陳炳光 康維禮 溫友祿 郭馨文 歐陽娟 張婷婷

【摘要】 目的：探究血清BDNF、MT、Hcy及Cys C在帕金森認(rèn)知障礙患者中的表達(dá)及與睡眠的關(guān)系。方法：選取2018年6月-2020年12月廣東三九腦科醫(yī)院的90例帕金森認(rèn)知障礙患者為觀察組，另選取同時(shí)期的90名健康同齡者為對照組。檢測并比較兩組的血清BDNF、MT、Hcy、Cys C水平及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù);采用失眠嚴(yán)重程度指數(shù)量表（ISI）評估觀察組失眠嚴(yán)重程度，比較觀察組中不同失眠嚴(yán)重程度者的上述指標(biāo)檢測結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析上述檢測指標(biāo)與失眠嚴(yán)重程度和多導(dǎo)睡眠參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果：觀察組血清BDNF低于對照組，血清MT、Hcy及Cys C均高于對照組（P<0.05）。觀察組總覺醒時(shí)間長于對照組，睡眠效率低于對照組，REM期覺醒指數(shù)高于對照組（P<0.05）。觀察組中不同失眠嚴(yán)重程度者的血清BDNF、MT、Hcy、Cys C水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清BDNF與失眠嚴(yán)重程度、總覺醒時(shí)間、REM期覺醒指數(shù)均呈負(fù)相關(guān)，而與睡眠效率呈正相關(guān)（P<0.05）;MT、Hcy及Cys C與失眠嚴(yán)重程度、總覺醒時(shí)間、REM期覺醒指數(shù)均呈正相關(guān)，而與睡眠效率均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清BDNF、MT、Hcy及Cys C在帕金森認(rèn)知障礙患者中的表達(dá)顯著異常，且其與睡眠的關(guān)系密切，因此在帕金森認(rèn)知障礙患者中的檢測價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 BDNF MT Hcy Cys C 帕金森 認(rèn)知障礙

Expression of Serum BDNF， MT， Hcy and Cys C in Patients with Parkinson Disease and Its Relationship with Sleep/CHEN Bingguang， KANG Weili， WEN Youlu， GUO Xinwen， OUYANG Juan， ZHANG Tingting. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： -128

[Abstract] Objective： To investigate the expression of serum BDNF， MT， Hcy and Cys C in patients with Parkinson disease and its relationship with sleep. Method： A total of 90 patients with Parkinson cognitive impairment in Guangdong Sanjiu Brain Hospital from June 2018 to December 2020 were selected as the observation group， and another 90 healthy subjects of the same age were selected as the control group. Serum BDNF， MT， Hcy， Cys C levels and polysomnography monitoring parameters were detected and compared between the two groups. The insomnia severity index （ISI） was used to evaluate the severity of insomnia in the observation group， and the results of the above indicators of different insomnia severity in the observation group were compared. Spearman rank correlation analysis and Pearson correlation analysis were used to analyze the relationship between the above indicators and the severity of insomnia and polysomnography parameters. Result： Serum BDNF in observation group was lower than that in control group， while serum MT， Hcy and Cys C in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. The total awakening time of the observation group was longer than that of the control group， the sleep efficiency was lower than that of the control group， and the awakening index in REM period was higher than that of the control group （P<0.05）. There were statistically significant differences in serum BDNF， MT， Hcy and Cys C levels among patients with different insomnia severity grades in the observation group （P<0.05）. Serum BDNF was negatively correlated with the severity of insomnia， total awakening time and REM arousal index， but positively correlated with sleep efficiency （P<0.05）. MT， Hcy and Cys C were positively correlated with the severity of insomnia， total awakening time and REM awakening index， but negatively correlated with sleep efficiency （P<0.05）. Conclusion： The expression of serum BDNF， MT， Hcy and Cys C in patients with Parkinson cognitive impairment is significantly abnormal， which is closely related to sleep， so it has high detection value in patients with Parkinson’s cognitive disorder.

[Key words] BDNF MT Hcy Cys C Parkinson disease Cognitive impairment

First-author’s address： Guangdong Sanjiu Brain Hospital， Guangzhou 510510， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.029

帕金森認(rèn)知障礙患者的臨床研究顯示，本病患者中絕大多數(shù)存在睡眠障礙的情況，對患者的生存質(zhì)量及疾病控制均極為不利，而對于帕金森認(rèn)知障礙患者睡眠障礙相關(guān)方面的研究也是臨床重點(diǎn)之一[1-2]。近年來關(guān)于BDNF、MT、Hcy及Cys C等指標(biāo)在帕金森患者中表達(dá)的變化研究雖可見，但是其研究結(jié)果差異較為明顯[3-4]，且與本類患者睡眠方面的關(guān)系研究不足。因此，本研究就血清BDNF、MT、Hcy及Cys C在帕金森認(rèn)知障礙患者中的表達(dá)及與睡眠的關(guān)系進(jìn)行探究與分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2020年12月廣東三九腦科醫(yī)院90例帕金森認(rèn)知障礙患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上;男女不限;確診為帕金森認(rèn)知障礙者，對照組為健康者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;合并心血管疾病者;合并創(chuàng)傷及感染者;卒中后認(rèn)知障礙者;其他因素導(dǎo)致的睡眠障礙者。另選取同時(shí)期的90名健康同齡體檢者為對照組。研究對象和/或家屬對研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集兩組外周靜脈血，于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行采集，采集量為4.0 mL，于采集的30 min內(nèi)送檢，將其常規(guī)離心，取血清檢測，檢測指標(biāo)為BDNF、MT、Hcy及Cys C，采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測;另對兩組采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀進(jìn)行檢測，統(tǒng)計(jì)指標(biāo)包括總覺醒時(shí)間、睡眠效率及REM期覺醒指數(shù)。上述方面均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行操作檢測。統(tǒng)計(jì)并比較兩組的血清BDNF、MT、Hcy、Cys C水平及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)。采用失眠嚴(yán)重程度指數(shù)量表（ISI）評估觀察組失眠嚴(yán)重程度，ISI評分：包括7個(gè)條目，每個(gè)條目評分范圍為0～4分，其中0～7分為無失眠，8～14分為輕度失眠，15～21分為中度失眠，22～28分為重度失眠。比較觀察組中不同失眠嚴(yán)重程度者的上述指標(biāo)檢測結(jié)果。采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析上述檢測指標(biāo)與失眠嚴(yán)重程度及多導(dǎo)睡眠參數(shù)的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行字2檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，重復(fù)測量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，關(guān)系分析采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男50名，女40名;年齡47～49歲，平均（66.3±7.0）歲。觀察組男51例，女39例;年齡47～82歲，平均（66.6±7.3）歲;ISI評分：無失眠者15例，輕度失眠者35例，中度失眠者25例，重度失眠者15例。兩組性別與年齡、ISI評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清BDNF、MT、Hcy及Cys C水平比較 觀察組的血清BDNF低于對照組，血清MT、Hcy及Cys C均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同失眠嚴(yán)重程度者的血清BDNF、MT、Hcy及Cys C水平比較 不同失眠嚴(yán)重程度者BDNF、MT、Hcy及Cys C水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。MT、Hcy及Cys C水平隨著失眠嚴(yán)重程度加重而升高，而BDNF降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)比較 觀察組總覺醒時(shí)間長于對照組，睡眠效率低于對照組，REM期覺醒指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 觀察組中不同失眠嚴(yán)重程度者的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)比較 不同失眠嚴(yán)重程度者的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。總覺醒時(shí)間與REM期覺醒指數(shù)隨著失眠嚴(yán)重程度加重而升高，而睡眠效率降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 血清BDNF、MT、Hcy及Cys C與失眠嚴(yán)重程度、多導(dǎo)睡眠參數(shù)的相關(guān)性分析 血清BDNF與失眠嚴(yán)重程度、總覺醒時(shí)間、REM期覺醒指數(shù)均呈負(fù)相關(guān)，而與睡眠效率呈正相關(guān)（P<0.05）;MT、Hcy及Cys C與失眠嚴(yán)重程度、總覺醒時(shí)間、REM期覺醒指數(shù)均呈正相關(guān)，而與睡眠效率均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見表5。

3 討論

帕金森的臨床發(fā)病率較高，而本類患者的肢體震顫、活動(dòng)笨拙等情況突出，而近年來關(guān)于其非運(yùn)動(dòng)癥狀中的抑郁、睡眠障礙等日益受到重視。臨床中關(guān)于帕金森認(rèn)知障礙患者的研究顯示，本類患者中較大部分存在睡眠障礙的問題，而此類問題的存在嚴(yán)重影響到患者的生存質(zhì)量，對于疾病的控制也極為不利，因此睡眠方面的改善成為本類患者的研究重點(diǎn)[5-6]。BDNF作為神經(jīng)系統(tǒng)常見的研究指標(biāo)，其對于神經(jīng)元受損及突觸功能狀態(tài)等有較大的影響作用，因此與本類患者的認(rèn)知障礙密切相關(guān)[7-9]。另外，MT作為氧化應(yīng)激的常見檢測指標(biāo)，其在氧化應(yīng)激性損傷中的作用日益受到肯定，而Hcy及Cys C等對于神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性具有間接地抑制作用，對于神經(jīng)細(xì)胞具有毒性作用[10-12]，因此認(rèn)為在認(rèn)知障礙患者中的檢測研究需求較高。另外，上述指標(biāo)與帕金森患者睡眠方面的關(guān)系研究不足，導(dǎo)致其睡眠干預(yù)的參考價(jià)值不高。

本研究就血清BDNF、MT、Hcy及Cys C在帕金森認(rèn)知障礙患者中的表達(dá)及與睡眠的關(guān)系進(jìn)行探究與分析，結(jié)果顯示，帕金森認(rèn)知障礙患者的血清BDNF、MT、Hcy、Cys C及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)均顯著異常，同時(shí)，不同失眠嚴(yán)重程度者的上述方面存在顯著差異，Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析顯示，血清BDNF、MT、Hcy及Cys C與失眠嚴(yán)重程度、多導(dǎo)睡眠參數(shù)有密切的關(guān)系（P<0.05），因此肯定了上述檢測指標(biāo)與帕金森認(rèn)知障礙患者睡眠的關(guān)系。分析原因，上述指標(biāo)在一定程度上與神經(jīng)興奮性及毒性有一定的關(guān)系，且在神經(jīng)氧化應(yīng)激損傷中發(fā)揮較大的作用[13-16]，因此導(dǎo)致睡眠狀態(tài)受到影響，表現(xiàn)為上述方面檢測結(jié)果的異常，且越為異常者，其機(jī)體的受影響程度越為突出，睡眠障礙情況越為嚴(yán)重[17-21]。

綜上所述，血清BDNF、MT、Hcy及Cys C在帕金森認(rèn)知障礙患者中的表達(dá)顯著異常，且其與睡眠的關(guān)系密切，因此在帕金森認(rèn)知障礙患者中的檢測價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]張寧，張冠群，劉煥.不同病程的帕金森病患者血清Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平變化及其臨床意義[J].卒中與神經(jīng)疾病，2019，26（6）：737-738，749.

[2]張立群，劉崴，王鈺.帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與血清BDNF及TrkB水平的關(guān)系研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2019，22（21）：2321-2326.

[3]楊叔媛，萬贏，干靜，等.帕金森病生物節(jié)律紊亂的研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)科雜志，2020，53（6）：465-469.

[4]朱菊花，黃杰，蔣偉卿，等.帕金森病患者睡眠障礙與褪黑素水平的相關(guān)性[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2019，47（4）：431-434.

[5]韋慧君，杜孟，白宏英.血清褪黑素、谷胱甘肽與帕金森氧化應(yīng)激的相關(guān)性[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，41（2）：183-187.

[6] HADOUSH H，LABABNEH T，BANIHANI S A，et al.Melatonin and dopamine serum level associations with motor，cognitive，and sleep dysfunctions in patients with Parkinson’s disease：A cross-sectional research study[J].NeuroRehabilitation，2020，46（4）：539-549.

[7]李波，徐世成，趙安容.帕金森患者同型半胱氨酸，血尿酸水平變化及其與認(rèn)知功能狀況相關(guān)性[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（2）：179-180.

[8]劉貴安，時(shí)晶.帕金森病患者血清25-羥維生素D Hcy水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（2）：201-205.

[9] WU J Q，LI P，STAVITSKY GILBERT K，et al.Circadian Rest-Activity Rhythms Predict Cognitive Function in Early Parkinson’s Disease Independently of Sleep[J].Mov Disord Clin Pract，2018，5（6）：614-619.

[10]邢效如，郝雅男，孫志，等.帕金森病患者血清胱抑素C，β-淀粉樣蛋白1-42檢測的臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（8）：1561-1564，1568.

[11]鄒瑜，鐘純正，郭春宣，等.胱抑素C與同型半胱氨酸在早期帕金森病患者血清中的水平及與睡眠障礙的關(guān)系[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2020，28（2）：96-100.

[12] AMARA A W.Sleep and cognition in Parkinson’s disease[J].Sleep Med，2020，73（5）：179-180.

[13]趙博文.多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀監(jiān)測帕金森病患者快速眼動(dòng)睡眠行為障礙（RBD）的多導(dǎo)睡眠圖特征分析[J].中國醫(yī)療器械信息，2019，25（5）：141-143.

[14]王文婷，張忠霞，陳鴻旭，等.伴自主神經(jīng)功能障礙的帕金森病患者的睡眠結(jié)構(gòu)及其與快速眼動(dòng)睡眠障礙的相關(guān)性[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2019，32（3）：249-253.

[15]楊長成.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森綜合征自主神經(jīng)功能障礙對患者血清BDNF，DA的影響[J/OL].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究（電子版），2020，4（11）：7-9.

[16] CEDERBERG K L，BRINKLEY E B，BELOTSERKOVKAYA N，et al.Does restless legs syndrome impact cognitive function via sleep quality in adults with Parkinson’s disease？[J].Int J Neurosci，2020，130（4）：322-329.

[17]彭雪梅，鄧婧，李琴，等.帕金森病患者血尿酸水平與認(rèn)知功能，炎性因子及神經(jīng)細(xì)胞因子的相關(guān)性[J].疑難病雜志，2019，18（2）：119-122.

[18]楊靜，董海蓉，戚志強(qiáng)，等.帕金森病患者血清同型半胱氨酸水平與病程和病情嚴(yán)重程度的相關(guān)研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（7）：762-763.

[19]何景華，劉雙，孫麗娟，等.帕金森病與同型半胱氨酸關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（9）：1001-1003.

[20]陳紅，郭太林.老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（3）：441-444.

[21]劉華釗，鐘建新，梁彥珊，等.卡左雙多巴控釋片對帕金森病合并睡眠障礙患者精神行為癥狀、認(rèn)知障礙及日常生活能力的.影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（9）：68-72.

（收稿日期：2021-06-02） （本文編輯：田婧）