徐福霞（天津市靜海區(qū)醫(yī)院,天津 301600）

全世界每年有45萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例[1]，我國(guó)估計(jì)為10萬(wàn)，約占1/4，并呈年輕化及上升趨勢(shì)[2-3]。HPV是導(dǎo)致宮頸癌的重要原因，其檢測(cè)主要采用斑點(diǎn)印跡法、PCR法等，但它們?cè)谠\斷的敏感性和特異性方面均存在一定的問(wèn)題[4-5]。用雜交捕獲法（Hybrid Caprure2，HC2）檢查HPV是目前臨床上較為認(rèn)可的一種宮頸癌篩查方法[6-7]，但關(guān)于HC2-HPV用于宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷的研究文獻(xiàn)并不多，因此本文采用循證醫(yī)學(xué)的方法對(duì)HC2-HPV用于宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷進(jìn)行了定量評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：宮頸癌LEEP術(shù)后復(fù)發(fā)的診斷性試驗(yàn)評(píng)價(jià)。②研究對(duì)象：宮頸癌行LEEP術(shù)后隨訪，并經(jīng)病理學(xué)（金標(biāo)準(zhǔn)）診斷為復(fù)發(fā)的患者。無(wú)年齡、種族的限制。③診斷試驗(yàn)方法：HC2檢查HPV-DNA的診斷方法。

1.2 文獻(xiàn)檢索 以“cancer of the cervix/CACX;uterine cervix cancer/UCC;Human papillomavirus/HPV;sensitivity;specificity;diagnosis,et al”檢索Medline（1966-2010.10）、Embase（1974-2010.10）、Cochrane Library（2010年第3期）。以“宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變、雜交捕獲法、人乳頭瘤病毒、敏感度、特異度、診斷”等檢索CBM（1978-2010.10）、CNKI（1994-2010.10）、萬(wàn)方（1994-2010.8）。同時(shí)追索已納入研究的參考文獻(xiàn)。如果試驗(yàn)報(bào)告不詳或資料缺乏，可通過(guò)信件與作者聯(lián)系獲取。

1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取 研究者首先對(duì)符合要求的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行摘錄，記錄主要數(shù)據(jù)和相關(guān)內(nèi)容，包括每個(gè)研究的樣本量、特異度、優(yōu)勢(shì)比、似然比等。對(duì)存在爭(zhēng)議的信息進(jìn)行討論并最終確定摘錄數(shù)據(jù)。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)于QUADASA中的每一條標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)，滿足為“Yes”；含糊不清或部分滿足則為“Unclear”；未提或明確不符為“No”。對(duì)每一篇文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)估采用雙人交叉核對(duì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 閱讀文獻(xiàn)、整理數(shù)據(jù)，如果I2≥50%，則表示有統(tǒng)計(jì)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。HC2-HPV檢測(cè)宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度、特異度和SROC曲線下面積。所有統(tǒng)計(jì)應(yīng)用Meta-DiSc 1.4和SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成。

2 結(jié)果

2.1 納入研究 初檢出文獻(xiàn)638篇，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入5個(gè)研究[8-12]（見(jiàn)圖1），共1032例患者，其中69例為復(fù)發(fā)病例，LEEP術(shù)后宮頸癌的總體復(fù)發(fā)率為6.7%（見(jiàn)表1）。

圖1 文獻(xiàn)篩選與納入的流程圖

表1 納入研究的一般情況和特征

2.2 各納入研究的基本特征 本研究共納入5篇文獻(xiàn)，研究類型為前瞻性隊(duì)列研究。QUADASA標(biāo)準(zhǔn)滿足（Yes）2分，部分滿足（Uclear）為1分，未提及者（No）則為0分，表示為0-100%。5篇研究的得分為66.7%。

2.3 異質(zhì)性分析 分別以HC2-HPV法診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)效應(yīng)量為指標(biāo)：敏感度、特異度、+LR、-LR、DOR及SROC為效應(yīng)指標(biāo)，I2統(tǒng)計(jì)量分別為：0.00%、43.3%、0.00%、0.00%及0.00%，均小于50%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。

2.4 數(shù)據(jù)定量合成 數(shù)據(jù)合成采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示HC2-HPV診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度、特異度、陽(yáng)性似然比（+LR）、陰性似然比（-LR）、診斷優(yōu)勢(shì)比（DOR）以及SROC曲線下面積分別：93%（95%CI 84%-98%）、79%（95%CI 76%-81%）、4.38（95%CI 3.73-5.14）、0.11（95%CI 0.05-0.23）、42.06（95%CI 18.04-98.08）及0.931。見(jiàn)圖2。

圖2 HC2-HPV診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的SROC曲線

3 討論

宮頸癌術(shù)后常復(fù)發(fā)，因此，如何對(duì)術(shù)后患者進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病變成為了一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題[13-14]。近年來(lái)，有研究者采用HC2-HPV檢測(cè)技術(shù)對(duì)術(shù)后患者進(jìn)行隨訪，檢測(cè)其腫瘤復(fù)發(fā)情況，取得了一定的效果[15-16]。

HC2-HPV利用分子生物學(xué)技術(shù)在分子水平直接檢測(cè)引起宮頸癌的HPV-DNA，是目前全球較為有效的宮頸癌早期檢測(cè)手段。它彌補(bǔ)了傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查的不足[17-18]，在感染期（尚無(wú)細(xì)胞病變）即可檢測(cè)到HPV-DNA，HC2-HPV可以同時(shí)檢測(cè)13種高危型HPV，較單獨(dú)檢測(cè)某型或某幾個(gè)類型HPV的PCR方法更為可靠和標(biāo)準(zhǔn)化。

本案分享納入的文獻(xiàn)均為前瞻性隊(duì)列研究。納入研究的1032例受檢患者中共有69例為復(fù)發(fā)病例，LEEP術(shù)后宮頸癌的總體復(fù)發(fā)率為6.7%。研究結(jié)果顯示，HC2-HPV診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度為93%（95%CI 84%-98%），說(shuō)明其診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的漏診率為7%，即100個(gè)宮頸癌復(fù)發(fā)患者中通過(guò)HC2-HPV篩查可能有7個(gè)患者被漏診為正常；特異度為79%（95%CI 76%-81%），誤診率為21%，即100個(gè)沒(méi)有宮頸癌復(fù)發(fā)的患者中可能有21個(gè)患者被HC2-HPV診斷復(fù)發(fā)而被誤診的。+LR為4.38（95%CI 3.73-5.14），提示HC2-HPV陽(yáng)性時(shí)，復(fù)發(fā)可能性較高；-LR為0.11（95%CI 0.05-0.23），提示HC2-HPV為陰性時(shí)，復(fù)發(fā)可能性低；DOR為42.06（95%CI 18.04-98.08）及SROC為0.931，由此可知其臨床應(yīng)用價(jià)值高。

5篇研究的入選患者均為宮頸癌經(jīng)LEEP手術(shù)后患者，且在年齡、診斷評(píng)價(jià)方法、結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)方面均一性好。經(jīng)統(tǒng)計(jì)量的I2檢驗(yàn)，各研究不存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，該研究的結(jié)論應(yīng)較為穩(wěn)定。因此HC2-HPV法可作為臨床上診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)有效、可行的方法。