胡蓉蓉，牛德旺，吳文波

(濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

卒中后抑郁為腦卒中最常見的并發(fā)癥之一，且發(fā)病率極高，如未得到及時(shí)有效治療，將對患者神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)造成一定程度損傷，從而影響患者日?；顒?dòng)能力及神經(jīng)功能的恢復(fù)[1]。近年來低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation，LF-r TMS)逐漸廣泛應(yīng)用于卒中后抑郁治療中，具有無創(chuàng)、無痛、安全有效等優(yōu)點(diǎn)，對于抑郁、癡呆、帕金森等疾病具有良好療效[2]。相關(guān)研究表明[3]，抑郁程度與腸道菌群失調(diào)存在緊密聯(lián)系，雙歧桿菌可有效緩解腸道紊亂狀態(tài)，從而減輕患者抑郁程度的效果。本研究選取84例我院卒中后抑郁患者，旨在探討LF-r TMS聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84例我院2019-01～2021-01就診的卒中后抑郁患者，根據(jù)就診序號采用電腦隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組(試驗(yàn)組42例、參照組42例)。其中參照組男26例，女16例，年齡48～64歲，平均(56.37±4.51)歲；病程1～4年，平均(2.14±0.83)年；試驗(yàn)組男28例，女14例，年齡47～65歲，平均(56.58±4.62)歲；病程1～3.5年，平均(2.08±0.79)年。兩組基線資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合卒中后抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；可堅(jiān)持按本研究方案治療；家屬知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神類疾?。粚Ρ狙芯克幬镞^敏；意識障礙無法配合者；合并其他惡性腫瘤；合并心血管、腎、肝及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

兩組均給予心理疏導(dǎo)、抗抑郁等常規(guī)治療。鹽酸氟西汀(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20064844)，口服，15mg/次，2次/d。

1.3.1 參照組:給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：S20060010)治療，口服，0.5g/次，2次/d。

1.3.2 試驗(yàn)組:在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合LF-r TMS治療。所有患者均采用日本光電4000型肌電誘發(fā)電位儀治療，頻率至0.5Hz，脈沖時(shí)限100us。引導(dǎo)患者處平臥位，采用0.72T峰值刺激強(qiáng)度對患者右側(cè)前額葉進(jìn)行治療，30次/序列，1序列/d，連續(xù)治療5d后休息2d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)分別采用HAMD-17(漢密爾頓抑郁量表-17)評分、MMSE(簡易精神狀態(tài)檢查量表)、BI(巴塞爾指數(shù))評分對兩組治療前、治療4周后抑郁程度、認(rèn)知功能、日常活動(dòng)能力進(jìn)行評估，其中HAMD-17滿分30分，分?jǐn)?shù)越高，表示抑郁程度越嚴(yán)重；MMSE滿分30分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者認(rèn)知功能恢復(fù)越好；BI滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者日?；顒?dòng)能力越好。(2)分別采集兩組治療前、治療4周后5g新鮮糞便，加入10mL磷酸緩沖鹽溶液中充分混勻，離心后取沉淀物，提取沉淀物DNA，對兩組腸道菌群(雙歧桿菌、大腸埃希菌、乳桿菌、腸球菌)數(shù)量進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD-17、MMSE、BI評分比較

與參照組相比，治療4周后試驗(yàn)組HAMD-17評分較低，MMSE評分、BI評分較高(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組腸道菌群數(shù)量比較

與參照組相比，治療4周后試驗(yàn)組腸道雙歧桿菌、乳酸菌含量較高，大腸埃希菌、腸球菌含量較低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較

3 討論

腦卒中后抑郁為腦卒中患者常見并發(fā)癥，臨床癥狀多表現(xiàn)為情緒低落、興趣減少等，對腦卒中恢復(fù)及患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此，采取針對性治療，降低患者抑郁程度具有重要意義[5]。

LF-r TMS目前已廣泛應(yīng)用于腦卒中后抑郁治療中，具有安全性高、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，其可將特殊電磁波置于頭皮，可對腦部制定部位進(jìn)行重復(fù)性磁刺激，有助于降低皮質(zhì)興奮性，聯(lián)合心理疏導(dǎo)等常規(guī)治療對于抑郁癥、癡呆等疾病具有良好療效[6]。邢效如等[7]研究表明，卒中后抑郁患者采用LF-r TMS治療后，患者抑郁程度、日?；顒?dòng)能力、認(rèn)知功能等均顯著改善。本研究結(jié)果顯示，治療4周后試驗(yàn)組HAMD-17評分低于參照組，MMSE評分、BI評分高于參照組(P<0.05)，說明卒中后抑郁患者采用LF-r TMS聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療可有效改善抑郁程度，恢復(fù)認(rèn)知能力及日?；顒?dòng)能力。分析其原因可能在于LF-r TMS可持續(xù)刺激右側(cè)前額葉，降低皮質(zhì)興奮性，從而調(diào)節(jié)機(jī)體去甲腎上腺素水平，改善抑郁程度。

相關(guān)研究表明[8]，腸道益生菌可顯著降低抑郁癥發(fā)病率，緩解焦慮癥。腦卒中應(yīng)激可致使腸道菌群由胃腸道向血液轉(zhuǎn)移，從而引起免疫炎癥發(fā)生，致使腦神經(jīng)受損加重，因此，臨床可通過改善腸道菌群促使腦卒中患者神經(jīng)功能修復(fù)。雙歧桿菌四聯(lián)活菌為臨床常用益生菌，可有效改善患者腸道菌群，從而減輕免疫反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低卒中后抑郁患者負(fù)面情緒[9]。相關(guān)研究結(jié)果顯示[10]，雙歧桿菌具有和氟西汀類似的抗抑郁效果。本研究結(jié)果顯示，治療4周后試驗(yàn)組腸道菌群數(shù)量優(yōu)于參照組，說明卒中后抑郁患者采用LF-r TMS聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療可有效改善腸道菌群數(shù)量，從而促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，有助于降低卒中后抑郁程度。

綜上可知，卒中后抑郁患者采用LF-r TMS聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療可有效改善腸道菌群，降低抑郁程度，促進(jìn)認(rèn)知功能及日?；顒?dòng)能力改善。