魏文君

(鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 鄭州 450000)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mllitus，GDM)為婦產(chǎn)科常見病，隨生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣改變，其發(fā)生率不斷上升，有資料顯示，GDM患病率為1%～5%，已發(fā)展為危害產(chǎn)婦、胎兒健康的重要疾病之一[1]。胰島素為目前常用GDM治療藥物，能有效控制血糖，減少圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生，改善妊娠結(jié)局。但隨臨床對血糖控制要求提高，胰島素應(yīng)用方案亦出現(xiàn)了新變化。本研究為分析門冬胰島素注射液聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)的應(yīng)用價值，選取我院GDM患者84例進(jìn)行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-01～2020-02我院84例GDM患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分聯(lián)合組(n=42)、單一組(n=42)。聯(lián)合組26例初產(chǎn)婦，16例經(jīng)產(chǎn)婦，孕周25～34周，平均(29.67±2.05)周，年齡23～38歲，平均(30.58±3.62)歲；單一組24例初產(chǎn)婦，18例經(jīng)產(chǎn)婦，孕周24～35周，平均(29.32±2.54)周，年齡24～37歲，平均(30.35±3.06)歲。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)證實(shí)為GDM；空腹血糖(FPG)≥5.3mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)≥8.6mmol/L；知情本研究，簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期高血壓、糖尿病酮癥酸中毒；肝腎功能嚴(yán)重異常、甲狀腺功能減退或亢進(jìn)；胎兒異常或畸形、依從性差。

1.3 方法

兩組均給予有氧運(yùn)動、飲食控制干預(yù)。

1.3.1 單一組：以預(yù)混30R(Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字J20171003)治療，皮下注射，開始劑量0.1～0.2U/kg·d，根據(jù)餐前血糖、FPG調(diào)整劑量，1次/2～3d，2～4U/次，至餐前血糖、FPG正常。

1.3.2 聯(lián)合組：采用門冬胰島素注射液(Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號S20160021)+預(yù)混30R治療，預(yù)混30R方法劑量同單一組，門冬胰島素注射液，皮下注射0.3～0.8U/kg·d，根據(jù)2hPG調(diào)整劑量，1次/2～3d，2～4U/次，至2hPG達(dá)標(biāo)。兩組均持續(xù)治療至出現(xiàn)分娩先兆。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后FPG、2hPG。(2)取3mL靜脈血，離心分離，取上清液，以ELISA法測定兩組治療前、治療后血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、正五聚蛋白(PTX-3)水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技公司提供。(3)比較兩組母嬰結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組FPG、2hPG比較

治療前聯(lián)合組、單一組FPG、2hPG比較無明顯差異(P>0.05)；治療后聯(lián)合組、單一組FPG、2hPG下降，且聯(lián)合組較單一組低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組FPG、2hPG比較

2.2 兩組炎癥因子比較

治療前聯(lián)合組、單一組血清IL-6、CRP、PTX-3水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后聯(lián)合組、單一組血清IL-6、CRP、PTX-3水平降低，且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 母嬰結(jié)局

兩組母嬰結(jié)局對比無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組母嬰結(jié)局比較[n=42,n(%)]

3 討論

GDM為常見妊娠期并發(fā)癥，可增加流產(chǎn)、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、羊水過多等風(fēng)險，且長期高血糖極易引發(fā)新生兒低血糖、呼吸窘迫、巨大兒等，嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局。因此臨床應(yīng)及時采取科學(xué)治療方案，以控制血糖，改善妊娠結(jié)局。

門冬胰島素是被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用的胰島素類似物，在GDM治療中廣泛應(yīng)用。有研究表明，中效胰島素、長效胰島素分別聯(lián)合門冬胰島素治療GDM患者，均能提升血糖控制效果[2]。本研究結(jié)果顯示，兩組母嬰結(jié)局比較無顯著差異(P>0.05)，但治療后聯(lián)合組FPG、2hPG水平低于單一組(P<0.05)，與上述研究一致?？梢婇T冬胰島素注射液+預(yù)混30R可提高GDM患者血糖控制效果，且對母嬰結(jié)局無顯著影響。分析原因在于，門冬胰島素是一種人胰島素類似物，分子結(jié)構(gòu)、生物活性、免疫原性與人胰島素更加接近，進(jìn)入人體后毛細(xì)血管內(nèi)膜可快速吸收，15min即能起效，且30min內(nèi)就可達(dá)最大血藥濃度，與其他短效胰島素比較，其更適合孕婦生理變化，更符合餐后血糖升高特點(diǎn)，故治療效果更佳[3]。而預(yù)混30R為有效性、安全性較高的中效胰島素，可補(bǔ)充門冬胰島素作用時間短的缺點(diǎn)，有助于持續(xù)管理血糖。因此二者聯(lián)合可進(jìn)一步提升血糖控制效果。

IL-6、CRP為機(jī)體重要免疫、炎癥因子，有免疫調(diào)節(jié)作用，可側(cè)面反映疾病病理過程，同時其可影響胰島素傳導(dǎo)，引發(fā)胰島素抵抗，繼而引發(fā)GDM；而PTX-3為超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)同族炎癥標(biāo)志物，與胰島素抵抗有明顯相關(guān)性，可作為胰島素抵抗敏感性指標(biāo)[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清IL-6、CRP、PTX-3含量低于單一組(P<0.05)，提示門冬胰島素注射液+預(yù)混30R可減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)，減輕胰島素抵抗，以增強(qiáng)療效。

綜上，GDM患者以門冬胰島素注射液+預(yù)混30R治療有助于改善炎癥反應(yīng)體系，控制血糖水平，且對母嬰結(jié)局無明顯影響。