梁援，何雨蓓，盧世姍

（廣西省來賓市武宣縣人民醫(yī)院輸血科，廣西 來賓 545900）

惡性血液病患者骨髓移植時(shí)發(fā)生的血小板減少或經(jīng)化療后造成的血小板減少引起的致命性出血，是導(dǎo)致惡性血液病患者死亡的主要因素之一[1]。止血為血小板的主要功能，血小板功能喪失或下降均可致使機(jī)體出血。血小板輸注作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)有效治療措施，臨床療效顯著，可用于預(yù)防與治療出血[2]。然而，隨著近年來血小板輸注廣泛應(yīng)用于臨床惡性血液病治療中，部分患者輸注血小板后，可能無法達(dá)到止血的目的，出現(xiàn)血小板輸注無效的狀況。重復(fù)輸注血小板無效的發(fā)生率高達(dá)30%～70%[3]。基于此，本研究對40 例惡性血液病患者的骨髓抑制期血小板無效輸注情況進(jìn)行分析和探討，以期為惡性血液病患者的的治療與預(yù)后提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月至2020年9月本院收治的40例惡性血液病患者作為研究對象，其中男22例，女18例；年齡26～68歲，平均（48.75±4.57）歲；骨髓增生異常綜合征10例，多發(fā)性骨髓瘤4例，急性白血病21例，惡性淋巴瘤5例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且所有患者或家屬均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中惡性血液病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無傳染性疾病；采血小板輸注指征參照美國血庫協(xié)會技術(shù)手冊。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；合并系統(tǒng)性疾病、重要器官功能嚴(yán)重病變者；有精神疾病、認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法 惡性血液病患者化療后處于骨髓抑制期時(shí)，若血小板計(jì)數(shù)＜30×109/L 并發(fā)出血癥狀或血小板計(jì)數(shù)＜20×109/L 時(shí)，惡性血液病患者應(yīng)輸注血小板。輸注血小板后1 h 血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)（CCI）＜7.5，輸注血小板后24 h CCI＜4.5，則判斷為無效輸注。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄骨髓抑制期不同疾病類型血小板無效輸注發(fā)生狀況，惡性血液病類型包括骨髓增生異常綜合征、急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤或淋巴瘤等；②記錄不同輸注血小板次數(shù)的惡性血液病患者的有效率，輸注血小板次數(shù)包括輸注機(jī)采血小板≤5 次（1 次、2～3 次、4～5 次）與輸注機(jī)采血小板＞5次（6～8次、9～11次、≥12次）；③分析不同輸注機(jī)采血小板次數(shù)的惡性血液病患者無效輸注的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨髓抑制期不同疾病類型血小板無效輸注發(fā)生狀況分析 40例惡性血液病患者均輸注血小板，骨髓抑制期出現(xiàn)血小板無效輸注11 例，占27.50%。其中10例骨髓增生異常綜合征患者出現(xiàn)無效輸注2例，占20.00%；21 例急性白血病患者出現(xiàn)血小板無效輸注7例，占33.33%；4例多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)無效輸注1例，占25.00%；5例淋巴瘤患者出現(xiàn)無效輸注1例，占20.00%。

2.2 不同輸注血小板次數(shù)的惡性血液病患者有效率分析 40例輸注血小板制品的患者中，輸注機(jī)采血小板≤5次的惡性血液病患者21例，輸注機(jī)采血小板＞5次的患者19例，相較于輸注次數(shù)1次，輸注機(jī)采血小板＞5 次患者的有效輸注率更低（P＜0.05），相較于輸注次數(shù)6～8次，輸注機(jī)采血小板≤5次的有效輸注率更高（P＜0.05），見表1。

表1 不同輸注機(jī)采血小板次數(shù)的惡性血液病患者有效輸注情況比較[n（%）]

2.3 不同輸注機(jī)采血小板次數(shù)的惡性血液病患者無效輸注發(fā)生情況比較 與輸注機(jī)采血小板≤5 次患者比較，輸注機(jī)采血小板＞5 次患者的血小板無效輸注發(fā)生率更高（P＜0.05），見表2。

表2 不同輸注機(jī)采血小板次數(shù)的惡性血液病患者無效輸注發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

為延長惡性血液病患者緩解期，爭取長期無病生存，目前多數(shù)學(xué)者主張采用較強(qiáng)烈的化療治療方法[5]。但惡性血液病患者經(jīng)化療后導(dǎo)致的血小板減少引起的致命性出血是重要的死亡原因之一[6]。目前，醫(yī)學(xué)工作者在實(shí)踐中充分認(rèn)識到輸注全血的缺陷及成分輸血的優(yōu)點(diǎn)，成分輸血的產(chǎn)生和發(fā)展是醫(yī)學(xué)科學(xué)和醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步的結(jié)果[7]。

近年來，血小板輸注成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)有效治療措施，國內(nèi)外血小板輸注用量顯著增加[8-9]。而隨著血小板輸注廣泛應(yīng)用于臨床惡性血液病治療，血小板輸注后，許多由血小板減少導(dǎo)致致命性出血死亡的患者得到了安全、有效的治療[10]。但隨著反復(fù)輸注血小板，部分患者在輸注血小板后，可能無法達(dá)到止血目的，出現(xiàn)血小板輸注無效狀態(tài)。在骨髓抑制出現(xiàn)血小板無效輸注的患者比例較高，不僅造成了血制品的浪費(fèi)，還可引起致命性出血[11-12]。本研究中，40 例惡性血液病患者均需輸注血小板，骨髓抑制期出現(xiàn)血小板無效輸注的患者11 例，占27.50%。其中10 例骨髓增生異常綜合征患者出現(xiàn)無效輸注2 例，21 例急性白血病患者出現(xiàn)無效輸注5例，14例多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)無效輸注2例，15例淋巴瘤患者出現(xiàn)無效輸注2例。骨髓抑制期血小板無效輸注的疾病類型中急性白血病患者的發(fā)生率最高，淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征與多發(fā)性骨髓瘤患者的發(fā)生率較低。這多與白血病患者化療后，引起不同程度的骨髓抑制，患者需多次、反復(fù)輸注血小板密切相關(guān)，而骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤患者化療后出現(xiàn)骨髓抑制的程度相對較輕。

輸注血小板制品的患者中，輸注血小板≤5次的患者21例，輸注機(jī)采血小板＞5次的患者19例。相較于輸注次數(shù)1次，輸注機(jī)采血小板＞5次患者的有效輸注率更低（P＜0.05），相較于輸注次數(shù)6～8次，輸注機(jī)采血小板≤5 次的有效輸注率更高（P＜0.05），21例輸注機(jī)采血小板≤5 次的患者中，有效輸注血小板的患者19 例，出現(xiàn)血小板無效輸注2 例，其中骨髓抑制期有效輸注血小板的患者10 例，出現(xiàn)血小板無效輸注9 例。相較于輸注機(jī)采血小板≤5 次，輸注機(jī)采血小板＞5 次的患者血小板無效輸注發(fā)生率更高，提示多次輸注血液制品，易出現(xiàn)同種免疫，且免疫的產(chǎn)生和輸注次數(shù)呈正比。且隨著血小板輸注次數(shù)增多，有效輸注率明顯降低，無效輸注率升高。免疫因素是反復(fù)多次輸注血小板造成無效輸注的主要因素，引起血小板輸注無效的抗體中人類白細(xì)胞抗原（HLA）抗體占90%[13]。因血小板膜的人白細(xì)胞抗原原性較強(qiáng)，血小板輸注后，大部分患者可產(chǎn)生白細(xì)胞抗原抗體，多次進(jìn)行血小板輸注，可造成白細(xì)胞抗原抗體陽性率增高。

綜上所述，急性白血病患者血小板無效輸注的發(fā)生率最高，同時(shí)骨髓抑制期血小板輸注次數(shù)越多，越易出現(xiàn)同種免疫，造成血小板輸注無效，值得臨床推廣。