李 魯，劉 濤，鄒 媛，楊曉萍，王淑霞

(1新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，2新疆醫(yī)科大學(xué)健康管理院，烏魯木齊 830054)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是一種螺旋形革蘭氏陰性菌，最早由澳大利亞學(xué)者沃倫和馬歇爾從慢性胃炎患者胃黏膜組織中分離出來[1]。諸多研究表明，幽門螺桿菌感染可誘導(dǎo)慢性胃炎和消化性胃潰瘍，是胃癌發(fā)生的危險因素[2-3]。據(jù)估計，約有一半的世界人口感染了幽門螺桿菌，但感染率在不同國家之間差異很大[4-5]。幽門螺桿菌感染除與慢性胃炎、胃潰瘍直接相關(guān)外，還與多種胃部之外的疾病有關(guān)，如冠心病、代謝性綜合癥、糖尿病、動脈粥樣硬化等，其機(jī)制可能是Hp感染導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成內(nèi)皮功能紊亂，引起慢性炎癥，激活部分炎癥因子表達(dá)從而影響血脂代謝水平和糖耐量異常及胰島素抵抗等[6-7]。在不同國家和不同人群中，關(guān)于Hp 感染與血脂代謝的關(guān)系上存在爭議，研究顯示：幽門螺桿菌感染與心血管疾病呈正相關(guān)，根除幽門螺桿菌可提高高密度脂蛋白的水平，從而預(yù)防心血管疾病的發(fā)生[8]。本文通過分析烏魯木齊市4 408 例體檢者Hp感染與性別、年齡、血脂異常的相關(guān)性，為臨床幽門螺桿菌感染的治療及脂質(zhì)水平變化和心血管疾病預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018 年6 月-2019 年12 月在健康管理中心體檢的健康者4 408 例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組之前未接受過降脂治療和Hp根治治療；（2）無各種急慢性疾??；（3）年齡≥20 周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重慢性疾病如腫瘤、肝病、腎病等；（2）因遺傳等因素患有嚴(yán)重的血脂代謝異常患者。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 Hp 指標(biāo)檢測及異常判定 采用北京勃然制藥有限公司生產(chǎn)的尿素13C-呼氣試驗診斷試劑盒檢測Hp 感染情況，試驗均按照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行。陽性結(jié)果判讀通常以30 min時樣品內(nèi)的13C校準(zhǔn)測定結(jié)果減去零時呼氣樣品中的13C 校準(zhǔn)測試結(jié)果，最后測定結(jié)果超基準(zhǔn)值≥4.0為Hp感染組，＜4.0為Hp未感染組。

1.2.2 血脂檢測及異常判定 采集入組人群清晨空腹靜脈血,離心機(jī)離心3 000 r/min×10 min,分離血清上機(jī)檢測。按照中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)［9］來作為血脂水平的分層標(biāo)準(zhǔn)來判定血脂異常?？偰懝檀肌?.19 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇≥4.14 mmol/L、甘油三酯≥2.27 mmol/L，如果入組人群出現(xiàn)了這三項中的一項或者是幾項升高，可以診斷為血脂異常。

1.3 觀察指標(biāo)觀察Hp 感染組和未感染組人群的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等人口學(xué)特征及總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）等血脂指標(biāo)水平，比較兩組間不同年齡、性別、BMI人群的血脂異常發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；Hp感染影響因素采用多因素Logistic回歸模型分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp 感染組與Hp 未感染組人口學(xué)資料及血脂水平比較納入的4 408 例研究對象中，Hp 感染率為35.62%（1 570/4 408）。兩組人群BMI 指數(shù)、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），Hp 感染組的總膽固醇和甘油三酯水平明顯高于Hp 未感染組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 Hp感染組與Hp未感染組一般資料比較

2.2 Hp 感染與血脂異常關(guān)系的分層分析在性別分層中，男性Hp 感染組血脂異常率為54.53%，Hp 未感染組血脂異常率為49.80%，女性Hp 感染組血脂異常率為36.44%，Hp 未感染組血脂異常率為30.34%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在年齡分層中，51～60 歲組別中，血脂異常率在Hp 感染組和未感染組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在體質(zhì)指數(shù)分層中，Hp 感染組中超重和肥胖人群的血脂異常率均顯著高于Hp 未感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 Hp感染組和未感染組血脂異常率比較（血脂異常人數(shù)/各組總?cè)藬?shù)×100%）

2.3 Hp 感染與年齡、性別、BMI、血脂四項等各分項指標(biāo)的logistic回歸分析以Hp 感染情況為因變量，以年齡、性別、血脂異常為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、總膽固醇和低密度脂蛋白是Hp 感染的影響因素，年齡增長、男性、總膽固醇升高和低密度脂蛋白升高是Hp感染的危險因素，見表3。

表3 Hp感染與年齡、性別、BMI、血脂四項等各分項指標(biāo)的logistic回歸分析

3 討論

幽門螺桿菌是一種螺旋形的、微喜氧的革蘭氏陰性細(xì)菌，1982 年首次在慢性胃炎患者的胃活檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)。據(jù)研究，幽門螺桿菌感染的總體流行程度與社會經(jīng)濟(jì)條件密切相關(guān)，幽門螺桿菌感染通常通過口腔或糞口途徑獲得，慢性感染與幽門螺桿菌密切相關(guān)[10]，臨床表現(xiàn)包括消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織和非賁門性胃癌。幽門螺桿菌感染不僅影響胃，而且與多種胃外疾病有關(guān)，包括特發(fā)性血小板減少性紫癜和缺鐵性貧血[11]。此外，許多研究報告幽門螺桿菌血清陽性與血脂異常和心血管疾病之間的關(guān)系，血脂異常除與遺傳、肥胖、飲食及其他系統(tǒng)性疾病有關(guān)外，還與感染有關(guān),可以引起血管內(nèi)皮功能受損，頸動脈不穩(wěn)定性斑塊出現(xiàn)，甚至?xí)?dǎo)致頸動脈粥樣硬化[12-13]。研究表明，幽門螺桿菌感染可改變血脂代謝水平，并可能增加動脈粥樣硬化的風(fēng)險，但也有研究不支持幽門螺桿菌依賴性血脂異常的觀點(diǎn)[14-15]。因此基于幽門螺桿菌感染與人體血脂異常的不確定性，本研究對烏魯木齊地區(qū)健康體檢人群進(jìn)行了13C 呼氣試驗和血脂水平的檢測，分析其幽門螺桿菌的感染狀態(tài)，并進(jìn)一步分析與血脂代謝異常之間的關(guān)系，探討幽門螺桿菌感染是否是血脂代謝調(diào)節(jié)受損的危險因素之一。

本研究中樣本人群的幽門螺桿菌的感染率為35.62%，與全國幽門螺桿菌感染率相比，處于一個較低的感染水平[16]。Hp 感染組的總膽固醇和甘油三酯水平明顯高于Hp未感染組，可能由于Hp感染引起慢性炎癥反應(yīng)，激活炎癥細(xì)胞分泌一些炎癥因子，如白介素-1、白介素-2、腫瘤壞死因子TNF-α 等，抑制脂蛋白酶的活性，減少脂蛋白的分解代謝，從而引起脂質(zhì)代謝紊亂[17]。

在分層分析中發(fā)現(xiàn)，男性和女性Hp 感染組的血脂異常率均高于未感染組，在51～60 歲組別中，Hp感染組血脂異常率也高于未感染組，這與已有研究[18-19]的報道一致，可能與不同性別和不同年齡的飲食結(jié)構(gòu)有關(guān)。研究報道，Hp 感染與富含碳水化合物的高糖飲食呈正相關(guān)[20]，血脂4 項指標(biāo)水平又與高碳水化合物的攝入水平密切相關(guān)，因此，Hp感染可能引起了血脂異常率的發(fā)生，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。Chen 等[21]研究發(fā)現(xiàn)在調(diào)整了年齡、空腹血糖等因素后性別仍然是Hp感染的影響因素，男性發(fā)生Hp感染的風(fēng)險明顯高于女性，與本研究的結(jié)果一致。老年人胃黏膜血流量較低，生成的前列腺素和分泌胃酸較少，胃腸蠕動減弱，使胃排空和胃黏膜的屏障功能降低，從而導(dǎo)致Hp 更加容易定植以及侵襲消化系統(tǒng)。此外，隨著年齡增加，免疫力下降也易造成幽門螺桿菌感染率上升。本研究多因素logistic回歸模型分析顯示年齡增長、男性、總膽固醇升高和低密度脂蛋白升高是Hp感染的危險因素。

綜上所述，Hp感染可能與性別、年齡及血脂異常有關(guān)，Hp感染可能造成機(jī)體血脂代謝紊亂，但具體機(jī)制還需進(jìn)一步探討。同時，對于體檢人群可定期篩查Hp的感染和治療，降低血脂代謝異常的發(fā)生率，從而預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。