劉麗鑫,李樹民,梁建合

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，黑龍江 佳木斯 154003)

隨著經(jīng)濟水平的提高和社會建設的發(fā)展，大氣污染現(xiàn)象日趨嚴重，對呼吸系統(tǒng)功能有著嚴重的損害，使得患肺癌的危險程度逐漸加重[1]。據(jù)專家研究發(fā)現(xiàn)，在我國肺癌是惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率較高的一種疾病，但肺癌處于早期時多不易被發(fā)現(xiàn)，使得手術機會大量喪失，所以提高肺癌診斷率顯得格外重要[2]。目前，肺癌的診斷主要有以下幾種：胸部透視及攝片，但病灶微小時不易被發(fā)現(xiàn)[3]。痰中查找癌細胞，但陽性率較低。支氣管鏡檢查，但結果受病灶位置的限制。肺穿刺，但對患者的損傷較大。因此利用腫瘤標志物檢測來提高肺癌早期診斷率迫在眉睫。但因CEA、NSE、CYFRA21-1的敏感度、特異度不能令人滿意[4]，所以發(fā)現(xiàn)新型腫瘤標志物及多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測來實現(xiàn)肺癌的早發(fā)現(xiàn)早治療是研究者們的首要任務[5]。本文旨在討論HE4檢測在肺癌早期診斷中的價值以及HE4、CEA、NSE和CYFRA21-1聯(lián)合檢測對肺癌診斷效能的提升。

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌組(n =42)，其中腺癌患者14例，鱗癌患者8例，小細胞肺癌患者20例 ，男29例 ，女13例，年齡43～76歲，平均 57. 5歲。肺良性病組(n =50)，其中肺炎患者22例，慢性阻塞性肺病患者28例，男31例，女19例，年齡27～79歲，平均62.2歲。對照組(n =50)，其中男31例，女19例，年齡28～62歲，平均53.4歲。肺癌患者及肺良性病患者均來自2020-10-01～2021-04-30佳木斯大學附屬第一醫(yī)院住院病例，并且診斷明確; 健康體檢者為同期來我院體檢中心體檢的健康者。在選取的3組樣本, 在年齡和性別等方面無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患者采血前一天晚飯后禁食(空腹時間應>12h)，可少量飲水，當日早晨空腹采集靜脈血，并立即分離血清，然后低溫保存。HE4、CEA、CYFRA21-1、NSE檢測均采用電化學發(fā)光法，儀器采用Roche E170，試劑盒采用羅氏公司配套試劑盒，方法按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 42例肺癌組血清中HE4、NSE、CYFRA21-1和CEA表達水平較肺良性疾病組和對照組明顯提高且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而肺良性疾病組與對照組間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 肺癌組、肺良性疾病組、對照組血清中HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA檢測

2.2 HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA指標的ROC曲線面積

通過統(tǒng)計學繪制ROC曲線分析發(fā)現(xiàn):HE4、CEA、NSE、CYFRA21-1 曲線下面積(AUC)分別為 0.851(95%CI，0.780～0.922)、0.789(95%CI，0.703～0.876)、 0.703(95%CI，0.605～0.803)、0.820(95%CI，0.704～0.901)，由此可見HE4對肺癌診斷意義最大,具有中等準確性。見表2。

表2 HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA在肺癌組的ROC-AUC值比較[n(%)]

2.3 血清腫瘤標志物HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA

無論哪一項指標的檢測，在肺癌診斷上的敏感度和特異度都不能令人滿意。而將多種指標聯(lián)合檢測卻可將肺癌診斷的敏感度升高到89.13%。 見表3。

表3 血清HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA檢測與聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的靈敏度與特異度的比較

3 討論

世界衛(wèi)生組織定義肺癌為起源于呼吸上皮細胞的惡性腫瘤，臨床癥狀多難與肺部良性疾病相鑒別.近年來，越來越多的腫瘤標志物被學者們關注且被用于各種惡性疾病的早期診斷[6]。HE4是新進發(fā)現(xiàn)的新型腫瘤標志物，在卵巢癌中有著極高的表達水平，肺癌組織中表達同樣較高[7]。有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤導致的胸腔積液中的HE4水平和其他原因導致的胸腔積液中的HE4水平相比，前者更高[8]。HE4與肺癌之間相關性研究目前在國內外已有報道。某薈萃分析的研究[9]顯示：HE4總敏感0.65(95%CI:0.54～0.75),特異性為0.88(95%CI 0.82～0.92)。AUC為0.86(95%CI 0.82～0.88)，具有中等的準確性。這提示HE4可能在肺癌的早期診斷中發(fā)揮重要的作用，但目前在不同的病理分型間診斷的敏感性尚未表現(xiàn)出明顯的差異性，因此尋找新的生物標志物以在腫瘤的早期階段區(qū)分出不同病理分型的肺癌是未來研究者們共同的任務。

本研究顯示：①肺癌組患者的血清HE4水平明顯高于肺良性疾病組(P<0.05)和健康對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義；但健康對照組與肺良性疾病組對比(P>0.05)，差異無統(tǒng)計學意義；②肺癌組靈敏度最高的血清腫瘤標志物是HE4,為64.27%；特異度最高的同樣是HE4,為95.78%；HE4的AUC值為0.851，具有較好的準確性③聯(lián)合指標的AUC為0.871(95%CI 0.749～0.963),明顯優(yōu)于單獨檢測。且聯(lián)合后的靈敏度為89.13%，有明顯的提升。由此可見HE4可能廣泛應用于臨床，且聯(lián)合檢測腫瘤標志物對肺癌的診斷價值明顯提高。

本研究豐富了對肺癌的早期診斷的認識，并為早期診斷提供了更多的根據(jù)。但同時，也存在一些缺點，納入的樣本量少，并沒有對肺癌進行分期。以后的研究，可以增大樣本量，同時肺癌進行分期，以增加研究結果的權威性和可靠性。