毛愛榮 袁曉雁 程 芳 張 敏

1.聯(lián)勤保障部隊988醫(yī)院焦作院區(qū)婦科一區(qū) (河南 焦作 454150)

2.聯(lián)勤保障部隊988醫(yī)院焦作院區(qū)生殖中心 (河南 焦作 454150)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率位居第三，且近年來該病的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[1]，保障患者預(yù)后是臨床需要解決的重要課題之一。癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是臨床上廣譜腫瘤標(biāo)志物，具有較高的臨床應(yīng)用價值并且被廣泛應(yīng)用[2]。而人附睪蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)的本質(zhì)為蛋白質(zhì)，大量研究發(fā)現(xiàn)其在卵巢癌組織中呈高表達狀態(tài)，被臨床認為對早期卵巢癌具有診斷價值，但未有研究能明確闡述HE4表達與卵巢癌的臨床關(guān)系[3]。本研究就卵巢癌HE4、CA125及CEA的表達情況及與病理、預(yù)后相關(guān)性進行初步分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集本院病理科于2016年6月至2018年6月收治的65例經(jīng)術(shù)后病理確診為卵巢癌患者的相關(guān)臨床資料作為研究組，年齡28～62歲，平均年齡(45.71±3.82)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)確診為卵巢癌；未接受臨床治療者；各類資料未缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并白血病、其他惡心腫瘤者；溝通障礙者；妊娠期女性；年齡＜18周歲。

同時選取同期50例本院健康體檢者的相關(guān)臨床資料，將其作為對照組，年齡29～62歲，平均年齡(45.75±3.79)歲。兩組年齡等一般資料比較無差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 研究方法收集所有患者臨床資料，比較HE4、CA125及CEA在研究組及對照組的表達情況；分析HE4、CA125及CEA與卵巢癌患者各病理參數(shù)的相關(guān)性，記錄所有患者在隨訪時間內(nèi)存活及死亡情況，采用多元Logistic回歸分析影響卵巢癌患者預(yù)后生存的危險因素。

1.3 觀察指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)采樣管采集空腹靜脈全血5mL，離心(3000r/min)10min后，血清置于-20℃冰柜中待檢。羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清HE4、CA125、CEA水平，試劑盒購于德國羅氏診斷有限公司，所有操作依據(jù)說明書進行。

1.4 隨訪方法隨訪為期2年，截止于2020年6月或患者發(fā)生死亡。隨訪時間分布在2～24個月，平均隨訪時間為(15.71±5.93)個月。隨訪方式：電話、微信及回院復(fù)查。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以n(%)表示，采用t檢驗，計量資料采用(±s)描述，行χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析影響卵巢癌患者預(yù)后生存的危險因素，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比研究組與對照組患者HE4、CA125及CEA水平研究組患者HE4、CA125及CEA水平明顯高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 研究組與對照組人群HE4、CA125及CEA水平比較

2.2 HE4、CA125及CEA與卵巢癌患者臨床病理因素的關(guān)系卵巢癌患者HE4、CA125及CEA與組織分化類型、臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)，與年齡、腹水等無關(guān)(P＞0.05)，見表2。

表2 HE4、CA125及CEA與卵巢癌患者不同病理參數(shù)的關(guān)系

2.3 卵巢癌患者預(yù)后情況65例患者經(jīng)兩年隨訪后顯示，患者2年生存率為56.92%(37/65)。

2.4 影響卵巢癌患者預(yù)后生存的單因素和多因素分析組織分化類型、臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移、HE4、CA125及CEA水平異常升高為影響卵巢癌患者預(yù)后生存的獨立危險因素(P＜0.05)，見表3。

表3 影響直腸癌患者預(yù)后生存的單因素和多因素分析

3 討 論

卵巢癌是一種嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，隨著外科技術(shù)、放療和化療藥物的進展，卵巢癌的治療方法有了一定進展，但部分患者治療效果仍不理想，預(yù)后較差，5年生存率約20%[4]。因此，提高卵巢癌患者的早期診斷、篩選敏感指標(biāo)進行病情監(jiān)測及療效評估對患者具有重要意義[5]。

研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌亞臨床階段，病灶內(nèi)可出現(xiàn)相關(guān)抗原，該類物質(zhì)可在人體血液中被檢出，實際上腫瘤相關(guān)抗原也許與宿主有相互作用的關(guān)系[6]。CEA存在于癌癥細胞表面，屬于結(jié)構(gòu)蛋白，作為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價等方面具有重要臨床價值[7]。而CA125是一種跨膜糖蛋白，位于染色體19p13.2上，是目前最常監(jiān)測的腫瘤標(biāo)志物之一，用于卵巢癌地診斷和治療后隨訪監(jiān)測的重要指標(biāo)[8]。大量研究發(fā)現(xiàn)，CA125對于Ⅲ～Ⅳ期晚期卵巢癌的敏感性高達85%左右。HE4定位于染色體20q12～q13.1上，全長為12kb左右，由5個外顯子和4個內(nèi)含子組成，是一種酸性蛋白質(zhì)[9]。相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，HE4與腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲、預(yù)后等及其蛋白酶活性密切相關(guān)，在肺腺癌、乳腺癌、胰腺癌及不同類型卵巢癌(上皮性卵巢、卵巢透明細胞癌及巢漿液性癌)中呈高表達狀態(tài)[10]。研究指出，HE4檢測卵巢癌靈敏度高，尤其是疾病早期階段[11]。本研究對卵巢癌患者與正常人群HE4、CA125及CEA進行檢測發(fā)現(xiàn)上述水平明顯高于對照組，說明HE4、CA125及CEA與卵巢癌病情發(fā)展密切相關(guān)。

目前，腫瘤病理特征的相關(guān)性已成為評價腫瘤標(biāo)志物價值高低及預(yù)后的有效衡量指標(biāo)[12]。江雪蓮等[13]研究指出，卵巢上皮癌患者中CA125、HE4的表達與腫瘤分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。類似的，袁世超等[14]研究發(fā)現(xiàn)，CEA、HE4在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中可能存在相互作用，可在一定程度上反映預(yù)后情況。本研究發(fā)現(xiàn)HE4、CA125及CEA水平與組織分化類型、臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且HE4、CA125及CEA水平異常升高為影響卵巢癌患者預(yù)后生存的獨立危險因素?？紤]其原因一方面，HE4在異常表達狀態(tài)下，會擾亂癌胚基因水平，加速腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移；另一方面，CA125、CEA經(jīng)與糖蛋白受體結(jié)合，側(cè)面加快了病情進展[15]，一定程度上提示臨床，HE4、CA125及CEA可能通過參與腫瘤細胞分化、浸潤和轉(zhuǎn)移。

綜上所述，HE4、CA125及CEA在卵巢癌中呈高表達狀態(tài)，HE4、CA125及CEA與患者預(yù)后生存關(guān)系密切，可作為預(yù)測預(yù)后的標(biāo)志物和潛在的治療靶點。