王建霞

作者單位：潢川縣人民醫(yī)院檢驗科，河南 信陽465150

急性心肌梗死（AMI）能夠增加病人致殘率，導(dǎo)致其遠期病死率上升［1］。流行病學(xué)表明，AMI 發(fā)病率維持在每十萬人343～656 人左右，且基礎(chǔ)性合并癥越多，AMI 發(fā)生率相對就越高［2］。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（PCI）通過對冠狀動脈病變部位的觀察和溶栓治療，促進阻塞血管的再通，改善病人心肌細胞缺血情況?，F(xiàn)階段臨床上缺乏對于PCI術(shù)后AMI病人的病情評估或者心臟功能評估指標(biāo)，血清學(xué)指標(biāo)檢測方便、能夠在短期內(nèi)動態(tài)檢測隨訪。多配體蛋白聚糖-4（Syndecan-4）是跨膜多糖轉(zhuǎn)運蛋白家族成員，其能夠參與到冠狀動脈內(nèi)皮細胞的損傷，影響冠狀動脈血管的脆性［3］。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的表達能夠影響脂肪酸的代謝，提高氧化應(yīng)激性損傷［4］。基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達能夠促進局部炎性因子的富集和浸潤，增加血管內(nèi)皮的損傷和內(nèi)皮下組織的沉積［5］。本研究即探討AMI 病人PCI前后的血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的變化及與心功能的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年2 月至2019 年12 月在潢川縣人民醫(yī)院實施PCI 手術(shù)治療的AMI 病人80例為AMI 組，另選健康體檢對象40 例為對照組。AMI 組，男44 例，女36 例；年齡范圍為50～79 歲，年齡（65.5±10.8）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.5±2.3）kg/m2；合并高血壓59例、糖尿病28例、高血脂31例；冠脈單支病變16 例、雙支病變32 例、三支病變32 例。對照組，男25例，女15例；年齡范圍為48～79歲，年齡（63.8±9.8）歲；BMI（22.2±2.1）kg/m2。兩組病人的年齡、性別、BMI 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。病人或其近親屬均知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AMI 病人診斷標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻［4］；（2）AMI 病人均在該院接受PCI 手術(shù)治療；（3）年齡范圍為19～79歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤，感染性疾病，精神、認知功能障礙病人；（2）既往有心肌梗死病史；（3）既往有心衰病史；（4）近3 個月有手術(shù)、創(chuàng)傷病史；（5）長期服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素者。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測方法檢測兩組研究對象的血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9，左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVEDs）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）。采集病人的靜脈血5 mL，1 000 r/min 離心10 min，采用化學(xué)發(fā)光法檢測Syndecan-4，檢測儀器為MAGLUMI 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測H-FABP、MMP-9，檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標(biāo)儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料采用xˉ±s表示，兩組間比較采用成組t檢驗，多時間點重復(fù)觀測資料則行重復(fù)測量設(shè)計資料方差分析+兩兩比較配對t檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性分析。P<0.05 說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的比較 PCI 治療前，AMI 組病人血清Syn?decan-4、H-FABP、MMP-9 水平均顯著高于對照組（P<0.001），見表1。

表1 AMI病人80例與健康體檢對象40例血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的比較/xˉ±s

2.2 兩組研究對象的心功能指標(biāo)比較PCI治療前，AMI 組病人LVEF 顯著低于對照組（P<0.001），LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV顯著高于對照組（P<0.001），見表2。

表2 AMI病人80例與健康體檢對象40例心功能指標(biāo)比較/xˉ±s

2.3 AMI 病人PCI 治療前后血清Syndecan-4、HFABP、MMP-9 水平的比較PCI 治療前、治療后第3 天、第3 個月，AMI 組病人血清Syndecan-4、HFABP、MMP-9 水平在不同時間點之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），上述指標(biāo)在PCI 治療過程中呈降低趨勢，各時間點之間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），數(shù)據(jù)及統(tǒng)計結(jié)果見表3。

表3 AMI病人80例PCI治療前后血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9水平的比較/xˉ±s

2.4 AMI 病人PCI 治療前后超聲心動圖參數(shù)的比較PCI 治療前、治療后第3 天、第3 個月，AMI 組病人LVEF、LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV 水平在不同時間點之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 AMI病人PCI治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較/xˉ±s

2.5 AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9水平與LVEF 等5 個超聲心動圖參數(shù)的相關(guān)關(guān)系LVEF 作為反映心功能水平的主要指標(biāo)，故進一步分析其與AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 水平的相關(guān)性。經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析：（PCI 治療前）AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP 與LVEF 等5個超聲心動圖參數(shù)均有一定的相關(guān)關(guān)系?？傮w來看：血清3 個指標(biāo)與LVEF 有負相關(guān)關(guān)系，與其他4個指標(biāo)有正相關(guān)關(guān)系，其中多數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 AMI病人血清Syndecan-4等3個指標(biāo)水平與LVEF等5個超聲心動圖參數(shù)的Pearson相關(guān)性分析（r，P值）

3 討論

現(xiàn)階段臨床上主要通過PCI 的方式治療AMI，其能夠在觀察病變部位的同時通過支架或溶栓藥物使血管再通，減輕心肌細胞的缺血再灌注損傷，縮短缺血時間。PCI 治療AMI 后病人的病死率或者其他惡性心血管結(jié)局事件的發(fā)生率均明顯下降，臨床治療的效果較為可靠。但對于圍手術(shù)期治療前后的病人病情或者心功能的評估手段仍然相對缺乏［6-7］，其中LEVF雖然能夠評估心臟泵血功能，但其對于潛在心力衰竭等風(fēng)險的評估價值不足，評估的靈敏度不足35%，特異度不足30%［6，8］。血清學(xué)指標(biāo)在心血管疾病的診斷或者預(yù)后隨訪過程中均具有重要的價值，其費用低廉、檢測耗時短，潛在應(yīng)用價值較為理想。

血清Syndecan-4的表達能夠通過影響血管內(nèi)皮細胞的凋亡，促進局部微血栓的形成，加劇心肌細胞的缺血情況，導(dǎo)致心肌細胞壞死程度的增加［9］，血清Syndecan-4 對于下游炎性因子如腫瘤壞死因子α的激活作用［10］，能夠?qū)е轮行粤＜毎慕欙L(fēng)險的增加，導(dǎo)致心肌細胞膜的破壞更為顯著［11］；血清HFABP 能夠通過影響脂肪酸的代謝，促進氧化應(yīng)激性損傷，促進氧化自由基對于心肌細胞線粒體的損傷，增加心肌細胞的凋亡［12-13］；血清MMP-9的表達能夠通過促進心肌細胞間質(zhì)成分的分解，并誘導(dǎo)趨化因子或者補體成分C3、C4 的激活，導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)皮泡細胞的沉積，并導(dǎo)致心肌細胞壞死范圍的增加［5，14］。部分學(xué)者認為在AMI 發(fā)病6～8 h 內(nèi)的動態(tài)變化能夠指導(dǎo)臨床上AMI 病人的預(yù)后評估，發(fā)現(xiàn)血清H-FABP 的高表達與病人的病死率、心力衰竭等的發(fā)生具有密切的聯(lián)系［15］，但對于相關(guān)指標(biāo)在PCI術(shù)后的動態(tài)分析不足。

本研究在探討PCI術(shù)前相關(guān)指標(biāo)的變化過程中發(fā)現(xiàn)，Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 等在PCI 術(shù)前的表達明顯高于對照組（P<0.05）。PCI 術(shù)前相關(guān)指標(biāo)的改變主要考慮與心肌細胞壞死及繼發(fā)性的炎癥反應(yīng)或者氧化應(yīng)激功能障礙有關(guān)，同時上升的Syn?decan-4、H-FABP、MMP-9 等能夠促進心肌細胞凋亡的增加，導(dǎo)致心肌細胞膜修復(fù)能力的下降。趙曉玲［16］發(fā)現(xiàn)PCI 治療前H-FABP 的表達陽性率可上升25%以上，同時在AMI 發(fā)病較早、心肌細胞梗死范圍較大等人群中，H-FABP 的上升更為明顯。LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV 等是評估病人心臟舒張功能的指標(biāo)，PCI 治療前的相關(guān)指標(biāo)明顯上升，提示了心臟順應(yīng)性或者心臟舒張功能的下降，而心臟射血分數(shù)的下降則主要由于心肌細胞的損傷和肌纖維的鍛煉等有關(guān)。本次研究重點探討了相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)在PCI 治療后的動態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)PCI 治療后第3 天、第3 個月，血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9均較PCI術(shù)前有呈顯著的降低趨勢，PCI治療后的相關(guān)指標(biāo)的下降主要考慮與PCI能夠改善心肌細胞的缺血程度、抑制心肌細胞的凋亡有關(guān)，同時PCI 對于局部缺血部位心肌細胞血流灌注的重復(fù)恢復(fù)，能夠減少單核細胞或者巨噬細胞的激活，降低Syndecan-4、H-FABP 的合成和釋放，另外通過對于相關(guān)指標(biāo)的動態(tài)隨訪能夠為PCI治療術(shù)后的病人病情評估提供潛在參考。但有學(xué)者認為MMP-9在PCI治療后雖然顯著下降，但由于MMP-9 的干擾因素多、指標(biāo)檢測的不穩(wěn)定性，MMP-9在PCI治療后并不具有持續(xù)性下降的趨勢［17］。最后，本次研究發(fā)現(xiàn)Syndecan-4、H-FABP 與LVEF 等各項心功能指標(biāo)均有一定的相關(guān)關(guān)系，其中多數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），進一步提示了Syndecan-4、H-FABP 與病人心功能的關(guān)系，這主要由于Syndecan-4、H-FABP 的表達能夠影響到心肌細胞的收縮能力，導(dǎo)致LVEF的下降［18-19］。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了PCI治療后的血清中Syndecan-4、H-FABP 或者MMP-9 的動態(tài)變化過程。但由于本組研究納入的樣本數(shù)量較小，樣本來源地域也較狹窄，暫時只能得出血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 與心功能的變化有關(guān)，暫未研究與常見心肌酶學(xué)指標(biāo)的比較，在隨后的研究中我們會進一步擴充樣本量，加進后續(xù)分析。

綜上所述，AMI 病人的Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 較健康人群顯著地升高，并且與病人心功能受損相關(guān)，但在PCI后逐漸恢復(fù)。