王 爽，張洪亮，張 峰

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

高血壓病是全球最常見的心臟疾病之一。長期高血壓可引起心臟重塑，甚至導(dǎo)致心力衰竭，包括心肌肥厚和間質(zhì)纖維化，進(jìn)而促使高血壓性心臟病的發(fā)展。多種器官的纖維化與microRNA-21 有關(guān)，但目前研究其對(duì)高血壓病患者心臟重構(gòu)的影響尚不清楚。最新研究發(fā)現(xiàn)新型的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子MicroRNA-21 在心血管疾病中發(fā)揮重要作用，不僅可抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善高血壓病引起的心肌肥厚，而且促進(jìn)心肌纖維化與心肌電重構(gòu)[1,2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取就診于佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診及住院患者確診高血壓病3級(jí)患者25例為實(shí)驗(yàn)組，隨機(jī)選取本院體檢中心的健康者25例作為健康對(duì)照組。依據(jù)《2018年中國高血壓防治指南》原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲，性別、種族不限，規(guī)律口服藥物治療，排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓病，原發(fā)性心肌病、結(jié)構(gòu)性心肌病，缺血性心肌病等引起的左室重構(gòu)。

1.2 方法1.2.1 microRNA-21測(cè)定

兩組患者就診后空腹抽取兩管外周靜脈血5mL，采用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)血漿中microRNA-21，反應(yīng)體系 95℃孵育30s后開始循環(huán)程序:變性95℃，15s;退火60℃，20s;延伸 70℃，60s共40個(gè)循環(huán)。采用Trizol LS(上海聯(lián)碩生物科技有限公司)提取總 RNA。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖

超聲心動(dòng)圖設(shè)備使用2.5-MHz探頭和Vivid 7 Pro(GE Vingmed，Horten，Norway)超聲心動(dòng)圖設(shè)備，高血壓組就診患者測(cè)量心臟彩超比較LVEDD(左室舒張末內(nèi)徑)、E/A(EA比值)、FS值(左心室短軸縮縮短率)，隨訪3個(gè)月后，復(fù)查心臟彩超比較LVEDD、E/A、FS值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 高血壓組和對(duì)照組基線資料比較

高血壓組及對(duì)照組基線資料指標(biāo)比較，兩組間各指標(biāo)對(duì)比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 高血壓組和對(duì)照組基線資料比較

2.2 高血壓組與健康對(duì)照組microRNA-21對(duì)比分析

線性Pearson 相關(guān)分析顯示microRNA-21與原發(fā)性高血壓相對(duì)變化獨(dú)立相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 高血壓組與健康對(duì)照組microRNA-21比較

2.3 高血壓組通過隨訪3個(gè)月比較LVEDD、E/A、FS變化與microRNA-21相關(guān)性

ΔmicroRNA-21為3個(gè)月隨訪與入院時(shí)microRNA-21的差值，ΔLVEDD為3個(gè)月隨訪與入院時(shí)左室舒張未內(nèi)徑的差值，ΔE/A為3個(gè)月隨訪與入院時(shí)E/A比值的差值，ΔFS為3個(gè)月隨訪與入院時(shí)左心室短軸縮短率的差值，通過獨(dú)立樣本分析，ΔmicroRNA-21與ΔLVDDd具有相關(guān)性，呈正相關(guān)(P<0.05)，ΔmicroRNA-21與ΔE/A無相關(guān)性(P=0.85)、與ΔFS無相關(guān)性(P=0.45)。見表3。

表3 高血壓組ΔmicroRNA-21與ΔLVEDD、ΔE/A、ΔFS相關(guān)性分析

3 討論

microRNA-21 在心血管疾病中發(fā)揮重要的作用，microRNA家族可以抑制細(xì)胞凋亡和自噬，減少炎癥反應(yīng)，降低心肌膠原沉積和抑制心肌纖維化，抑制心肌重構(gòu)。相關(guān)報(bào)道高血壓患者導(dǎo)致的左室肥厚血清microRNA水平升高，經(jīng)研究與microRNA左室肥厚呈正相關(guān)。調(diào)節(jié)因子microRNA可作為生物標(biāo)記物對(duì)高血壓患者左室肥厚有預(yù)后價(jià)值[4]，相關(guān)研究通過特定microRNA-21 研究可預(yù)防及治療相關(guān)疾病[5，6]。本研究表明，實(shí)驗(yàn)組高血壓患者血漿microRNA-21水平與正常對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者microRNA-21的相對(duì)表達(dá)均有所上調(diào)，高血壓病與高表達(dá)的microRNA-21具有相關(guān)性，實(shí)驗(yàn)組LVEDD、E/A、FS隨訪前后差值比較microRNA-21表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，microRNA-21表達(dá)水平與LVEDD變化呈正相關(guān)，與LVEF、E/A變化無相關(guān)性。 microRNA-21表達(dá)與心室重構(gòu)有關(guān)，但仍需進(jìn)一步計(jì)算左心室質(zhì)量等心肌重塑指標(biāo)，microRNA-21與LVEF、E/A變化無相關(guān)性并不能表明microRNA-21與左心室舒張功能無關(guān)，仍需進(jìn)一步研究。 綜上所述，血漿microRNA-21水平診斷高血壓患者左室重構(gòu)有一定價(jià)值。microRNA-21可作為評(píng)估高血壓患者左室重構(gòu)的生物標(biāo)志物，但本研究是小樣本臨床研究,仍需要進(jìn)一步大樣本量隨機(jī)前瞻性研究。