王學(xué)飛，王秀菊

（濱州市沾化區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，山東 濱州 256800）

胎停指胚胎發(fā)育至某一階段因死亡而停止發(fā)育的生理現(xiàn)象，是自然流產(chǎn)的前兆。在此過程中，母體會出現(xiàn)雌孕激素下降、陰道出血、短暫性下腹疼痛等表現(xiàn)[1]。多數(shù)胎兒死亡后會在母體子宮腔內(nèi)滯留，受子宮粘連的影響難以自行剝離，從而導(dǎo)致感染等風(fēng)險事件的發(fā)生，甚至需再次行清宮術(shù)治療，嚴(yán)重影響患者身心健康[2]。米索前列醇是清宮術(shù)輔助藥物，對宮頸有明顯的軟化與擴(kuò)張作用，可促進(jìn)妊娠物排出體外。米非司酮同樣具有軟化、擴(kuò)張宮頸的作用，輔助清宮術(shù)作用明顯[3]?；诖?，選取2015年6月至2017年6月本院收治的94 例胎停患者作為研究對象，旨在探討清宮術(shù)聯(lián)合米非司酮+米索前列醇的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月至2017年6月本院收治的94 例胎停患者作為研究對象，根據(jù)患者入院順序分為對照組和觀察組，各47 例。對照組年齡22～40 歲，平均（31.85±1.42）歲；孕齡7～14周，平均（10.15±0.78）周；初產(chǎn)婦28 例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。觀察組年齡21～39 歲，平均（31.92±1.45）歲；孕齡8～12 周，平均（10.18±0.72）周；初產(chǎn)婦30 例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實驗室和影像學(xué)檢查確診為胎停[4]；年齡≥20歲；患者無清宮術(shù)禁忌證，對米非司酮和米索前列醇不過敏；患者對本研究知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在重要臟器功能異常，生命體征異常波動者；合并感染性疾病者；現(xiàn)階段行其他治療者；合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法 兩組患者均行清宮術(shù)，手術(shù)治療由同一位經(jīng)驗豐富的主治醫(yī)師進(jìn)行。對照組術(shù)前給予米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950003，規(guī)格：25 mg/片）治療，在空腹?fàn)顟B(tài)下口服100 mg，用藥30 min后行清宮術(shù)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2 mg×3 s）治療，于使用米非司酮第3 天空腹用藥600 μg，30 min 后接受清宮術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：宮頸口軟化充分，子宮口完全擴(kuò)張，無需輔助擴(kuò)張即可開展清宮術(shù)為顯效；宮口擴(kuò)張和軟化明顯，需借助擴(kuò)張頸方可順利開展清宮術(shù)為有效；宮頸軟化和宮口擴(kuò)張效果不佳，開展清宮術(shù)的過程中需借助擴(kuò)張頸為無效率。治療總有效率=顯效率+有效率。②手術(shù)情況比較。比較兩組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、陰道出血時間和妊娠物排出時間。③比較不良反應(yīng)發(fā)生率，包括腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐和手麻。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組手術(shù)指標(biāo)比較 觀察組手術(shù)時間、陰道出血時間和妊娠物排出時間均短于對照組，術(shù)中出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組手術(shù)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組手術(shù)指標(biāo)比較（±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)47 47手術(shù)時間（min）6.72±1.15 5.96±1.27 3.041 0.000術(shù)中出血量（ml）49.82±11.54 43.16±11.78 2.769 0.003陰道出血時間（d）9.32±1.15 8.65±1.21 2.752 0.004妊娠物排出時間（h）11.96±3.45 9.72±3.21 3.259 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

胎停是常見的妊娠期疾病，與孕期感染、內(nèi)分泌、環(huán)境等因素密切相關(guān)，導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育甚至死亡。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示[6]，我國胎停發(fā)生率約為15%，且呈逐年明顯上升趨勢，嚴(yán)重威脅女性生殖健康。胎停是自然流產(chǎn)中的特殊類型，屬于流產(chǎn)前的凝血過程，可影響母體凝血功能，也可使胚胎和胎盤組織附著在子宮壁，導(dǎo)致清宮術(shù)實施過程中大量出血，嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者死亡。因此，需要選擇合適的輔助藥物，以軟化、擴(kuò)張宮頸，充分發(fā)揮清宮術(shù)的治療效果。

米非司酮屬于孕激素拮抗劑，可在孕酮受體上發(fā)揮作用，明顯抑制孕酮蛻膜發(fā)育的維持作用，子宮絨毛和蛻膜出血與變性可使胚胎組織自子宮壁分離，為胚胎組織和胎盤排出創(chuàng)造條件；此外，米非司酮可拮抗孕酮的安宮作用，提升子宮敏感性，對子宮前列腺素的釋放有明顯的刺激作用，可軟化宮頸，促進(jìn)宮內(nèi)胚胎的清除[7]。米索前列醇屬于前列腺素E1衍生物，可刺激子宮平滑肌收縮和興奮性的發(fā)揮，在此基礎(chǔ)上減少清宮術(shù)出血量，見效快、持續(xù)時間長；米索前列醇可擴(kuò)張宮頸，軟化子宮，減少術(shù)中醫(yī)療器械的使用，降低宮頸受損程度，提高手術(shù)治療的可行性。兩種藥物聯(lián)合使用，可進(jìn)一步提升清宮術(shù)治療效果，縮短手術(shù)時間、陰道流血和妊娠物外排時間[8]。朱在霞[9]的研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.5%，對照組為55.2%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合使用米非司酮和米索前列醇可進(jìn)一步提升清宮術(shù)的疾病治療效果，改善手術(shù)指標(biāo)，與本研究結(jié)果相符。此外，本研究結(jié)果顯示，米非司酮和米索前列醇不會增加用藥后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，可為治療安全性提供保障。溫建蘭[10]研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮聯(lián)合米索前列醇配合清宮術(shù)的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，米索前列醇配合清宮術(shù)的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，與本研究成果基本一致，證實了聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，使用米非司酮聯(lián)合米索前列醇配合清宮術(shù)方案治療胎?；颊忒熜э@著，能改善手術(shù)指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。