結(jié)腸癌是世界范圍的高發(fā)腫瘤,占胃腸道惡性腫瘤的第三位,發(fā)病率及病死率有逐年升高的趨勢[1]。手術(shù)為主的綜合治療模式可治療、改善病人術(shù)后生活質(zhì)量,盡可能延長病人的生存時間[2]。早在20 世紀(jì)80 年代,Heald 就推出全直腸系膜切除術(shù),已成為直腸癌手術(shù)的金標(biāo)準(zhǔn),而結(jié)腸癌尚缺乏規(guī)范化的手術(shù)方式。而后出現(xiàn)的完整結(jié)腸系膜切除術(shù)要點(diǎn)是在腹膜后間隙銳性分離,將結(jié)腸癌所屬腸段的系膜前后葉所包裹的血管與淋巴結(jié)組織完整切除,將腸段所屬的主干血管根部結(jié)扎切斷[3-4]。研究顯示,CME與傳統(tǒng)結(jié)腸癌手術(shù)相比較CME淋巴結(jié)檢出數(shù)明顯提高,可獲得最大化的淋巴清掃,但在手術(shù)時間、術(shù)后恢復(fù)情況、術(shù)后并發(fā)癥和病死率兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5-6]。且至今較少見CME 與傳統(tǒng)結(jié)腸癌手術(shù)遠(yuǎn)期預(yù)后的對比研究報道。本研究通過213例手術(shù)治療的右半結(jié)腸癌病人作為研究對象,觀察CME 與傳統(tǒng)結(jié)腸癌手術(shù)對右半結(jié)腸癌病人遠(yuǎn)期預(yù)后的影響,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1.1 一般資料選擇2010 年1 月2013 年9 月在句容市人民醫(yī)院由同一組醫(yī)師實(shí)施手術(shù)治療的右半結(jié)腸癌病人進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前經(jīng)腸鏡檢查和病理證實(shí)為結(jié)腸腺癌;②在該院由同一組醫(yī)師行右半結(jié)腸切除術(shù)或擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù),即回腸末段至橫結(jié)腸、結(jié)腸中動脈左支近端或遠(yuǎn)端的腸切除術(shù);③病人年齡>18 歲,性別不限,首次診斷并接受原發(fā)灶手術(shù),術(shù)后標(biāo)本質(zhì)量分級達(dá)C 級以上;④術(shù)后同等方案及周期化療者;⑤病歷資料和隨訪資料完整,可供分析者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并腸梗阻、其他部位惡性腫瘤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;②既往有左半結(jié)腸、直腸切除史者。共納入病人213例,其中男123例,女90例;年齡范圍為32~72歲,中位年齡61歲;CME 病人101例,傳統(tǒng)手術(shù)切除112例。病人或其近親屬對手術(shù)知情同意,本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。
1.2 研究方法傳統(tǒng)結(jié)腸根治術(shù)病人于右側(cè)腹肌外緣處做切口,常規(guī)打開腹腔,切除病變結(jié)腸及其系膜,并行區(qū)域淋巴結(jié)清掃,切除腸管遠(yuǎn)近切緣距腫瘤至少10 cm,吻合重建,清掃淋巴結(jié)范圍包括腸周、中間和供血血管根部淋巴結(jié)。CME 手術(shù)病人打開右結(jié)腸旁溝腹膜,銳性分離臟層(腸系膜后葉)與壁層筋膜,盡量保證臟層筋膜完整,采用Kocher 手法入路,充分游離十二指腸、胰頭及腸系膜根部,銳性分離覆蓋系膜、胰腺腹膜后組織、十二指腸及胰頭處筋膜并徹底暴露結(jié)腸供血血管根部,打開血管鞘至胰腺下端,于腸系膜靜脈起始處斷離行高位結(jié)扎,完整切除結(jié)腸系膜,徹底清掃淋巴、脂肪組織,切除腸管遠(yuǎn)近切緣距腫瘤至少10 cm,吻合重建。隨訪截止時間為2018 年10 月,調(diào)閱病人病歷及隨訪資料,記錄、統(tǒng)計(jì)病人性別、年齡、病理類型、手術(shù)方式、術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后隨訪資料,統(tǒng)計(jì)病人5年生存率和5年無瘤生存率。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用±s表示,采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)比較,生存期采用Kaplan-Meier 生存曲線分析,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 傳統(tǒng)切除術(shù)和CME 病人臨床特征相比較CME 和傳統(tǒng)手術(shù)組病人在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級、新輔助化療、輔助化療、腫瘤部位、T 分期、N 分期、國際抗癌聯(lián)盟(UICC)分期等臨床基線資料相比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 傳統(tǒng)切除術(shù)和CME右半結(jié)腸癌病人臨床特征相比較
2.2 傳統(tǒng)切除術(shù)和CME 病人手術(shù)指標(biāo)相比較傳統(tǒng)切除術(shù)和CME 組病人腹腔鏡手術(shù)比例、引流管拔除時間、排氣時間、住院時間等相比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),CME 組淋巴結(jié)清掃數(shù)量高于傳統(tǒng)手術(shù)組(P<0.05)。見表2。
表2 傳統(tǒng)切除術(shù)和完整結(jié)腸系膜切除術(shù)(CME)右半結(jié)腸癌病人手術(shù)指標(biāo)相比較
2.3 傳統(tǒng)切除術(shù)和CME 術(shù)后并發(fā)癥相比較傳統(tǒng)切除術(shù)和CME 組病人吻合口瘺、不全性腸梗阻、切口裂開、切口感染等近期并發(fā)癥發(fā)生率相比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);CME 組病人術(shù)后近期≥4 次腹瀉/天發(fā)生率高于傳統(tǒng)手術(shù)(P<0.05);兩組遠(yuǎn)期結(jié)腸切除相關(guān)慢性疼痛(排除其他原因引起的疼痛前提下,發(fā)生在手術(shù)后至少持續(xù)2個月的疼痛)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 傳統(tǒng)切除術(shù)和完整結(jié)腸系膜切除術(shù)(CME)右半結(jié)腸癌病人術(shù)后并發(fā)癥相比較/例(%)
2.4 兩組病人5 年生存率相比較CME 組和傳統(tǒng)手術(shù)病人的5年累積生存率分別為76.5%和66.1%,5 年無瘤累積生存率分別為70.6%和53.6%,兩組總生存時間和無進(jìn)展生存時間相比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.56、47.12,P<0.001)。見圖1。
圖1 完整結(jié)腸系膜切除術(shù)(CME)101例和傳統(tǒng)手術(shù)112例右半結(jié)腸癌病人總生存時間(A)和無進(jìn)展生存時間(B)曲線
自全直腸系膜切除術(shù)在直腸癌手術(shù)中應(yīng)用后,直腸癌預(yù)后顯著改善,生存率明顯提高,已經(jīng)成為直腸癌手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式[7]。德國學(xué)者Hohen?berger[8]認(rèn)為結(jié)腸周圍存在臟壁層筋膜及兩者間的疏松無血管間隙,沿該間隙銳性分離可獲得被臟層筋膜包被的整個結(jié)腸系膜,并結(jié)扎中央供血血管根部,可獲得最大限度的區(qū)域淋巴結(jié)清掃,因此提出了結(jié)腸癌CME概念和術(shù)式。有研究顯示,CME手術(shù)層面走行無血管無出血,視野清晰,切除組織的厚度及包括內(nèi)容明顯多于沿系膜內(nèi)和固有肌層面,不會因在結(jié)腸系膜內(nèi)分離而導(dǎo)致腫瘤播散[9]。
近年來,多項(xiàng)研究顯示,淋巴結(jié)清掃數(shù)量成為影響結(jié)腸癌預(yù)后的獨(dú)立因素,甚至陰性淋巴結(jié)檢出率也與病死率有關(guān),淋巴結(jié)清掃數(shù)量越多,病死率越低[10-12]。白景珍等[13]對96例右半結(jié)腸癌病人分別采用CME 和傳統(tǒng)手術(shù)治療,該研究結(jié)果顯示,CME與傳統(tǒng)手術(shù)在手術(shù)時間、術(shù)中出血量、住院天數(shù)、術(shù)后并發(fā)癥等方面均無差異,但CME 組病人淋巴結(jié)清掃數(shù)量顯著高于傳統(tǒng)手術(shù)。其他研究同樣顯示CME 組淋巴清掃數(shù)量顯著增加,且術(shù)中出血量顯著降低,認(rèn)為CME 盡管切除范圍增大,但不會增加手術(shù)風(fēng)險和術(shù)后并發(fā)癥[14]。國外研究結(jié)果同樣顯示CME 手術(shù)可提高淋巴結(jié)清掃數(shù)量,且不增加手術(shù)風(fēng)險和術(shù)后并發(fā)癥,短期效果良好[15-16]。本研究結(jié)果顯示,CME 組淋巴結(jié)清掃數(shù)量顯著高于傳統(tǒng)手術(shù),兩組病人引流管拔除、排氣時間、住院時間及術(shù)后近期并發(fā)癥無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與上述研究一致。
因此CME 符合胚胎解剖學(xué)、腫瘤外科學(xué)和精細(xì)外科學(xué)理念,有望成為指導(dǎo)、確定結(jié)腸癌規(guī)范化術(shù)式的基礎(chǔ),但上述研究多將觀察重點(diǎn)集中于手術(shù)的安全性和淋巴結(jié)數(shù)量清掃,而較少涉及治療結(jié)腸癌時是否提高病人5年生存率和降低復(fù)發(fā)率。本研究通過對病人隨訪資料進(jìn)行分析顯示,CME 組病人5年生存率和無瘤生存率均顯著高于傳統(tǒng)手術(shù)組,考慮與CME 組可獲得最大化淋巴結(jié)清掃有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,CME 組病人遠(yuǎn)期腹瀉發(fā)生率增加,考慮與CME 手術(shù)時,對中樞淋巴結(jié)清掃增加腸系膜上動脈周圍腸上系膜上神經(jīng)叢損傷的風(fēng)險。
綜上所述,本研究結(jié)果顯示,右側(cè)CME 可獲得較傳統(tǒng)根治術(shù)更大的淋巴結(jié)清掃范圍,從而改善病人的5 年生存率和5 年無瘤生存率,但有增加遠(yuǎn)期腹瀉發(fā)生率的風(fēng)險,術(shù)中應(yīng)注重對神經(jīng)叢的保護(hù),以降低遠(yuǎn)期腹瀉的發(fā)生率。