邵永春,岳玉桃,李 靜,張曉輝

(河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床營養(yǎng)科， 河南 洛陽 471000)

重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)是一種急腹危重癥，患者常伴有營養(yǎng)不良、腸黏膜屏障受損、免疫功能、腸道菌群失調(diào)等癥狀，極易引發(fā)機體器官功能障礙或繼發(fā)性感染。SAP具有病發(fā)急、進展快、并發(fā)癥多等特點，臨床病死率高達35%，嚴重危及人體生命健康，且發(fā)病率逐年上升[1]。臨床常給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持，保護SAP患者的腸道屏障，補充蛋白質(zhì)熱量，促進免疫力提高，從而降低繼發(fā)性感染風險[2]。近年來，益生菌因其具有平衡腸道菌群、保護黏膜屏障功能恢復(fù)等作用，越來越受到臨床重視，成為研究熱點[3]。故本研究選取我院收治的158例SAP患者，探討益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)支持在SAP患者炎癥因子中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-03～2021-04我院SAP患者158例作為研究對象，隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各79例。對照組給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予益生菌強化治療。觀察組男39例，女40例，年齡19～63歲，平均(41.96±5.04)歲，體質(zhì)量46～83kg，平均(57.96±3.54)kg，病因：膽源性胰腺炎25例，酒精性胰腺炎36例，其他因素引起18例。合并高血壓史42例，糖尿病史51例。對照組男43例，女36例，年齡21～65歲，平均(42.03±5.11)歲；體質(zhì)量45～82kg，平均(58.03±3.21)kg，病因：膽源性28例，酒精性34例，其他17例。合并高血壓史43例，糖尿病史48例。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準，兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、病因、合并癥基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入標準與排除標準

(1)納入標準：符合SAP診斷標準[4]：CT指數(shù)顯示D或E級，急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評分在8～25分，急性胰腺炎Ranson評分≥3分；18歲<年齡≤65歲，患者發(fā)病至入院不超過48h；伴隨胰腺膿腫或假性囊腫者；所有患者及家屬知情本研究，并簽署書面同意書。(2)排除標準：惡性腫瘤、心血管、肝腎功能嚴重損害者；慢性胰腺炎、胰腺炎病史、胃腸道疾病無法行腸內(nèi)營養(yǎng)者；使用藥物成分過敏者；依從性差，需手術(shù)治療或干預(yù)期內(nèi)病死者。

1.3 方法

患者入院當天開始禁食水，并給予常規(guī)干預(yù)，如胃腸減壓、心電監(jiān)護、液體補充容量、糾正電解質(zhì)平衡、維持酸堿平衡、抑制胰酶活性、抗生素抗感染、血流動力學(xué)檢查等治療。

1.3.1 對照組：患者入院48h內(nèi)，膀胱壓力值低于2.45kPa，開始腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療。方法如下：經(jīng)胃鏡透視，將營養(yǎng)導(dǎo)管置入空腸，頭端固定于Treitz韌帶下方25～35cm處，先滴入500mL生理鹽水(37～38℃)，腸胃適應(yīng)后，改滴入腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液(SP)(百普力)(紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，批準文號H20010285)，根據(jù)患者體質(zhì)量按照85～125kJ/(kg·d)計算所需藥量熱量，滴速第1天為20mL/h，逐日增速，最快為140mL/h，勻速滴注，隨患者恢復(fù)程度及時調(diào)整劑量滴速，待患者腹部癥狀消失、血尿淀粉酶檢測正常后，逐漸恢復(fù)飲食。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)(上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號S10950032，規(guī)格0.21g/粒)，1粒/次，3次/d，胃管給藥或口服。兩組均持續(xù)治療14d。

1.4 觀察指標

(1)對比兩組治療前后炎癥因子。治療前后抽取5mL患者外周靜脈血，3000r/min離心10min，室溫下以免疫透視比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CPR)，ELISA法檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)。(2)對比兩組治療前后血清白蛋白、腸功能指標。使用ELISA法檢測白蛋白，以鱟試劑比濁法檢測血漿內(nèi)毒素水平，酶學(xué)分光光度法檢測二胺氧化酶(DAO)水平。(3)統(tǒng)計兩組患者圍術(shù)期指標(癥狀消失時間、住院時間、住院費用)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子

治療前兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后CPR、TNF-α、IL-6水平均有所降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CPR、TNF-α、IL-6水平比較

2.2 血清白蛋白及腸功能指標

兩組治療前白蛋白、腸功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后白蛋白高于治療前，且觀察組高于對照組，內(nèi)毒素、DAO低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后白蛋白、內(nèi)毒素、DAO水平比較

2.3 圍術(shù)期指標

觀察組癥狀消失時間(21.23±7.45)d，短于對照組(32.14±8.14)d(t=8.788，P<0.001)；觀察組住院時間(29.47±12.13)d，短于對照組(40.65±15.24)d(t=5.102，P<0.001)；觀察組住院費用(2.83±0.48)萬元，少于對照組(3.98±0.76)萬元(t=11.371，P<0.001)。

3 討論

患者自身胰酶對胰腺進行消化是導(dǎo)致SAP急發(fā)的主要原因[5]。SAP患者早期出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腸黏膜細胞萎縮壞死、通透性增高、屏障功能受損，細菌快速繁殖，腸道菌群失調(diào)，內(nèi)毒素紊亂，引發(fā)多器官功能衰竭，且機體蛋白質(zhì)消耗迅速，補充不及時，導(dǎo)致SAP患者營養(yǎng)失調(diào)，免疫力降低，惡性循環(huán)，加劇病情發(fā)展。

腸內(nèi)營養(yǎng)支持可通過對腸道直接提供營養(yǎng)支持，釋放免疫調(diào)節(jié)因子，加速腸道收縮，維持腸道屏障功能，阻止細菌、內(nèi)毒素轉(zhuǎn)移，且對胰腺外分泌無影響[6]。培菲康益生菌制劑由三種益生菌(腸球菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌)混合制成，通過增加腸道益生菌群數(shù)量，維持腸道菌群平衡，進而發(fā)揮增強腸黏膜上皮修復(fù)、抑制滲透性、加強屏障等作用[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組治療后相比，觀察組治療后血清白蛋白更高，內(nèi)毒素、DAO水平更低。提示益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)支持能顯著升高SAP患者血清白蛋白水平，改善腸道功能。原因在于，益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，不僅有效補充機體營養(yǎng)熱量及蛋白質(zhì)，促進細胞代謝及組織功能恢復(fù)，還能通過益生菌代謝，改善腸道pH值，抑制腐敗菌生長及血清內(nèi)毒素釋放易位，增強抗感染能力。

SAP患者胰腺受損，刺激大量炎癥介質(zhì)釋放，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)。CRP是一種因炎癥反應(yīng)機體血液內(nèi)迅速增加的非特異性反應(yīng)蛋白，TNF-α是炎癥反應(yīng)與免疫應(yīng)答過程中重要調(diào)節(jié)物，IL-6是反應(yīng)器官受損程度的炎癥因子，CRP、TNF-α、IL-6炎癥因子含量高低與胰腺損傷呈正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果提示，益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療后SAP患者CRP、TNF-α、IL-6水平更低。分析原因可能在于，益生菌可平衡腸道微生態(tài)環(huán)境，通過對樹突狀細胞表型、功能的調(diào)節(jié)，清除SAP患者腸道內(nèi)氧自由基，誘導(dǎo)抑炎因子發(fā)揮，調(diào)節(jié)機體免疫。

綜上所述，益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療SAP患者可有效降低炎癥反應(yīng)，提高腸黏膜功能，減少住院時間及費用，療效顯著，值得推廣。