向珍蛹，譚海燈，鄧鈺敏，蔡小麗，凌綺，周洪彬

1.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院中醫(yī)科，廣東 廣州 510470；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院白云醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州 510500

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)最常見(jiàn)的癥狀，典型發(fā)作起病急驟，多在夜間發(fā)作，受累關(guān)節(jié)可以迅速出現(xiàn)紅、腫、熱、痛[1-2]。在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)，會(huì)刺激機(jī)體炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)等大量釋放，形成惡性循環(huán)從而加重患者的病情。“腳痹十味流氣飲”是全國(guó)首批名老中醫(yī)周炳文先生的經(jīng)驗(yàn)方，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻型療效顯著[3]。本文旨在探討痹十味流氣飲對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻型患者的臨床癥狀及血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院和廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院白云醫(yī)院 2019 年 6 月至 2020 年 8 月收治的 92 例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻型患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，(2)中醫(yī)辨證符合寒濕痹阻證：關(guān)節(jié)疼痛，腫脹不甚，局部不熱，痛有定處，屈伸不利，或見(jiàn)皮下結(jié)節(jié)或痛風(fēng)石，肌膚麻木不仁，舌苔薄白或白膩，脈弦或濡緩[5]；(3)年齡 18～65 歲；(4)病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡＜18歲或＞65歲者；(2)妊娠或準(zhǔn)備妊娠和哺乳期婦女；(3)合并其他臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病或功能障礙；(4)病歷資料缺失者。按治療方式的不同將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組46例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，]

組別 例數(shù) 性別 年齡(歲)病程(月)男女觀察組對(duì)照組χ2/t值P值46 46 23(50.00)22(47.83)23(50.00)24(52.17)0.044 0.835 47.09±1.21 47.14±1.18 0.201 0.841 4.65±0.52 4.63±0.48 0.192 0.848

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予雙氯芬酸鈉腸溶片(規(guī)格：25 mg×30 s，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021640，廠家：北京諾華制藥有限公司)，口服，2 片/次，2 次/d。觀察組患者對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予給予中藥方劑腳痹十味流氣飲治療，1劑/d，加水煎煮至400 mL，口服，每次200 mL，2次/d。兩組療程均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)臨床癥狀：于治療前及治療后1 周，參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[5]，評(píng)估兩組患者的臨床癥狀評(píng)分，即關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、關(guān)節(jié)急性紅腫、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分。其中關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、關(guān)節(jié)急性紅腫、關(guān)節(jié)壓痛每項(xiàng)5 分，關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分總分為10 分，評(píng)分越高表示患者的病情越重。(2)血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平：治療前及治療1 周后，抽取兩組患者的靜脈血8 mL，通過(guò)直徑10 cm的離心機(jī)，2 000 r/min，離心10 min后，分離血清待檢，提取待檢血清4 mL，采用UniCel DxI 800 免疫分析系統(tǒng)(廠家：貝克曼庫(kù)爾特有限公司)檢測(cè)血清TNF-α、IL-6、CRP 水平，采用AU5800 全自動(dòng)生化分析儀(廠家：貝克曼庫(kù)爾特有限公司)檢測(cè)血清SUA水平。(3)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的惡心、嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-)表示，兩組組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的臨床癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、急性紅腫、壓痛、疼痛評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、急性紅腫、壓痛、疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀評(píng)分比較(，分)

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀評(píng)分比較(，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙 關(guān)節(jié)急性紅腫 關(guān)節(jié)壓痛 關(guān)節(jié)疼痛觀察組對(duì)照組t值P值治療后4.13±0.57a 5.35±0.62a 9.825 0.001 46 46治療前3.66±0.73 3.64±0.59 0.145 0.885治療后1.74±0.52a 2.81±0.30a 12.088 0.001治療前3.28±0.36 3.30±0.41 0.249 0.804治療后1.17±0.32a 1.64±0.28a 7.497 0.001治療前2.32±0.55 2.30±0.61 0.165 0.869治療后0.84±0.13a 1.25±0.17a 12.994 0.001治療前6.36±1.10 6.34±1.15 0.085 0.932

2.2 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平比較 治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平比較()

表3 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)TNF-α (pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) SUA(μmol/L)觀察組對(duì)照組t值P值治療后335.14±60.79a 417.06±67.05a 5.646 0.001 46 46治療前55.03±7.18 54.88±8.25 0.093 0.926治療后37.82±5.35a 46.37±6.09a 7.154 0.001治療前42.40±6.01 42.37±5.95 0.024 0.981治療后28.14±6.95a 32.06±8.05a 2.500 0.014治療前30.60±6.81 31.15±6.98 0.383 0.703治療后6.73±2.50a 11.15±3.78a 6.615 0.001治療前518.46±72.04 520.17±76.31 0.111 0.912

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，略低于對(duì)照組的15.22%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.795，P=0.180＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床上常見(jiàn)的疾病，中醫(yī)中認(rèn)為該病屬于“痹證”、“熱痹”、“白虎歷節(jié)病”、“走游風(fēng)”等范疇[6-7]。朱丹溪《格致余論》云：“痛風(fēng)者，寒濕外搏，熱血得寒，汗?jié)崮郎?，辯證分型多見(jiàn)寒濕痹阻之癥，治療方針應(yīng)選擇“通絡(luò)止痛、除痹散寒”等為主。腳痹十味流氣飲主要成分有北黃芪、黨參、細(xì)辛、白芥子、威靈仙、防己、木瓜、薏苡仁、川牛膝、甲珠，十藥合用共奏益氣祛濕散寒、通絡(luò)除痹之功，周炳文老先生自創(chuàng)此方以來(lái)，臨床應(yīng)用多年，全方引藥達(dá)病所，使經(jīng)絡(luò)通，血脈利，氣血調(diào)和，溫通陽(yáng)氣，使邪無(wú)流連之地，從而達(dá)到驅(qū)濕消寒抗炎的功效[8]。

TNF-α是由巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞所分泌的炎癥因子，可對(duì)軟骨細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制作用，刺激關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的表達(dá)，在關(guān)節(jié)炎癥和退行性改變中發(fā)揮重要作用[9]。IL-6 主要是由Th2 細(xì)胞所分泌的炎癥因子，可使軟骨機(jī)制的降解和破壞得到促進(jìn)，從而抑制軟骨細(xì)胞的修復(fù)合成[10]。CRP屬肝臟所分泌的一種非特異性炎癥因子，是各種炎癥發(fā)生的始動(dòng)因素。有研究指出，CRP有參與滑膜組織中的炎性反應(yīng)和軟骨機(jī)制的降解過(guò)程，是判斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者病情嚴(yán)重程度、臨床療效及預(yù)后的重要指標(biāo)[11-12]。TNF-α、IL-6、CRP 等炎癥因子共同構(gòu)成炎癥系統(tǒng)，不僅對(duì)軟骨細(xì)胞的降解破壞進(jìn)行促進(jìn)，而且對(duì)軟骨細(xì)胞的修復(fù)合成也產(chǎn)生抑制，在急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程中共同參與。因此，降低患者體內(nèi)炎癥因子的表達(dá)水平，在促進(jìn)病情恢復(fù)上也具有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，使用腳痹十味流氣飲聯(lián)合常規(guī)治療后的患者臨床癥狀評(píng)分和血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平均低于常規(guī)應(yīng)用雙氯芬酸鈉腸溶片治療的患者。分析可能是由于腳痹十味流氣飲方中黃芪、黨參可益氣固表，細(xì)辛可通經(jīng)活絡(luò)，白芥子可止痛祛濕，威靈仙散寒祛風(fēng)，防己、木瓜、薏苡仁、川牛膝可除痹祛濕，通經(jīng)活絡(luò)，甲珠可通氣活血、軟堅(jiān)散痹，符合寒濕痹阻型患者的治療原則。此外，在腳痹十味流氣飲方中多種藥物具有抗炎作用，如黃芪含有黃芪甲苷、威靈仙含有威靈仙總皂甙、木瓜含有木瓜醇提取物、川牛膝含有牛膝總皂苷等，均對(duì)關(guān)節(jié)炎癥有抑制作用[13-14]，多藥相互協(xié)同，能進(jìn)一步降低血清TNF-α、IL-6、CRP 表達(dá)水平，緩解關(guān)節(jié)炎癥癥狀[15]。但本研究仍存在著部分不足，例如納入人數(shù)較少、觀察時(shí)間較短、未研究生活質(zhì)量的指標(biāo)變化等，因此對(duì)該治療方案仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，腳痹十味流氣飲能顯著改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻型患者的臨床癥狀，降低血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA表達(dá)水平，值得在臨床中推廣應(yīng)用。