范景純， 紀(jì)燕琴

(廣東省惠州市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科， 廣東 惠州 516001)

子宮肌瘤是婦科常見(jiàn)的腫瘤，目前確切病因尚未明了，其發(fā)生可能與女性激素有關(guān)，其發(fā)病率在30%左右，在所有婦科疾病中發(fā)病率排第三，女性發(fā)病多在30～50歲，最常見(jiàn)的癥狀是經(jīng)量增多、經(jīng)期時(shí)間延長(zhǎng)，長(zhǎng)期經(jīng)量增多患者可繼發(fā)貧血，出現(xiàn)乏力、心悸等癥狀，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致患者不孕和流產(chǎn)，影響患者的生育希望和心理健康[1]。有研究[2]指出微小核糖核酸(miRNA)參與多種腫瘤的發(fā)病過(guò)程，是腫瘤的早期診斷和預(yù)后判斷良好的生物標(biāo)記物，子宮肌瘤和子宮肌層中存在差異表達(dá)顯著的miRNA，通過(guò)對(duì)該指標(biāo)的檢測(cè)有助于子宮肌瘤的早期診斷。子宮肌瘤常規(guī)治療方法是以手術(shù)切除或保守藥物治療為主，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)藥物治療方法周期長(zhǎng)，費(fèi)用昂貴且見(jiàn)效慢；手術(shù)治療方式對(duì)會(huì)出現(xiàn)切口疼痛、感染、盆腔炎癥甚至盆腔粘連等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[3]。高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)是利用超聲波可通過(guò)人體組織并聚焦在特定靶區(qū)的特性，將足夠強(qiáng)度的能量聚集到病灶，從而達(dá)到破壞靶區(qū)組織的目的，而病變區(qū)域外的組織不會(huì)被損傷[4]。有相關(guān)研究顯示[5]這種治療手段具有準(zhǔn)確、創(chuàng)傷小、可控的特性，整個(gè)治療過(guò)程體外操作，微創(chuàng)，不需手術(shù)暴露，無(wú)放射性損害，總費(fèi)用低，可明顯縮短病人住院時(shí)間，減小病人的痛苦，并且不受腫瘤大小的限制。本研究結(jié)合上述治療手段，分析該種治療方法對(duì)子宮肌瘤患者的療效及對(duì)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、雌激素受體(ER)水平、妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2019年1月至2020年9月收治的121例育齡期子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，根據(jù)醫(yī)生建議、患者疾病進(jìn)展和意愿，將這121例患者分為對(duì)照組(n=61例)和觀察組(n=60例)。對(duì)照組患者年齡20～43歲，平均(30.28±3.79)歲；按生長(zhǎng)部位分肌壁間肌瘤45例，漿膜下肌瘤9例，粘膜下肌瘤6例，宮頸肌瘤1例。觀察組年齡21～42歲，平均(31.26±4.25)歲；肌壁間肌瘤47例，漿膜下肌瘤7例，粘膜下肌瘤6例。兩組子宮肌瘤患者的一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；有妊娠意愿的患者；年齡<45歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾病；認(rèn)知能力差、溝通存在障礙的患者；合并其他重大疾病，如心腦血管疾病、惡性腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；合并先天子宮畸形不能生育患者。

1.2方 法

1.2.1對(duì)照組：采取常規(guī)保守藥物治療方法:讓患者在月經(jīng)的第2天開(kāi)始口服米非司酮膠囊(由北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143063，規(guī)格：25mg/片/片)，1片/次，1次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月。密切觀察生命體征，觀察有無(wú)并發(fā)癥發(fā)生等，患者出院后若出現(xiàn)腹痛、經(jīng)量增多等不良反應(yīng)，及時(shí)去醫(yī)院檢查。

1.2.2觀察組：采取高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)治療方法：運(yùn)用高強(qiáng)度聚焦超聲波治療機(jī)(重慶海扶醫(yī)療設(shè)備有限公司，JC200型高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng))，術(shù)前腸道準(zhǔn)備，常規(guī)備皮，建立靜脈通路，予以縮宮素、鎮(zhèn)痛藥等，通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)控超聲圖像來(lái)確定腫瘤位置，根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)節(jié)儀器參數(shù)，設(shè)置超聲探頭頻率為1MHz，脈沖次數(shù)60次，治療深度3～12cm，通過(guò)以點(diǎn)到面的方式開(kāi)展治療，1h/次，隔天1次，共治療3個(gè)月，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者術(shù)中生命體征，以確?；颊叩陌踩?。術(shù)后觀察患者有無(wú)不適或其他并發(fā)癥。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療總有效率：于實(shí)施治療3個(gè)月后觀察療效，判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：患者臨床癥狀有顯著改善且子宮肌瘤體積較治療前縮小>70%；有效：患者臨床癥狀有部分改善且子宮肌瘤體積較治療前縮小30%～70%，；無(wú)效：患者子宮肌瘤體積較治療前縮小<30%，或者出現(xiàn)體積增大情況?？傆行?顯效+有效。

1.3.2治療前后子宮和子宮肌瘤體積比較：在患者入院時(shí)和治療結(jié)束后實(shí)施彩色多普勒超聲(西門(mén)子公司生產(chǎn)，型號(hào)Acscon sequoin512)檢查，測(cè)量子宮與子宮肌瘤三維徑線(xiàn)，獲取子宮與子宮肌瘤體積，單位記作cm3。

1.3.3血清VEGF、ER、雌二醇(E2)水平：在患者入院時(shí)及治療結(jié)束后抽取兩組患者空腹靜脈血5mL，置人抗凝管內(nèi)，離心處理(3500r/min，15min)，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血清VEGF、ER、E2水平，并對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

1.3.4患者術(shù)后妊娠情況：比較兩組治療后妊娠率，妊娠判定標(biāo)準(zhǔn)：抽血化驗(yàn)血人絨毛膜促性腺激素陽(yáng)性，并做超聲檢查確定宮內(nèi)妊娠，妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1比較兩組患者治療總有效率：實(shí)施相應(yīng)治療方法后，兩組患者臨床總有效率觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，但兩組療效等級(jí)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后效果比較n(%)

2.2兩組患者治療前后子宮和子宮肌瘤體積大小比較：治療前，兩組患者子宮和子宮肌瘤體積大小無(wú)明顯差異(P>0.05)；實(shí)施相應(yīng)治療方法后，兩組患者的子宮和子宮肌瘤體積均有明顯縮小，且觀察組治療前后體積差值明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后子宮和子宮肌瘤體積比較

2.3兩組患者治療前后血清VEGF、ER、E2水平比較：治療前，兩組患者血清VEGF、ER、E2水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，且觀察組治療前后上述指標(biāo)水平差值明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清VEGF ER E2水平比較

2.4兩組患者術(shù)后妊娠及復(fù)發(fā)情況比較：實(shí)施相應(yīng)治療后，觀察組患者妊娠率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后妊娠及復(fù)發(fā)情況比較n(%)

3 討 論

子宮肌瘤是育齡期婦女常見(jiàn)的一種良性腫瘤，發(fā)病率很高并且易復(fù)發(fā)，雖然本病不一定會(huì)對(duì)患者的生命造成威脅，但由于其會(huì)造成患者經(jīng)量增加，經(jīng)期延長(zhǎng)以及下腹墜脹感甚至不孕，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生育意愿[8]。保守藥物治療具有周期長(zhǎng)，患者不易執(zhí)行、見(jiàn)效慢等缺點(diǎn)，患者對(duì)疾病治愈可能失去信心，本病復(fù)發(fā)率高，藥物治療不能絕對(duì)防治疾病復(fù)發(fā)，因而需要尋求一種高效、徹底治愈并保留患者生育功能的治療方法[9]。高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)是一種體外治療手段，聚集高能量超聲波，使腫塊組織在高溫作用下被殺滅，具有微創(chuàng)、能夠完整保留子宮結(jié)構(gòu)和功能、不對(duì)腫瘤以外的其他組織產(chǎn)生破壞、治療后患者機(jī)體功能能夠較快恢復(fù)等優(yōu)點(diǎn)。基于此，本研究對(duì)兩組患者采取了不同的治療方法，以此觀察高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)對(duì)患者療效及對(duì)血清VEGF、ER、E2水平、妊娠結(jié)局的影響。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)施相應(yīng)治療方法后，兩組患者子宮和子宮肌瘤體積縮小，血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，且觀察組治療前后差值明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，這說(shuō)明采取高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)能夠有效治療子宮肌瘤，縮小肌瘤體積，促進(jìn)患者康復(fù)。高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)主要通過(guò)超聲波的熱效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)等作用于腫瘤組織從而破壞和殺滅腫瘤組織與腫瘤細(xì)胞，因而療效顯著，使子宮肌瘤體積明顯縮小，而且不破壞周?chē)M織[10]。血清VEGF可誘導(dǎo)血管新生，與血管內(nèi)皮上的受體結(jié)合后，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，同時(shí)也可促進(jìn)血管的遷移，誘導(dǎo)肌瘤及其他組織的血管生長(zhǎng)，抑制血清VEGF水平有助于抑制肌瘤生長(zhǎng)。子宮肌瘤的形成可能與雌、孕激素激素水平變化等有關(guān)，而ER、E2對(duì)機(jī)體有著多方面的調(diào)節(jié)作用，如參與雌激素反應(yīng)性腫瘤的發(fā)生。根據(jù)本研究結(jié)果，通過(guò)高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)，患者血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)采用高強(qiáng)度聚焦超聲裝置，對(duì)病理靶區(qū)組織發(fā)射聚焦超聲波，使病灶部位達(dá)到不可逆凝固性壞死，對(duì)靶組織進(jìn)行滅活，從而使瘤體縮小或壞死，體內(nèi)激素水平由于治療效果的顯現(xiàn)也隨之下降，有效抑制了腫瘤的生長(zhǎng)，這對(duì)疾病的康復(fù)起著積極作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，實(shí)施治療后，觀察組患者療效和術(shù)后妊娠情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，并且觀察組患者一年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，這說(shuō)明與常規(guī)保守藥物治療相比，高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)可有效治愈疾病并且有效改善患者妊娠結(jié)局，降低復(fù)發(fā)率?？紤]兩組均運(yùn)用激素類(lèi)藥，通過(guò)干擾人體正常激素分泌，能短期內(nèi)使瘤體軟化，達(dá)到治療目的[11]，但此種方法對(duì)患者的副作用較大，不宜長(zhǎng)期使用，長(zhǎng)期使用可能會(huì)與引起骨質(zhì)疏松，長(zhǎng)期應(yīng)用米非司酮還會(huì)增加子宮內(nèi)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)，而且停藥后容易復(fù)發(fā)，可能會(huì)引起瘤體增大和不規(guī)則子宮出血，嚴(yán)重影響患者受孕[12]。高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)定位準(zhǔn)確，不會(huì)對(duì)靶區(qū)以外的組織造成傷害，能夠使瘤體顯著縮小，另外微創(chuàng)技術(shù)不會(huì)對(duì)子宮體造成傷害，不影響受孕及孕育胚胎，而且術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)小，無(wú)其他副作用，這些治療效果對(duì)患者的妊娠結(jié)局起著積極作用。但據(jù)表1結(jié)果，組內(nèi)之間等級(jí)資料運(yùn)用秩和檢驗(yàn)方法，顯示無(wú)明顯差異(P>0.05)，這可能與本研究樣本量少、觀察時(shí)間短有關(guān)系，建議可增加樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，以期達(dá)到更理想的研究效果。

綜上所述，高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)在療效、抑制血清VEGF、ER水平、縮小子宮肌瘤體積、妊娠結(jié)局方面都有較好表現(xiàn)，可以在臨床工作中推薦使用。