劉方杰

鄭州市婦幼保健院檢驗科 (河南 鄭州 450000)

妊娠高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)是一種臨床常見的妊娠期特有疾病，對母體健康及胎兒生長發(fā)育都會產(chǎn)生不同程度的損傷，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因之一[1-2]。目前，HDP的發(fā)病機制尚未完全闡明，Hermrath等[3]研究顯示，血管內(nèi)皮細胞激活與損傷在HDP發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(homocys-teine，HCY)水平升高是血管內(nèi)皮損傷的重要因素，血清HCY水平升高可引起內(nèi)皮細胞受損，血管平滑肌細胞增殖及脂質(zhì)過氧化增高，從而誘發(fā)高血壓疾病[4]。HCY在體內(nèi)不能合成，其代謝需以葉酸(folic acid)及維生素B12(vitamin B12，VB12)作為輔助因子，而妊娠期產(chǎn)婦由于一系列生理反應(yīng)，易引起FA相對不足或代謝障礙，進而引起HCY水平異常[5-6]。因此，本研究通過測定妊娠早期患者血清HCY及FA水平，旨在探討其與HDP的相關(guān)性，以期為臨床防治HDP提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月至2020年6月在本院建檔、定期產(chǎn)檢的100例HDP孕婦作為觀察組，均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[7]中HDP的診斷標準，其中輕度30例，中度52例，重度18例；另選取同時期本院收治的100例正常妊娠早期孕婦作為對照組。

納入標準：所有研究對象均為單胎妊娠，且孕周＜14周；認知能力及理解能力正常；入組前2周內(nèi)未服用任何維生素類藥物；病歷資料完整，且知情受試。排除標準：合并原發(fā)性高血壓、糖尿病及其他妊娠期并發(fā)癥；合并嚴重的心、肝、腎等臟器功能障礙；合并癲癇病史或其他神經(jīng)疾病史。兩組年齡、孕周等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法(1)血清HCY、FA水平檢測：研究對象在入組日抽取清晨空腹靜脈血5mL，以4000r/min離心20min，分離血清后置于-80℃下待測，采用熒光偏振免疫分析法(FPIA)測定血清HCY，采用離子捕捉免疫分析法(ICIA)測定FA水平，操作步驟嚴格按照同型半胱氨酸測定試劑盒說明書進行。(2)FA補充：采用問卷方法調(diào)查妊娠早期孕婦FA補充情況，針對納入研究對象FA缺乏的篩查現(xiàn)狀，給予補充FA片(生產(chǎn)廠家：湖南海源醫(yī)療科技股份有限公司，湘械注準：20162400057)，400μg/d，并根據(jù)是否規(guī)范化補充FA分為觀察組A(規(guī)范化補充FA)和觀察組B(未規(guī)范化補充FA)，對照組A(規(guī)范化補充FA)及對照組A(未規(guī)范化補充FA)，觀察各組血清HCY及FA水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料用(n，%)表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；相關(guān)性分析采用一元回歸線性分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦血清HCY、FA水平比較觀察組患者血清HCY水平高于對照組，F(xiàn)A水平低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦血清HCY、FA水平比較

2.2 不同程度HDP患者血清HCY、FA水平比較HDP中度組和重度組患者血清HCY水平高于輕度組，F(xiàn)A水平低于輕度組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同程度HDP患者血清HCY、FA水平比較

2.3 規(guī)范化補充FA與未規(guī)范化補充FA對血清HCY、FA水平的影響觀察組患者中規(guī)范化補充FA占比45.00%(45/100)，低于對照組[7 7.0 0%(7 7/1 0 0)]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.083，P＜0.05)；觀察組、對照組規(guī)范化補充FA血清FA水平高于未規(guī)范補充FA組，血清HCY水平低于未規(guī)范化補充FA組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 規(guī)范化補充FA與未規(guī)范化補充FA對血清HCY、FA水平的影響

2.4 HDP患者血清HCY與FA相關(guān)性分析經(jīng)一元回歸線性結(jié)果顯示，血清HCY與FA間存在顯著負相關(guān)性(r=-0.389，P＜0.05)。

3 討 論

HDP是是妊娠期特有且常見的疾病，在我國發(fā)病率約為9.4%。若不能及時治療可導(dǎo)致全身性痙攣，嚴重者可出現(xiàn)昏迷及多器官功能損害，對孕產(chǎn)婦及圍生兒的身心健康造成嚴重影響[8]。研究表明，HDP可引起全身小血管痙攣，使機體臟器組織血流量進一步減少，從而出現(xiàn)胎盤低血流灌注、組織缺血缺氧、內(nèi)皮細胞損傷等一系列病理變化[9]。因此，本研究通過測定妊娠早期患者血清HCY及FA水平，以期為臨床防治HDP提供參考依據(jù)。

目前，多項臨床研究表明，血管內(nèi)皮細胞損傷及功能改變在 HDP 發(fā)病機制中起重要作用[10-12]。 HCY是一種人體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸分解代謝過程的重要中間產(chǎn)物，高水平HCY自身氧化引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)可使血管內(nèi)皮細胞損傷，導(dǎo)致血管收縮因子合成增加，血管通透性降低及外周血管組織增加，繼而引起小血管痙攣而誘發(fā)高血壓，這也是導(dǎo)致HDP發(fā)生的獨立危險因素之一[13-14]。周登詩等[15]研究表明，隨著孕期增加，新陳代謝旺盛及蛋白質(zhì)合成加速，HCY損傷敏感性可導(dǎo)致血管內(nèi)皮分泌內(nèi)皮素-1增加，血管內(nèi)皮衍生松弛因子及前列環(huán)素分泌減少，使機體血管收縮及舒張功能障礙，導(dǎo)致HDP的發(fā)生。FA是一種水溶性B族維生素，具有保持機體細胞形態(tài)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、促進生長發(fā)育等多重效應(yīng)。研究證實，F(xiàn)A缺乏可導(dǎo)致HCY的再甲基化反應(yīng)受阻，甲基四氫葉酸還原酶活性降低，使HCY水平明顯升高[16-17]。

本研究通過該檢測不同程度HDP患者及妊娠早期健康孕婦血清HCY及FA水平，結(jié)果顯示，觀察組患者血清HCY水平高于對照組，F(xiàn)A水平低于對照組；HDP中度組和重度組患者血清HCY水平高于輕度組，F(xiàn)A水平低于輕度組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明血清HCY水平隨HDP嚴重程度呈升高趨勢，而FA水平隨HDP嚴重程度呈降低趨勢，血清HCY及FA水平均與HDP發(fā)生及病情嚴重程度密切相關(guān)。另外，本研究結(jié)果顯示，HDP患者血清HCY與FA間存在顯著負相關(guān)性(P＜0.05)，說明FA攝入不足或代謝障礙，會引起HCY水平異常，這也提示HDP患者機體病理生理變化是血清HCY、FA水平變化的共同基礎(chǔ)。研究報道，F(xiàn)A攝入為HCY代謝提供甲基，對HCY導(dǎo)致的胎盤血管損傷具有保護作用，被認為是高HCY血癥的潛在治療藥物，且在妊娠早期使用安全[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組、對照組規(guī)范化補充FA血清FA水平高于未規(guī)范補充FA組，血清HCY水平低于未規(guī)范化補充FA組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明妊娠早期規(guī)范化補充FA可降低血清HCY水平，是預(yù)防HDP疾病發(fā)生的重要保護措施。

綜上所述，血清HCY、FA是HDP發(fā)生、發(fā)展的重要致病因素，妊娠早期聯(lián)合檢測血清HCY、FA水平并規(guī)范化補充FA，對指導(dǎo)HDP早期預(yù)防、及時治療具有重要參考意義。