李文琳， 羊 玲， 鐘麗花， 張婭琴， 邢凱慧

(海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心新生兒科， 海南 ?？?570203)

缺血缺氧性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是腦組織缺血缺氧導(dǎo)致的腦部病變，以口唇發(fā)紺及意識(shí)障礙為常見癥狀。足月兒較為常見，若缺血缺氧持續(xù)存在，會(huì)致使血流代償機(jī)制調(diào)節(jié)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致腦血流減少，細(xì)胞代謝紊亂，生理功能受損；嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，因此早判斷HIE足月兒的病情及預(yù)后具有重要意義[1]。而HIE的病理生理過程與多種生物因子有關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)可防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[2]。IGF-1是一類多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，具有內(nèi)分泌和旁分泌功能，具有生長(zhǎng)激素樣促生長(zhǎng)作用，并在正常組織細(xì)胞的增殖、分化、重塑和維持中起著重要作用[3]。相關(guān)研究顯示，S-100B蛋白是S-100蛋白家族的一員，與神經(jīng)系統(tǒng)損傷病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)[4]。而膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)作為腦組織特異性分子標(biāo)記物，在腦損傷中高表達(dá)，與神經(jīng)損傷修復(fù)密切相關(guān)[5]。鑒于三者聯(lián)合在足月兒HIE中相關(guān)報(bào)道較少，因此本研究進(jìn)一步分析足月兒HIE血清IGF-1、S-100B和GFAP水平變化，旨在提高足月兒HIE診斷率，并改善其預(yù)后?，F(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月至2021年1月我院收治的106例足月HIE患兒為研究對(duì)象，設(shè)為觀察組；同時(shí)選取30例健康足月新生兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中診斷[6]；Apgar評(píng)分≤7分；②均為足月患兒，存活時(shí)間≥24h；③入院前未進(jìn)行抗感染治療；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形及非窒息所致頭顱血腫、感染性疾病；②不能進(jìn)行隨訪者；③神經(jīng)感染性疾病；④急性大面積肺栓塞及急性心肌梗死病情不可逆者；⑤合并血液系統(tǒng)疾病者；⑥有創(chuàng)傷史及免疫疾病者。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組臨床資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2方 法

1.2.1血清IGF-1、S-100B和GFAP水平測(cè)定：足月后第2天抽取股靜脈血5mL，3000r/min離心5min，進(jìn)行離心沉淀細(xì)胞，采用ELISA(試劑為France STAGO公司)測(cè)定血清IGF-1、S-100B和GFAP水平。

1.2.2預(yù)后：采用電話及門診等方式對(duì)患者進(jìn)行治療后好轉(zhuǎn)情況隨訪，觀察并記錄兩組生存情況。

2 結(jié) 果

2.1觀察組和對(duì)照組血清IGF-1、S-100B和GFAP水平比較：觀察組血清IGF-1水平低于對(duì)照組，S-100B、GFAP水平高于對(duì)照組P<0.05)，見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組血清IGF-1 S-100B和GFAP水平比較

2.2血清IGF-1、S-100B、GFAP水平對(duì)HIE的診斷價(jià)值：ROC曲線分析顯示，血清IGF-1、S-100B、GFAP水平并聯(lián)診斷HIE的敏感度為93.40%，AUC為0.886，高于單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，見表3和圖1。

圖1 血清IGF-1、S-100B、GFAP水平診斷HIE的ROC曲線

表3 血清IGF-1 S-100B GFAP水平對(duì)HIE的診斷價(jià)值

2.3不同預(yù)后足月HIE患兒血清IGF-1、S-100B和GFAP水平比較：存活組血清IGF-1高于死亡組，S-100B和GFAP水平低于死亡組(P<0.05)，見表4。

表4 不同預(yù)后足月HIE患兒血清IGF-1 S-100B和GFAP水平比較

2.4血清IGF-1、S-100B、GFAP水平對(duì)HIE預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值：ROC曲線分析顯示，血清IGF-1、S-100B、GFAP水平并聯(lián)預(yù)測(cè)HIE預(yù)后的敏感度為91.50%，AUC為0.864，高于單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，見表5和圖2。

表5 血清IGF-1 S-100B GFAP水平對(duì)HIE預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖2 血清IGF-1、S-100B、GFAP水平預(yù)測(cè)HIE預(yù)后的ROC曲線

3 討 論

國外研究證實(shí)，IGF-1參與神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化和生長(zhǎng)過程，可減輕缺氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)[7]。IGF-1是神經(jīng)營養(yǎng)因子，可減輕缺氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，誘導(dǎo)腦損傷區(qū)血管生成；同時(shí)能幫助修復(fù)受傷的神經(jīng)細(xì)胞，幫助受傷部位的血管再生，進(jìn)而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到保護(hù)作用。S-100B蛋白是酸性鈣結(jié)合蛋白，具有廣泛的生物活性，腦損傷后S-100B蛋白釋放并通過受損的血腦屏障進(jìn)入血液，因此血清S-100B蛋白可作為中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷的敏感、特異的生化指標(biāo)，對(duì)HIE的早期預(yù)測(cè)具有重要意義[8]。既往研究表明，腦細(xì)胞被破壞后，S-100B蛋白進(jìn)入腦脊液，并通過受損的血腦屏障進(jìn)入血漿呈高表達(dá)[9]。GFAP細(xì)胞骨架蛋白，存在于膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，腦損傷后膠質(zhì)細(xì)胞其表達(dá)增強(qiáng)，對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞損傷敏感性和特異性較高。劉春麗等[10]研究發(fā)現(xiàn)，腦損傷后因膠質(zhì)細(xì)胞增生表達(dá)，進(jìn)入周圍細(xì)胞間隙并通過血腦屏障使GFAP水平上調(diào)。另外國外研究表明，GFAP水平升高程度可反映早產(chǎn)兒腦損傷程度，并評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后[11]。

本研究顯示，觀察組血清IGF-1水平低于對(duì)照組，S-100B、GFAP水平高于對(duì)照組，與古裕鳥等[12]報(bào)道一致，說明血清IGF-1、S-100B、GFAP水平參與HIE的發(fā)生發(fā)展，分析其原因可能為：發(fā)生HIE后外周血IGF-1通過受損的血腦屏障向腦內(nèi)遷移，并在下丘腦和丘腦前核內(nèi)積聚，IGF系統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄水平對(duì)HIE引起的下丘腦-垂體軸功能障礙極為敏感，導(dǎo)致IGF-1水平下降；而受損的血腦屏障通透性增加，使S-100b進(jìn)入血液，S-100b蛋白增加，致使神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞損傷，進(jìn)而損傷血腦屏障，導(dǎo)致的GFAP水平升高。同時(shí)ROC曲線分析顯示，血清IGF-1、S-100B、GFAP水平并聯(lián)診斷HIE的敏感度為93.40%，AUC為0.886，高于單獨(dú)檢測(cè)，進(jìn)一步證實(shí)了血清IGF-1、S-100B和GFAP水平聯(lián)合診斷足月HIE患兒價(jià)值較高。此外，本研究對(duì)HIE患兒預(yù)后進(jìn)行隨訪，研究發(fā)現(xiàn)，存活組血清IGF-1高于死亡組，S-100B和GFAP水平低于死亡組，提示血清IGF-1、S-100B和GFAP水平可評(píng)估HIE患兒預(yù)后，且ROC曲線分析顯示，血清IGF-1、S-100B、GFAP水平并聯(lián)預(yù)測(cè)HIE預(yù)后的敏感度為91.50%，AUC為0.864，高于單獨(dú)檢測(cè)，進(jìn)一步證實(shí)了血清IGF-1、S-100B和GFAP水平聯(lián)合預(yù)測(cè)HIE預(yù)后的價(jià)值較高，臨床應(yīng)對(duì)其水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，以降低HIE發(fā)生率，并改善患兒預(yù)后。

綜上，足月HIE患兒血清IGF-1水平呈低表達(dá)，S-100B和GFAP水平呈高表達(dá)，且三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷HIE及其預(yù)測(cè)其預(yù)后的價(jià)值較高，值得推廣應(yīng)用。