陳雁婷（湖南省郴州市第一人民醫(yī)院,湖南 郴州 423000）

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的常見類型，源于子宮頸，疾病發(fā)生機(jī)制尚不明確，由個(gè)體因素和環(huán)境因素共同作用所致；16型、18型人乳頭瘤病毒感染與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，女性持續(xù)為高危型人乳頭瘤病毒感染，可引起宮頸癌前病變，并朝著宮頸癌方向發(fā)展[1-2]。此外，性生活不潔、免疫功能低下、多孕產(chǎn)和微生物感染等因素的存在，也會(huì)增加疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。宮頸癌發(fā)生后，初期病變患者通常無任何表現(xiàn)，隨著原有疾病進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)陰道接觸性出血、異常排液表現(xiàn)，晚期患者可轉(zhuǎn)移至其他組織臟器，引起消瘦、乏力、貧血和惡病質(zhì)等全身癥狀，對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅[3-4]。近些年來，宮頸癌發(fā)生率上升趨勢(shì)明顯，且呈現(xiàn)出明顯的年輕化趨勢(shì)，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至中晚期，病灶擴(kuò)大，難以根治。放化療包括放射治療和化學(xué)藥物治療兩部分，前者是通過大型醫(yī)療設(shè)備放出高能放射線殺滅腫瘤，后者是用間歇性給藥方式來殺滅腫瘤，控制病情發(fā)展[5-6]。但并非所有的宮頸癌患者都對(duì)放化療方案敏感，不敏感者需及時(shí)更換其他治療方案。因此，需采取科學(xué)手段對(duì)宮頸癌放化療療效予以評(píng)估，以判定預(yù)后。超聲造影即為聲學(xué)造影，使用造影劑增強(qiáng)后散射回聲，可促進(jìn)診斷敏感性和特異性的提升，是臨床常用的影像學(xué)檢查手段。隨著儀器性能的改進(jìn)和各種造影劑的出現(xiàn)，使得該技術(shù)在增強(qiáng)實(shí)質(zhì)性臟器超聲影像和血流信號(hào)方面發(fā)揮著重要作用，可為影像科醫(yī)生提供與正常生理組織和病變組織血流灌注有關(guān)的影像學(xué)信息[7-8]。目前，該技術(shù)在多種腫瘤定性診斷和預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮著重要作用，但該技術(shù)較少被用于宮頸癌放化療療效評(píng)估中，尚未形成明確定論?；诖吮尘?，本文納入90例宮頸癌患者，均予以放化療方案治療，于治療前后行超聲造影檢查，分析該技術(shù)在疾病治療效果評(píng)估中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 文中納入宮頸癌患者90例，診治時(shí)間為2018年2月-2020年2月?；颊吣挲g在20-75歲之間，均值（52.21±6.45）歲；病程8-20個(gè)月，均值（13.18±1.21）個(gè)月；體重指數(shù)18-28kg/m2，均值（22.06±1.24）kg/m2；疾病類型：55例為鱗癌，35例為腺癌；病灶最大長徑28-65mm，均值（43.12±2.18）mm；FIG0分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期45例，Ⅳ期17例；絕經(jīng)患者38例，未絕經(jīng)患者52例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均被確診為宮頸癌[9]；②年齡在18-75歲這一范圍內(nèi)；③預(yù)計(jì)生存期不短于6個(gè)月；④患者對(duì)放化療方案均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能嚴(yán)重受損者；②伴隨其他婦科疾病者；③放化療前有其他治療者；④現(xiàn)處妊娠或哺乳階段的女性；⑤資料不完整，未能順利完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 放化療方案 兩組均行順鉑同步放化療方案，放療過程中同時(shí)予以順鉑化療方案，具體用藥方式為：①放射治療：使用瓦里安21EX直線加速器進(jìn)行三維適形放射治療，予以6MV-X射線分隔照射盆腔，放射劑量為36-46Gy；盆腔中央擋住A點(diǎn)，用50Gy劑量照射盆腔前后野，根據(jù)患者病情需要，按照每周1-2次的頻率予以腔內(nèi)后裝治療，以25-30Gy/5-6次的劑量補(bǔ)充A點(diǎn)。②化學(xué)藥物治療：予以患者注射用順鉑（規(guī)格：20mg/支），靜脈滴注，劑量為40mg/m2，連續(xù)用藥6周。

1.2.2 超聲造影檢查 于患者放化療前和放化療6周后各進(jìn)行一次超聲造影檢查，所用診斷儀器為西門子Sequioia512型彩色多普勒超聲診斷儀，成像技術(shù)為實(shí)時(shí)對(duì)比脈沖序列造影成像技術(shù)。選擇4CI-S低頻探頭，設(shè)置探頭頻率在2.0-4.5MHz之間，指導(dǎo)患者充盈膀胱，于檢查床上仰臥；經(jīng)二維超聲觀察病灶位置、大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲、周圍組織、浸潤轉(zhuǎn)移和周圍血供情況，確定最佳超聲造影切面（病灶切面位于影像中心）；隨即將儀器調(diào)整為實(shí)時(shí)對(duì)比脈沖序列造影成像模式，予以超聲造影檢查，所用造影劑為聲諾維（注射用六氟化硫微泡）（規(guī)格：59mg六氟化硫），予以2.4mL造影劑自肘靜脈團(tuán)注，用生理鹽水5mL沖洗導(dǎo)管，造影劑輸注后開始計(jì)時(shí)，探頭固定，觀察病灶處血流灌注，時(shí)長為5min，存儲(chǔ)動(dòng)態(tài)造影過程，縱切面與橫切面各進(jìn)行1次。

1.2.3 圖像分析 回放造影資料，由兩名超聲造影醫(yī)生分析圖像，確定最大切面，對(duì)病灶最大徑予以測(cè)量。選擇感興趣區(qū)，通過內(nèi)置軟件行時(shí)間-強(qiáng)度曲線分析，獲得超聲造影參數(shù)。選擇感興趣區(qū)時(shí)，應(yīng)選擇病灶增強(qiáng)明顯者，盡量不選擇壞死區(qū)域和大血管所在區(qū)域。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 放化療效果分析 宮頸癌患者放化療效果以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]為判定依據(jù)；目標(biāo)病灶完全消失，維持時(shí)間在4周以上為完全緩解；病灶長徑縮減幅度不低于30%，維持時(shí)間不低于4周為部分緩解；病灶長徑縮減不足30%，或增加不足20%為穩(wěn)定；目標(biāo)病灶長徑增加幅度超過20%，或是有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展。

1.3.2 不同療效患者治療前后病灶參數(shù)對(duì)比 對(duì)比完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展患者病灶最大徑。

1.3.3 治療前后超聲造影參數(shù)對(duì)比 對(duì)患者治療前后上升時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、峰值強(qiáng)度、曲線下面積和平均通道時(shí)間進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用軟件SPSS22.0錄入后統(tǒng)一處理，用百分?jǐn)?shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05證實(shí)對(duì)比有差異。

2 結(jié)果

2.1 放化療效果分析 90例宮頸癌患者中，22例完全緩解，概率為24.44%，部分緩解32例，概率為35.56%，穩(wěn)定20例，概率為22.22%，進(jìn)展16例，概率為17.78%。

2.2 不同療效患者治療前后病灶參數(shù)對(duì)比 完全緩解患者和部分緩解患者治療后病灶最大徑明顯縮減，對(duì)比治療前有差異（P＜0.05）；穩(wěn)定和進(jìn)展患者治療前后病灶最大徑對(duì)比無差異（P＞0.05），統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表1 不同療效患者病灶治療前后病灶參數(shù)對(duì)比(±s,mm)

表1 不同療效患者病灶治療前后病灶參數(shù)對(duì)比(±s,mm)

注:“-”表示：完全緩解患者治療后病灶消失，無相關(guān)參數(shù)。

病灶最大徑（mm）完全緩解（n=22） 部分緩解（n=32） 穩(wěn)定（n=20） 進(jìn)展（n=16）治療前 37.12±1.24 36.56±7.45 35.68±7.18 40.12±5.45治療后 0 30.32±8.21 33.56±6.32 40.78±5.16 t-3.184 0.991 0.252 P-0.002 0.328 0.727階段

2.3 宮頸癌患者治療前后超聲造影參數(shù) 患者治療后上升時(shí)間、峰值強(qiáng)度、曲線下面積下降，達(dá)峰時(shí)間和平均通道時(shí)間上升，與治療前對(duì)應(yīng)指標(biāo)相比有差異（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。

表2 宮頸癌患者治療前后超聲造影參數(shù)比較(±s)

表2 宮頸癌患者治療前后超聲造影參數(shù)比較(±s)

階段 例數(shù) 上升時(shí)間（s） 達(dá)峰時(shí)間（s） 峰值強(qiáng)度(dB) 曲線下面積(dB·s) 平均通道時(shí)間（s）治療前 90 11.18±2.27 21.54±5.48 15.16±3.72 1021.74±311.56 40.12±8.16治療后 90 10.16±2.12 24.16±6.21 13.45±3.42 902.68±278.12 44.56±7.64 t 3.115 3.001 3.210 2.705 3.395 P 0.002 0.003 0.002 0.008 0.001

3 討論

宮頸癌為惡性腫瘤病變，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，手術(shù)方案、分子靶向方案均可用于該疾病的治療。相當(dāng)一部分患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，病灶體積變大，可浸潤宮頸周圍組織，僅行手術(shù)方案難以根治，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率都比較高。通常情況下，予以宮頸癌患者放化療方案治療，可對(duì)病灶起到明顯的緩解作用，可提高患者生存率，延長生存時(shí)間。宮頸癌放化療方案以三維適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑類藥物化療方案為主，需經(jīng)過較長時(shí)間方可顯現(xiàn)腫瘤細(xì)胞凋亡和宮頸形態(tài)變化，但腫瘤對(duì)放化療產(chǎn)生反應(yīng)后，腫瘤組織代謝活性和微循環(huán)可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生變化[11]。如此一來，應(yīng)對(duì)宮頸癌患者放化療方案療效予以評(píng)估，指導(dǎo)疾病治療工作的開展，或?qū)χ委煼桨傅牟划?dāng)之處予以調(diào)整，以控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。

文中納入90例宮頸癌患者，均行放化療方案，通過實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定疾病治療效果。本研究結(jié)果顯示，接受放化療方案的90例患者中，22例完全緩解，32例部分緩解，緩解例數(shù)為54例，總緩解率為60.00%，證實(shí)了放化療方案在宮頸癌治療中的作用。文中進(jìn)一步對(duì)比不同效果患者治療前后病灶最大長徑，從研究結(jié)果中可以看出，完全緩解患者治療后病灶完全消失，部分緩解患者病灶縮減明顯，穩(wěn)定患者和進(jìn)展患者治療后病灶無明顯縮小或是與治療前比較稍有擴(kuò)大，可見能夠通過觀察患者治療前后病灶大小變化來評(píng)估放化療治療效果。但僅通過病灶大小來判斷腫瘤治療效果并不十分可靠，主要是因?yàn)榉呕煼桨钢委熌[瘤的有效性體現(xiàn)在腫瘤體積縮小上，但也有患者僅存在病變組織壞死，腫瘤組織本身大小并未出現(xiàn)明顯變化，無法通過測(cè)量病灶的方式評(píng)估治療效果。

超聲造影是超聲診斷中的重要技術(shù)，被認(rèn)為是繼二維超聲、彩色多普勒超聲診斷和血流成像后的第三次影像學(xué)革命。其原理為：血細(xì)胞散射回聲強(qiáng)度遠(yuǎn)低于軟組織，僅行二維超聲檢查無回聲，可準(zhǔn)確識(shí)別心腔內(nèi)膜和大血管邊界，由于存在混響，分辨率低，顯示心腔內(nèi)膜清晰度不高，無法顯示細(xì)小血管[12]。超聲造影中，造影劑的使用，使血液背向散射增強(qiáng)，可清晰顯示血流信號(hào)，對(duì)疾病予以鑒別診斷。與心壁比較，造影劑在血液中均勻分布，隨血液流動(dòng)，較少出現(xiàn)偽像。造影劑為化學(xué)制品，可增強(qiáng)影像觀察效果，其密度高于或是低于周圍組織，注射后可形成對(duì)比，便于正確區(qū)分正常組織和病變組織。超聲造影檢查中所用對(duì)比既應(yīng)有如下特點(diǎn)：①安全性高、副作用低；②微泡大小均勻，可自由通過毛細(xì)血管；③性質(zhì)穩(wěn)定；④可產(chǎn)生豐富諧波[13]。本文使用時(shí)間-強(qiáng)度曲線對(duì)超聲造影在宮頸癌放化療前后的變化予以評(píng)估，可見患者治療后達(dá)峰時(shí)間和平均通道時(shí)間均明顯延長，主要是因?yàn)閷?duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行治療前，病灶組織內(nèi)有大量新生血管，動(dòng)靜脈瘺和血管分支的存在可降低血流阻力，予以超聲造影檢查，造影劑灌注迅速，灌注量增加；放化療方案的應(yīng)用，可對(duì)血管生成產(chǎn)生抑制作用，降低血管密度；此外，化學(xué)藥物的使用，可導(dǎo)致血管壁產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)膜，引起血管狹窄，增加其通透性，增加血流阻力，灌注造影劑時(shí)，時(shí)間延長，速度減慢，灌注量減少。與治療前比較，患者峰值強(qiáng)度和曲線下面積下降，提示予以放化療方案后，患者病灶內(nèi)血管數(shù)量和灌注量減少，腫瘤生長受限，提示超聲造影技術(shù)的應(yīng)用可提供與腫瘤血流動(dòng)力學(xué)和血管形態(tài)有關(guān)的影像學(xué)參數(shù)，便于醫(yī)生評(píng)估治療前后腫瘤組織微循環(huán)狀態(tài)[14-15]。

總的來講，超聲造影可準(zhǔn)確評(píng)估宮頸癌患者放化療效果，反映腫瘤血管參數(shù)變化，通過監(jiān)測(cè)參數(shù)變化，可為疾病療效判定提供依據(jù)。