李 妍，盛寶英， 田嘉瑩， 江源銘

(佳木斯大學(xué)，黑龍江 佳木斯 154007)

進(jìn)展性腦梗死(PCI)是指出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及其體征表現(xiàn)為進(jìn)行性的加重的現(xiàn)象在急性腦梗死發(fā)生的6h～7d之內(nèi)的一種腦梗死的類(lèi)型，并且會(huì)繼續(xù)發(fā)展表現(xiàn)為比較嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺失等一系列復(fù)雜癥狀[1],他是一種腦梗死類(lèi)型中的一種較為特殊的類(lèi)型,已經(jīng)有報(bào)道顯示，大約有1/3的腦梗死可發(fā)展為進(jìn)展性腦梗死[2]，S-100B蛋白是一種對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有高度敏感特性的由α和β亞基共同組成的二聚體[3]。已經(jīng)有大量的證據(jù)顯示，在缺氧、外傷、出血性及缺血性疾病引發(fā)的腦細(xì)胞受到損害時(shí),血清中S-100B蛋白的濃度就會(huì)隨之升高,其在血清中的表達(dá)水平可作為一種生物標(biāo)志物，并在臨床上用以評(píng)判估計(jì)腦損傷的程度[4]，并用作指導(dǎo)治療和預(yù)后判斷提供相對(duì)較為可靠的依據(jù)[5,6]。髓過(guò)氧化物酶(MPO)被證實(shí)是一種炎癥介質(zhì)參與系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的同時(shí)促進(jìn)中性粒細(xì)胞進(jìn)一步活化，我們發(fā)現(xiàn)，隨著炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)會(huì)表現(xiàn)為MPO釋放的愈加增多，這一系列連鎖反應(yīng)促使血液中斑塊的形成，最終導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生和進(jìn)展[7], 本研究通過(guò)研究S-100B蛋白和MPO水平在進(jìn)展性腦梗死患者中表達(dá)的情況,來(lái)探索談?wù)揝-100B蛋白和MPO與進(jìn)展性腦梗死可能從在的一些聯(lián)系,并為進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生和進(jìn)展找到一個(gè)較為合理可靠地預(yù)測(cè)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，為我們進(jìn)一步指導(dǎo)治療進(jìn)展性腦梗死提供一條新的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2015-10～2017-05在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者。分組方法：根據(jù)斯堪的納維亞腦卒中量表(SSS)評(píng)分分為進(jìn)展性腦梗死組及非進(jìn)展性腦梗死組：前組、后組患者例數(shù)分別為30例、60例，前組男女分別為17例、13例，平均年齡(54.20±3.02)歲；后組男女分別為33例、27例，平均年齡(55.04±5.16)歲。大梗死灶組和中梗死灶組及小梗死灶組：其分組依據(jù)則為發(fā)病后24h腦CT計(jì)算腦梗死體積的不同大小來(lái)劃分，大梗死灶組腦梗死體積>10cm3，其例數(shù)為32例；中梗死灶組腦梗死體積為4～10cm3，其例數(shù)為37例；小梗死灶組腦梗死體積為<4cm3，其例數(shù)為21例。對(duì)照組則為同時(shí)期經(jīng)本人同意并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的30例門(mén)診健康體檢者，其中男女為20例、10例，平均年齡(55.87±7.54)歲。所有患者均經(jīng)過(guò)，被列為進(jìn)展性腦梗死的患者均為經(jīng)過(guò)頭顱CT確診的均無(wú)嚴(yán)重心肝肺腎等疾病史并同時(shí)符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8,9]。

1.2 方法

所有入選患者均已經(jīng)簽署相關(guān)知情同意書(shū)并均接受當(dāng)前推薦的最優(yōu)治療策略，被選入組的所有患者在入院后第1天采集空腹外周靜脈血樣3mL,所有血樣標(biāo)本均在6h內(nèi)離心10min，速度為3000r/min，血清上層分離,-20℃保存，對(duì)照組在同期查體時(shí)均抽取空腹靜脈血，同法離心、分離,S-100B蛋白及MPO的含量測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 進(jìn)展組與非進(jìn)展組一般臨床資料、SSS基線評(píng)分、梗死灶體積、梗死部位對(duì)比

見(jiàn)表1。

表1 進(jìn)展組與非進(jìn)展組一般臨床資料、SSS基線評(píng)分、梗死灶體積、梗死部位對(duì)比

2.2 血清S100B蛋白測(cè)定結(jié)果比較

見(jiàn)表2。

表2 3組血清S100B蛋白測(cè)定

2.3 血清MPO測(cè)定比較

見(jiàn)表3。

表3 3組患者血清MPO測(cè)定

2.4 急性腦梗死患者梗死灶體積與發(fā)病第1天血清S100B蛋白及MPO水平的關(guān)系

見(jiàn)表4。

表4 3組灶患者發(fā)病第1天血清S100B蛋白及MPO水平

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活、飲食習(xí)慣的改變進(jìn)展性腦梗死呈現(xiàn)出高發(fā)病率和高死亡率，嚴(yán)重制約了患者健康與生活質(zhì)量。進(jìn)展性腦梗死是一種發(fā)生機(jī)制尚未研究清晰的疾病,疾病的發(fā)生發(fā)展可能與多種多樣的危險(xiǎn)因素如高血壓、高血糖、嚴(yán)重的感染、腦組織的一些常見(jiàn)疾病及癲癇發(fā)作等各種因素相關(guān)聯(lián)[10,11]。本組研究選取2015-10～2017-05在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療發(fā)生急性腦梗死患者90例,其中病情進(jìn)展的患者為30例,約占總樣本數(shù)33.33%，本研究中進(jìn)展組患者入院時(shí)SSS基線與非進(jìn)展組相較，進(jìn)展組明顯低于非進(jìn)展組，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義,這就提示我們SSS評(píng)分越低，那么就意味著缺血損害的范圍可能更加的廣泛，病情越容易發(fā)生進(jìn)展。

進(jìn)展組與非進(jìn)展組血清S-100B蛋白水平測(cè)定顯示其第1天、第7天及第14天進(jìn)展組均明顯高于非進(jìn)展組，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義。血清S100B蛋白是一種酸性、炎性蛋白，來(lái)源于星形膠質(zhì)細(xì)胞，被認(rèn)為是腦損傷反饋回路中導(dǎo)致神經(jīng)毒性的重要因素[12]。S100B蛋白是被廣泛驗(yàn)證的腦損傷嚴(yán)重程度的生物標(biāo)記物，已被證明可以預(yù)測(cè)缺血性或創(chuàng)傷性腦損傷后的預(yù)后。在急性腦梗死后血腦屏障發(fā)生損害，S100B蛋白通過(guò)受損的血腦屏障釋放入血，可引起血中該蛋白含量升高，臨床可測(cè)，進(jìn)展組該指標(biāo)水平較非進(jìn)展組水平高，考慮可能為進(jìn)展性腦梗死患者受損的神經(jīng)細(xì)胞及血腦屏障受損較重，導(dǎo)致臨床指標(biāo)升高明顯。

血清MPO水平測(cè)定其第1天、第7天及第14天進(jìn)展組均明顯高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MPO 是一種血色素蛋白，可能通過(guò)各種炎癥反應(yīng)加速動(dòng)脈粥樣斑塊的氧化，促使低密度脂蛋白膽固醇氧化[13]，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吸收和泡沫細(xì)胞形成[14]，加速炎癥反應(yīng)。炎癥是一種與內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的激活、細(xì)胞因子的產(chǎn)生及炎癥介質(zhì)的出現(xiàn)均有關(guān)系的一種反應(yīng)，是動(dòng)脈硬化的重要特征。動(dòng)脈粥樣硬化是一種本質(zhì)上多器官、多系統(tǒng)的無(wú)菌性炎癥性的急性腦血管病發(fā)生、進(jìn)展的早期標(biāo)志[15]。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生及進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其嚴(yán)重程度是預(yù)測(cè)腦梗死病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，故而在本實(shí)驗(yàn)中MPO水平進(jìn)展組高于非進(jìn)展組。

進(jìn)展組與非進(jìn)展組血清S-100B蛋白及MPO水平測(cè)定在第1天均明顯高于對(duì)照組，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義，這提示我們，S-100B蛋白和MPO水平的增高可能是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的一個(gè)不可或缺的重要元素，其在腦梗死發(fā)展為進(jìn)展性腦梗死的過(guò)程中也可能承擔(dān)了相當(dāng)重要的角色，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中二者的變化情況對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展起到一定的提示作用，并有可能對(duì)疾病的治療和防御有一定的幫助。通過(guò)急性腦梗死患者梗死灶體積與發(fā)病第1天血清S100B蛋白及MPO水平的關(guān)系不難看出，二者的表達(dá)水平小梗死灶組小于中梗死灶組，中梗死灶組則低于大梗死灶組，隨著梗死灶面積的增大，二者的表達(dá)水平也依次增高，說(shuō)明腦梗死的體積與神經(jīng)缺損的嚴(yán)重程度有關(guān)，可以作為可靠的量化證據(jù)，并與該實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致[16]。因此我們可以認(rèn)為S100B蛋白及MPO表達(dá)水平的升高可能與梗死灶面積的大小有著及其密切的聯(lián)系，并且預(yù)判二者可能作為疾病發(fā)生進(jìn)展的一個(gè)良好的檢測(cè)標(biāo)記。目前對(duì)S-100B蛋白和MPO的探索還不足以對(duì)進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生發(fā)展機(jī)制進(jìn)行全面的闡釋?zhuān)诠餐饔么龠M(jìn)疾病進(jìn)展方面的具體機(jī)制兩者還有待于更深一步的探討。