張 峰，楊 軍，董天崴，王 爽

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

高血壓病是常見的慢性病之一，目前我國高血壓病發(fā)病率逐年遞增，且北方明顯高于南方[1],黑龍江省地處寒冷區(qū)域，有獨特的地理特征，故該地區(qū)人群是研究高血壓病的代表人群。高血壓病是由遺傳因素和環(huán)境因素共同決定的。MTHFR是葉酸及同型半胱氨酸代謝反應中的關鍵酶，其基因變異，引起編碼蛋白的改變，導致酶活性下降。本研究通過分析黑龍江寒地高血壓患者MTHFR A1298C基因頻率及等位基因頻率，探討其基因特征性，為個體化治療高血壓病提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019-01～2021-06于佳木斯大學附屬第一醫(yī)院就診的高血壓病患者，民族和籍貫按照自述原則。按照《2018年中國高血壓防治指南》原發(fā)性高血壓病的診斷標準，排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②非漢族人群；③非本地常住居民(居住時間>5年)；④長期口服避孕藥者。篩選出符合條件的原發(fā)性高血壓患者548例作為高血壓組，隨機選取本院體檢中心體檢的健康者100例作為健康對照組。

1.2 基線資料采集

所有入組的原發(fā)性高血壓患者及健康者均記錄一般資料進行基線分析，測定血糖、肌酐、尿酸、血清甘油三酯、血清總膽固醇、血清低密度脂蛋白進行兩組間對比。

1.3 檢測MTHFR A1298C基因多態(tài)性

對符合入組條件的原發(fā)性高血壓病患者及健康對照組人群，應用原位雜交熒光染色技術進行MTHFR-A1298C基因檢測。根據(jù)基因檢測結果分為野生純合子(A/A)，突變雜合子(A/C)，突變純合子(C/C)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 高血壓組與對照組基線資料比較

本試驗共收集原發(fā)性高血壓病患者548例作為高血壓組，隨機選取健康者100例作為對照組。兩組一般資料進行組間對比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組間具有可比性。見表1。

表1 高血壓組與對照組一般資料比較

2.2 Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗

檢測高血壓組及對照組MTHFR-A1298C基因型多態(tài)性，進行Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗，兩組基因型頻率及等位基因頻率與理論頻率組分布組間均無統(tǒng)計學差異(P<0.05)，可見樣本來自較大群體，符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，達到遺傳平衡，具有代表性。

2.3 高血壓組與對照組MTHFR-A1298C基因型頻率及等位基因分布頻率比較

高血壓組與對照組根據(jù)MTHFR-A1298C基因型結果，計算基因型頻率及等位基因頻率，兩組間對比，無明顯統(tǒng)計學差異(P=0.750；P=0.956)，見表2。

表2 高血壓組與對照組MTHFR-A1298C基因型頻率及等位基因分布頻率比較

2.4 黑龍江省寒地與其他地區(qū)MTHFR-A1298C基因分布差異

黑龍江省寒地高血壓患者與已報道的我國其他地區(qū)MTHFR-A1298C基因型頻率及等位基因分布頻率進行對比分析，黑龍江與廣西、江蘇、湖北、四川比較MTHFR-A1298C基因型頻率存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)，黑龍江與江蘇、湖北、四川比較MTHFR-A1298C等位基因分布頻率存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)，黑龍江省與廣西對比MTHFR-A1298C等位基因頻率無統(tǒng)計學差異(P=0.468)。見表3。

表3 黑龍江寒地與其他地區(qū)MTHFR-A1298C基因型頻率及等位基因分布頻率比較

2.5 黑龍江省漢族與我國其他地區(qū)少數(shù)民族MTHFR-A1298C基因分布差異

黑龍江省漢族與我國其他地區(qū)少數(shù)民族MTHFR-A1298C基因型頻率及等位基因分布頻率進行對比分析，黑龍江省漢族人群MTHFR-A1298C基因型頻率及等位基因分布頻率與海南黎族、新疆哈薩克族對比有明顯統(tǒng)計學差異(P<0.05)，與青海藏族比較，無統(tǒng)計學差異(P=0.748，P=0.875)。見表4。

表4 黑龍江漢族與其他民族MTHFR-A1298C基因型頻率及等位基因分布頻率比較

3 討論

高血壓是全球疾病負擔中最重要的危險因素，導致70%的腦卒中、50%的心肌梗死、50%的心力衰竭，所致死亡占所有心血管病死亡的64%、占全部死亡的25%[7]。有研究表明同型半胱氨酸水平升高和高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關，高同型半胱氨酸通過抑制內源性硫化氫的生成活化血管緊張素轉換酶，作用于血管緊張素受體，導致血壓升高及血管管壁增生等一系列病理過程[8]，而MTHFR是葉酸及同型半胱氨酸代謝反應中的關鍵酶，其基因突變導致葉酸濃度的下降。目前研究較多的MTHFR-C677T和MTHFR-A1298C兩個位點，其中MTHFR-C677T基因多態(tài)性與H型高血壓病、冠狀動脈疾病和血脂水平的關系已被廣泛研究，有研究證實了A1298C基因的多態(tài)性具有地區(qū)性和種族差異性[9]，而MTHFR-A1298C基因多態(tài)性及其地域特征鮮有報道。

本研究通過應用原位雜交熒光染色技術檢測黑龍江省寒地高血壓患者MTHFR-A1298C基因多態(tài)性，分析其基因頻率和等位基因頻率，與已報道的國內其他地區(qū)，不同民族人群進行對比，旨在分析黑龍江省寒地高血壓患者MTHFR-A1298C基因特征性。本研究證實，黑龍江省高血壓患者與健康對照組人群基因分布無明顯統(tǒng)計學差異，初步提示MTHFR-A1298C基因在高血壓人群中無明顯變異。對比黑龍江省高血壓患者與我國江蘇、湖北、四川地區(qū)MTHFR-A1298C基因型頻率和等位基因頻率存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)，與廣西地區(qū)MTHFR A1298C基因型頻率存在統(tǒng)計學差異(P=0.006)。通過以上結論分析，黑龍江省MTHFR A1298C基因分布具有其特征性，存在南北地域性差異。黑龍江省漢族人群與海南黎族、新疆哈薩克族對比MTHFR A1298C基因型頻率及等位基因分布頻率均具有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05)。提示MTHFR A1298C基因型不僅存在地域性差異，亦存在民族性差異。但與青海藏族比較，其基因型頻率及等位基因分布頻率均無統(tǒng)計學差異，可能青海藏族亦地處高寒地區(qū)，黑龍江省東部地區(qū)與其在地理環(huán)境相似，故其MTHFR A1298C基因頻率差異不顯著。故綜合分析該研究的結果可得出以下結論：MTHFR-A1298C基因分布存在南北地域性差異及民族差異。

本研究有一定的局限性，納入其他地區(qū)的結果均來自于我國其他學者報道的相關數(shù)據(jù)，來源于中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫CNKI及科學引文索引SCI，對于基線資料的掌握，存在一定的局限性，本研究需擴大其他地區(qū)的樣本數(shù)量，完善基因庫數(shù)據(jù)信息。

綜上，本研究結果提示MTHFR-A1298C基因分布存在南北地域性差異及民族差異。高血壓病患者個體化治療時需綜合考慮其基因分布特征，達到真正意義的個體化精準治療。