孫 躒，程 瑤，辛 華

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

結(jié)腸癌是作為臨床常見惡性腫瘤疾病之一[1]。本病患者早期癥狀較隱匿，多數(shù)患者在就診往往腫瘤已發(fā)展至中、晚期，臨床對中、晚期結(jié)腸癌患者的治療效果有限，對此，及早診斷對本病患者具有重要意義[2]。臨床研究表明，血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖鏈抗原-125(CA125)、糖鏈抗原-199(CA199)等血清腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷中具高效且無創(chuàng)等多種特點，上述指標(biāo)在結(jié)腸癌診斷中具有重要價值[3,4]。而糞便隱血試驗則是診斷結(jié)腸癌診斷常用方法。研究以評價4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合糞便隱血試驗在Dukes B期結(jié)腸癌臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018-04～2020-03收治Dukes B期結(jié)腸癌、結(jié)腸息肉患者各40例以及40例健康體檢者(對照組)作為檢測對象。結(jié)腸癌納入患者符合臨床病理診斷腺癌且為Dukes B分期，研究排除合并高血壓、糖尿病及其他慢性疾病患者，排除合并其他部位腫瘤疾病患者。結(jié)腸癌組患者男女比22：18，年齡36～81歲，平均(59.7±4.2)歲；結(jié)腸息肉患者男女比24：16，年齡36～83歲，平均(60.1±4.6)歲。對照組受檢者男女比22：18，年齡36～80歲，平均(61.2±4.8)歲。3組患者受檢者對比無明顯差異，研究內(nèi)容經(jīng)院倫理委員會的審批通過。

1.2 方法

3組受檢者均于晨間采集空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3mL作為檢測樣本，采集后樣本置于5000r/min轉(zhuǎn)速離心機進行離心處理10min，離心后分離獲取血清進行檢測。通過Archetec-ti 2000sr型號全自動免疫分析儀(亞培公司，美國)對CEA、AFP、CA125、CA199等4種血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平進行檢測；受檢者均接受糞便隱血檢測，應(yīng)用HALO-F180型號全自動大便分析儀通過化學(xué)發(fā)光免疫法對大便樣本隱血進行檢驗。檢測試劑應(yīng)用配套原裝檢測試劑，對整個試驗過程需嚴(yán)格依據(jù)儀器操作規(guī)程進行檢測。 針對CEA、AFP、CA125、CA199等4種血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的正常參考范圍參考：其中，CEA以≤5ng/mL、AFP≤13.4ng/mL、CA199≤37U/mL以及CA125≤35U/mL表示檢測正常，以0.3ng/mL作為大便隱血檢測靈敏度閾值。針對上述檢測指標(biāo)水平以≥臨界值表示檢測陽性，進行聯(lián)合檢測時，以其中任一項指標(biāo)檢測提示陽性即表示聯(lián)合檢測結(jié)果為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，4種血清腫瘤標(biāo)志物及糞便隱血結(jié)果均以[M(Q1，Q3)]描述，行t檢驗；針對計數(shù)數(shù)據(jù)采用n(%)形式描述，χ2檢驗。P<0.05差異存在統(tǒng)計意義。各指標(biāo)與結(jié)腸癌相關(guān)性分析通過Logistic回歸分析。P<0.05表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受檢者4種血清腫瘤標(biāo)志物與糞便隱血的檢測結(jié)果對比

結(jié)腸癌組患者4種血清腫瘤標(biāo)志物與糞便隱血相比對照組均明顯更高，差異存在統(tǒng)計意義(P<0.05)；與結(jié)腸癌組患者糞便隱血、CA125、CA199以及CEA相比結(jié)腸息肉患者明顯更高，差異存在統(tǒng)計意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組受檢者4種血清腫瘤標(biāo)志物與糞便隱血的檢測結(jié)果對比(n=40)

2.2 3組受檢者4種血清腫瘤標(biāo)志物與糞便隱血檢測陽性率對比

結(jié)腸癌組患者CA125、CA199、CEA以及糞便隱血陽性率相比結(jié)腸息肉患者、對照組受檢者均顯著更高(P<0.05)；結(jié)腸癌組患者各指標(biāo)聯(lián)合診斷的陽性率相比結(jié)腸息肉患者、對照組受檢者均顯著更高(P<0.05)。見表2。

表2 3組受檢者4種血清腫瘤標(biāo)志物與糞便隱血檢測陽性率對比(n=40)

2.3 各指標(biāo)與結(jié)腸癌相關(guān)的單因素回歸分析

通過Logistic回歸分析顯示，糞便隱血陽性、CA125、CEA、CA199以及AFP均作為結(jié)腸癌的高危因素(P<0.05)；糞便隱血陽性導(dǎo)致結(jié)腸癌的風(fēng)險最高。見表3。

表3 各指標(biāo)與結(jié)腸癌相關(guān)的單因素回歸分析

2.4 各指標(biāo)與結(jié)腸癌相關(guān)的二項分類回歸分析

上述結(jié)果提示，結(jié)腸癌組、結(jié)腸息肉組患者AFP指標(biāo)對比無明顯差異，在多因素分析中剔除該指標(biāo)，并以其余因素作為新變量，以臨床病理結(jié)果作為應(yīng)變量，通過二項分類Logistic回歸分析顯示CA125、糞便隱血指標(biāo)水平升高可作為結(jié)腸癌發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 各指標(biāo)與結(jié)腸癌相關(guān)的二項分類回歸分析

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是與腫瘤相關(guān)的各類抗原，但腫瘤標(biāo)志物不完全是腫瘤發(fā)生的特異性抗原，不同腫瘤標(biāo)志物在一定程度上可反映患者腫瘤疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，此類指標(biāo)往往在患者腫瘤的病變組織、血液以及排泄物當(dāng)中可被檢出[5]。在各類腫瘤標(biāo)志物中，CA199是一類對胰腺癌等腫瘤具高度特異性腫瘤標(biāo)志物，該指標(biāo)在結(jié)腸癌的臨床診斷中也可作為預(yù)后的獨立判斷指標(biāo)。CEA屬于酸性糖蛋白物資，CEA指標(biāo)的升高可見于結(jié)腸癌、乳腺癌以及甲狀腺髓樣癌等腫瘤疾病患者。CA125是一類于1983年被發(fā)現(xiàn)并用于臨床診斷卵巢癌等疾病的腫瘤標(biāo)志物。在近年來，血清CA125也被用于結(jié)腸癌的臨床診斷。而甲胎蛋白(AFP)也是臨床診斷結(jié)腸癌常用的一類腫瘤標(biāo)志物[6,7]。

針對結(jié)直腸癌患者，當(dāng)前指南書中推薦采用糞便檢查以及進行結(jié)構(gòu)性檢查以篩查診斷，糞便隱血試驗是作為本病患者一種簡便性、成本較低的診斷方法。然而在當(dāng)前臨床也有研究發(fā)現(xiàn)，糞便隱血的檢測與結(jié)腸癌無明顯。針對結(jié)直腸癌患者的Meta分析顯示，糞便隱血檢測對結(jié)直腸癌患者診斷靈敏度在0.42～0.94，診斷的特異度在0.40～1.00。

本研究以評價CA125、CEA、CA199以及AFP等4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合糞便隱血試驗在Dukes B期結(jié)腸癌臨床診斷情況。研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌組患者4種血清腫瘤標(biāo)志物與糞便隱血相比對照組均明顯更高；與結(jié)腸癌組患者糞便隱血、CA125、CA199以及CEA相比結(jié)腸息肉患者明顯更高；結(jié)腸癌組患者CA125、CA199、CEA以及糞便隱血陽性率相比結(jié)腸息肉患者、對照組受檢者均顯著更高；結(jié)腸癌組患者各指標(biāo)聯(lián)合診斷的陽性率相比結(jié)腸息肉患者、對照組受檢者均顯著更高；通過Logistic回歸分析顯示，糞便隱血陽性、CA125、CEA、CA199以及AFP均作為結(jié)腸癌的高危風(fēng)險；通過二項分類Logistic回歸分析顯示CA125、糞便隱血指標(biāo)水平升高可作為結(jié)腸癌發(fā)生的獨立危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，CA125、CEA、CA199以及AFP等4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合糞便隱血試驗在結(jié)腸癌臨床診斷中可發(fā)揮重要作用，且其中CA125、糞便隱血指標(biāo)水平升高是作為結(jié)腸癌腫瘤疾病發(fā)生的獨立危險因素。

綜上所述，針對Dukes B期結(jié)腸癌患者的臨床診斷中，CA125、CEA、CA199以及AFP等4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合糞便隱血試驗診斷陽性率較高，其中CA125、糞便隱血指標(biāo)水平升高是判斷Dukes B期結(jié)腸癌發(fā)生的危險因素，該診斷方法具有推廣實踐價值。