王莊舒,宋繼榮,王 勇,王漢卿,孫玉鴻

(佳木斯大學(xué)，黑龍江 佳木斯154007)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，是全球婦女中第3大常見惡性腫瘤。2012年全球約有527600例宮頸癌患者，其中26570例死亡，每年新增的宮頸癌病例約1/3分布在中國，約150000例，其中有20000左右女性最終死于該疾病[1]。作為世界上人口最多的發(fā)展中國家，中國仍然面臨著嚴(yán)重的子宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)，特別是在全國70%以上人口居住的醫(yī)療資源有限的農(nóng)村地區(qū)。流行病學(xué)調(diào)查顯示,不健康的性行為、早婚早育、多產(chǎn)早產(chǎn)、口服避孕藥、人乳頭瘤病毒(humanpapllmavirus,HPV)感染和吸煙等都有可能增加女性患宮頸癌的風(fēng)險[1]。人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌的主要致病因素，高危型HPV(HR-HPV)檢測對宮頸癌的診斷具有較高的敏感性，盡管目前人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗針對HPV16和18型，它們?nèi)匀粺o法防止已確定的感染或其他HPV類型[2]。HPV感染的生命周期包括兩個階段:第一階段是病毒建立感染的游離階段，HPV感染基底細(xì)胞，L1和L2包住病毒基因組并在細(xì)胞核內(nèi)形成子代病毒，之后子代病毒釋放，重新引發(fā)新的感染。因此，病毒的游離階段是指L1衣殼蛋白表達(dá)的早期階段。第二階段是病毒的整合階段[3]，HPV DNA整合到宿主DNA中，HPV E6和E7癌蛋白作用于宿主調(diào)節(jié)蛋白從而導(dǎo)致許多蛋白的表達(dá)發(fā)生改變，其結(jié)果是p53抑癌基因和Rb通路的降解，從而抑制細(xì)胞的分化、凋亡和免疫應(yīng)答，導(dǎo)致高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)生，遺傳和表觀遺傳的改變進(jìn)一步使病變發(fā)展為侵襲性腫瘤。

不同地區(qū)人群HPV感染類型并不十分相同，因此需要針對本地區(qū)人群HPV感染類型，總結(jié)常見的感染亞型，并統(tǒng)計復(fù)查人群中常見的HPV感染類型，為本地區(qū)女性宮頸癌的防治工作提供指導(dǎo)依據(jù)，為疫苗接種類型的選擇提供查參考意見。

1 材料與方法

1.1 材料

收集2019～2021年在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診及健康體檢患者宮頸標(biāo)本，PCR法檢測HPV基因分型8895例。

1.2 試劑與儀器

HPV基因分型檢測試劑盒(杭州艾康生物科技公司)、基因擴(kuò)增儀(杭州博日科技有限公司)、核酸分子雜交儀(亞能生物技術(shù)有限公司)、一次性宮頸脫落細(xì)胞采集器(宮頸刷)。

1.3 方法

樣本采集：暴露宮頸，擦拭分泌物，將宮頸刷伸入宮頸口，順時針或逆時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，將采集的脫落細(xì)胞放入細(xì)胞保存瓶里，立即密閉送檢。加樣，雜交，洗膜，顯色，根據(jù)檢測位點信號觀察結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用ANOVA單因素分析，計數(shù)資料用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在8895例患者中，HPV感染陽性患者2732例，陽性率為30.71%。HPV單一感染類型前3種是16型(8.97 %)、52型(8.24%)和53型(5.34%)。不同年齡組之間6型、16型、18型、59型感染率有差異，(P值分別為0.00、0.00、0.04、0.02)，見表1。

表1 HPV亞型分析

2.2 不同年齡組之間比較：不同年齡層患者在HPV陽性率，感染形式即單一型和多重型感染率上差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均為0.00)，見表2。

表2 不同年齡層HPV感染形式

2.3 按照低危、疑似高危、高危感染分組， 不同組的年齡差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)；按照單一、多重感染分組，不同組的年齡差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00),見表3。

表3 HPV感染患者的年齡分析

3 討論

高危型HPV持續(xù)性感染是引起宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)病變的主要因素，但并非感染HPV就一定會引起癌變[4]。HPV病毒主要是通過性傳播，在感染以后大部分病毒會被自身免疫清除，只有當(dāng)持續(xù)的高危型HPV感染，自身免疫低下，其中的一部分會發(fā)展為宮頸癌。

3.1 不同地區(qū)HPV感染亞型存在差異

HPV亞型在不同國家、不同地區(qū)感染趨勢不同，西方以16型和18型最為常見[5]。杭州地區(qū)[6]、云南地區(qū)[7]感染亞型前三種依次為52型、16型、58型，蚌埠[8]的前三種依次為16型、52型、58型，石家莊市[9]、徐州地區(qū)[10]HPV感染前三種亞型是16型、52型、53型。本研究顯示，本地區(qū)HPV感染亞型前3位是16型、52型、53型。

3.2 HPV初次篩查和復(fù)查患者感染亞型存在差異

在7937名初次篩查的患者中，HPV陽性率為29.41%，25種亞型中，首診患者感染亞型最多的是16型、52型、53型。低危型5.12%，高危型12.93%。這和低危型感染以后自身免疫機(jī)制啟動，及時清除病毒感染有關(guān)。高危型HPV感染，病毒感染其包膜蛋白，靶向pRB基因并使其降解，導(dǎo)致CDK、E2F基因的上調(diào)，細(xì)胞增殖調(diào)控異?；钴S，細(xì)胞周期失衡一系列變化[11]。在958名復(fù)查的患者中，陽性率為41.54%，與初次篩查的29.41%相比，陽性率升高明顯?？赡芘c患者感染以后，自身免疫機(jī)制減弱有關(guān)，HPV感染亞型最多的是52型、16型、58型。復(fù)查的患者在按時服藥之外，要注意加強(qiáng)運動，安排合理的飲食，放松心態(tài)，不必要過度驚慌和害怕。40歲以上感染率呈升高趨勢，隨著生育、性生活、自身免疫機(jī)制下降帶來的影響，導(dǎo)致感染率增加。

宮頸癌作為全球的公共衛(wèi)生問題，可以通過HPV疫苗接種、宮頸癌篩查和相應(yīng)的治療得到減緩消除，2018年5月世界衛(wèi)生組織呼吁全球采取行動實現(xiàn)這一目標(biāo)。2006年以來，預(yù)防性HPV疫苗已經(jīng)在100多個國家中得到許可，目前有3種疫苗類型：2價、4價、9價。2價HPV疫苗包括16型和18型人乳頭瘤病毒顆粒，這兩種亞型導(dǎo)致了約70%宮頸相關(guān)的惡性腫瘤。4價疫苗包括16型、18型、6型和11型人乳頭瘤病毒顆粒，6型和11型和90%的生殖器疣感染有關(guān)[12]。9價疫苗針對6/11/16/18/31/33/45/52/58型，和90%宮頸癌相關(guān)。疫苗接種可以減少男性和女性生殖道疾病的發(fā)病率已經(jīng)得到證實，包括由HPV感染引起的口腔、宮頸、陰道、外陰、陰莖和肛門的上皮內(nèi)瘤變。中國食品藥品監(jiān)督管理局在2016年7月批準(zhǔn)了2價乳頭瘤病毒疫苗，這是中國當(dāng)局的一個開創(chuàng)性決定。

綜上所述，目前宮頸癌的防治工作仍是以不斷優(yōu)化并調(diào)整宮頸癌篩查方案，預(yù)防性接種HPV疫苗為主[13]，因此HPV亞型感染的分布特征可以被充分利用，對本地區(qū)而言，40歲以上女性注意篩查，生育期年齡女性也要引起重視，按時體檢，并積極接種疫苗。在感染HPV以后，也要積極配合治療，保持平和的心態(tài)，避免過度緊張和焦慮。