手段，密切監(jiān)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)并及時(shí)調(diào)整治療方案。

推薦意見(jiàn)8

重癥SFTS患者可并發(fā)不同程度的病毒性心肌炎，可按照病毒性心肌炎常規(guī)治療，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)并給予心肌保護(hù)性治療。

推薦意見(jiàn)9

SFTS患者出現(xiàn)意識(shí)障礙者應(yīng)進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)，盡快給予氣道保護(hù)和通氣支持、管理顱內(nèi)壓升高和糾正電解質(zhì)失衡。除頭部CT或MRI平掃之外，不推薦常規(guī)行其他影像學(xué)檢查以及腦脊液檢查。

推薦意見(jiàn)10

重癥SFTS患者易并發(fā)IPA，并可在無(wú)免疫抑制治療和無(wú)廣譜抗菌藥物應(yīng)用等高危因素情況下發(fā)生，臨床需高度警惕。治療包括靜脈及局部使用抗真菌藥物治療和呼吸支持。

8 生物安全防護(hù)和預(yù)防

SFTSV在國(guó)家衛(wèi)健委《人間傳染的病原微生物名錄》2006版和2021征求意見(jiàn)版中均列為高致病性病原微生物。目前尚無(wú)有效疫苗[66]用于預(yù)防。因此，當(dāng)前在該病高發(fā)地區(qū)積極開(kāi)展健康宣教和生物安全防控技能科普是防控該病傳播和流行的前置措施。通過(guò)宣教讓群眾了解病毒的傳播方式、感染途徑、患者體液及分泌物等接觸性物品的有效消毒方法等，從而提高防病意識(shí)，并能在日常生活中采取一些基本的生物安全防護(hù)措施。

戶(hù)外活動(dòng)時(shí)應(yīng)注意個(gè)人防護(hù)，防止蜱叮咬。攜帶寵物外出時(shí)，除做好個(gè)人防護(hù)外，還應(yīng)仔細(xì)檢查寵物體表是否有蜱附著，及時(shí)做好清理和消殺。蜱常附著在人體頭皮、腰部、腋窩、腹股溝及腳踝下方等部位，一旦發(fā)現(xiàn)有蜱叮咬，可用75%乙醇涂在蜱身上，使蜱頭部放松或死亡；而后用尖頭鑷子小心取下蜱，或用煙頭輕輕燙蜱露在體外部分，使其頭部自行慢慢退出。切忌生拉硬拽，避免蜱頭部殘留在皮膚里。取出后，用碘酒或75%乙醇進(jìn)行局部擦拭消毒，并及時(shí)就醫(yī)隨診，觀察臨床癥狀。家中備有或外出時(shí)可隨時(shí)攜帶含氯消毒劑或75%乙醇等。

患者或攜帶病毒動(dòng)物的血液或血性分泌物具有傳染性。有出血表現(xiàn)者應(yīng)盡量安排單間隔離。做好患者血液、分泌物、排泄物及被其污染的環(huán)境和物品的有效消殺，可采取高溫、高壓、含氯消毒劑等方式進(jìn)行消毒處置。

重點(diǎn)疫情發(fā)生地區(qū)要做好疫情監(jiān)測(cè)，預(yù)防聚集性疫情，尤其是院內(nèi)感染的發(fā)生。加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員生物安全培訓(xùn)，提高人員生物安全防護(hù)意識(shí)、掌握個(gè)人防護(hù)技能及風(fēng)險(xiǎn)控制措施。醫(yī)務(wù)及陪護(hù)人員在接觸患者血液、體液、分泌物、排泄物等時(shí)應(yīng)進(jìn)行有效的個(gè)人防護(hù)，如佩戴防護(hù)帽、一次性醫(yī)用口罩、雙層手套、隔離衣、鞋套；進(jìn)行患者體液及感染性材料可能發(fā)生噴濺的操作時(shí)，可采取加強(qiáng)型防護(hù)，如進(jìn)行重癥患者護(hù)理和搶救過(guò)程中，從事氣管插管或其他可能接觸患者血液或血性分泌物的操作時(shí)，應(yīng)佩戴護(hù)目鏡或防護(hù)面屏。

規(guī)范出院制度，避免瀕臨死亡確診病例提前出院，規(guī)范SFTS死亡患者遺體處置措施和完善殯葬制度，做好全過(guò)程消殺和危廢物處置工作，保證醫(yī)護(hù)人員、環(huán)境和社會(huì)的安全。

9 兒童SFTS

兒童SFTS的發(fā)病率顯著低于成人，2011—2021年全國(guó)最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，0～4歲年齡組發(fā)病率：男性為0.04/10萬(wàn)，女性為0.038/10萬(wàn)，無(wú)兒童死亡病例[3]。發(fā)病年齡最小為1歲[67]。兒童病例可追問(wèn)到蜱叮咬史，或有新型布尼亞病毒感染家庭成員的密切接觸史[68]。與成人相比較，兒童經(jīng)蜱叮咬感染者的潛伏期更短，臨床表現(xiàn)與成人相似，但病情較輕，除有發(fā)熱伴頭痛、乏力、食欲下降等非特異表現(xiàn)以及肝酶增高與外周血白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)降低之外，常見(jiàn)血紅蛋白和血清白蛋白輕度降低，極少發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)受累、出血以及腎損傷等重癥表現(xiàn)，預(yù)后大多良好。

10 展 望

重癥SFTS患者病情進(jìn)展迅速，常合并多臟器功能衰竭，病死率高。重癥SFTS患者的救治是SFTS防治工作中的重點(diǎn)。全面提升重癥SFTS的臨床救治能力，需加強(qiáng)對(duì)以下科學(xué)問(wèn)題的重點(diǎn)研究和攻關(guān)：（1）SFTSV的致病和疾病重癥化機(jī)制；（2）疾病重癥化的早期生物標(biāo)記物；（3）疾病進(jìn)展與預(yù)后的預(yù)測(cè)模型；（4）臨床救治方案創(chuàng)新技術(shù)開(kāi)發(fā)和方案優(yōu)化；（5）相關(guān)疫苗與抗病毒藥物的研發(fā)；（6）救治場(chǎng)景生物安全與規(guī)范。

致謝咨詢(xún)專(zhuān)家組：王福生 高福 金寧一 李德新 李太生王貴強(qiáng)

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突