傅韶坤，白羽，項(xiàng)櫟

（南昌市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330009）

胃癌為臨床常見疾病，病變形成后多數(shù)患者進(jìn)展較快，預(yù)后較差。臨床早期篩查及監(jiān)測(cè)缺少特異性的指標(biāo)。近年來(lái)，研究表明，腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的診斷，尤其是腫瘤復(fù)發(fā)可能有一定提示作用[1]，但是其特異性仍是學(xué)者探討的熱點(diǎn)[2]。有研究者認(rèn)為，凝血指標(biāo)可能與腫瘤的形成和進(jìn)展相關(guān)[3]。本研究旨在分析胃癌患者血清中的腫瘤標(biāo)志物及凝血指標(biāo)水平，探討其相關(guān)性及在胃癌中的表達(dá)特征，以期為臨床工作提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本院確診的胃癌患者85 例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合WHO 中的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官惡性腫瘤；②伴有血液系統(tǒng)疾病；③存在嚴(yán)重的精神障礙患者。其中男44 例，女41例，年齡34～80 歲，平均年齡（60.1±9.2）歲；高分化12 例，中分化15 例，低分化58 例；臨床分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期43 例，Ⅳ期11 例。選取同期本院經(jīng)體檢證實(shí)為無(wú)明顯器質(zhì)性疾病的成人血清標(biāo)本85 例作為對(duì)照組，其中男42 例，女43 例；年齡30～74 歲，平均年齡（57.5±8.3）歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意且簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo) 常規(guī)抽取兩組空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心20 min 分離血清，糖基類抗原-199（CA-199，參考值0～39 U/ml）和糖基類抗原-724（CA-724，參考值0～6.9 U/ml）應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，凝血指標(biāo)應(yīng)用Sysmex CS5100 全自動(dòng)血疑分析儀檢測(cè)完成，記錄血漿凝血酶原時(shí)間（PT，參考值11～15.5 s），活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT，參考值28～43.5 s）。做好質(zhì)量控制，減少人為誤差。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行正態(tài)性檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性行Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CA-199 和CA-724 表達(dá)水平比較 觀察組CA-199 和CA-724 表達(dá)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CA-199和CA-724表達(dá)水平比較（±s，U/ml）Table 1 Comparison of expression of CA-199 and CA-724 between two groups(±s,U/ml)

表1 兩組CA-199和CA-724表達(dá)水平比較（±s，U/ml）Table 1 Comparison of expression of CA-199 and CA-724 between two groups(±s,U/ml)

注：CA-199，糖基類抗原199；CA-724，糖基類抗原-724

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)85 85 CA-199 52.43±6.53 13.25±3.68 13.140 0.000 CA-724 26.56±2.17 3.52±0.49 16.579 0.000

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 觀察組PT、APTT 表達(dá)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s，s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between two groups(±s,s)

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s，s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between two groups(±s,s)

注：PT，血漿凝血酶原時(shí)間；APTT，活化部分凝血活酶時(shí)間

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)85 85 PT 9.37±1.05 13.26±2.84 2.670 0.024 APTT 25.42±4.86 36.13±5.66 3.190 0.010

2.3 觀察組CA-199、CA-724、PT和APTT的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 相關(guān)分析，觀察組CA-199 和CA-724（r=0.12，P=0.321 3）、CA-199 和PT（r=0.09，P=0.543 2）、CA-199 和APTT（r=0.16，P=0.398 6）、CA-724 和PT（r=0.23，P=0.120 7）、CA-724 和APTT（r=0.17 ，P=0.432 3）、PT 和APTT（r=0.23，P=0.189 7）表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。

2.4 觀察組不同臨床特征中CA-199、CA-724、PT和APTT 表達(dá)比較 觀察組CA-199、CA-724、PT 和APTT 的表達(dá)在不同分化程度、臨床分期中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在不同性別、年齡的表達(dá)中比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 觀察組不同臨床特征中CA-199、CA-724、PT和APTT表達(dá)比較（±s）Table 3 Comparison of CA-199,CA-724,PT and APTT on different clinical features of observation group(±s)

表3 觀察組不同臨床特征中CA-199、CA-724、PT和APTT表達(dá)比較（±s）Table 3 Comparison of CA-199,CA-724,PT and APTT on different clinical features of observation group(±s)

注：CA-199，糖基類抗原-199；CA-724，糖基類抗原-724；PT，血漿凝血酶原時(shí)間；APTT，活化部分凝血活酶時(shí)間。與同組指標(biāo)比較，aP＜0.05

項(xiàng)目性別男女年齡（歲）＜60≥60分化程度高-中分化低分化臨床分期I～I(xiàn)I期III～I(xiàn)V期例數(shù)44 41 35 50 27 58 31 54 CA-199（U/ml）53.21±10.18 51.43±12.56 48.97±11.15 53.05±13.09 40.69±9.59 55.43±10.75a 35.63±7.57 59.63±12.68a CA-724（U/ml）28.06±8.84 25.02±5.87 27.62±7.26 25.30±5.24 12.46±3.28 36.78±7.65a 13.37±3.46 34.62±5.46a PT（s）9.74±2.34 9.01±2.46 9.01±1.31 9.77±1.22 11.08±2.41 8.31±2.08a 10.71±1.13 8.26±1.36a APTT（s）25.05±2.86 25.83±2.57 24.83±2.68 25.78±2.31 28.23±3.57 23.23±3.46a 27.99±3.54 23.43±3.35a

3 討論

近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃癌的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)。由于胃癌早期無(wú)明顯的臨床特點(diǎn)，大部分患者來(lái)院就診時(shí)已處于中晚期，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷對(duì)治療有重要價(jià)值。雖然胃鏡檢查具有直觀性，但其操作復(fù)雜，且頻繁行胃鏡檢查患者接受度差。有研究顯示，血清中相關(guān)指標(biāo)可為疾病篩查提供重要價(jià)值[4-5]。腫瘤標(biāo)志物具有定性、定量特性，但是在胃癌診斷中的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均不確定，因此，臨床應(yīng)用受限。CA-199 為低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，主要分布于胰腺、結(jié)腸和胃上皮細(xì)胞等組織中[6]。CA-199 正常值低于39 U/ml，當(dāng)機(jī)體有炎癥反應(yīng)時(shí)，其表達(dá)升高，當(dāng)體內(nèi)細(xì)胞出現(xiàn)惡性病變時(shí)，其水平也會(huì)明顯升高[7]。CA-724 是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)并用于臨床的常用腫瘤指標(biāo)，主要用于消化道腫瘤的早期篩查，其本質(zhì)是細(xì)胞表面粘蛋白類的高分子糖蛋白，也有研究認(rèn)為，CA-724是腫瘤細(xì)胞骨架的重要分子結(jié)構(gòu)[8]，隨著腫瘤細(xì)胞的異常增殖，通過(guò)外分泌的方式釋放于血液，CA-724在正常機(jī)體內(nèi)含量極低，當(dāng)組織發(fā)生惡變時(shí)，可以迅速入血，血清中檢測(cè)水平明顯升高。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤形成過(guò)程中，尤其是胃癌進(jìn)展過(guò)程中，凝血指標(biāo)出現(xiàn)明顯改變，主要以高凝狀態(tài)的指標(biāo)升高為主要特征[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組CA-199 和CA-724 的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，觀察組PT和APTT的表達(dá)量明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明腫瘤標(biāo)志物（CA-199、CA-724）高表達(dá)、凝血指標(biāo)（PT、APTT）表達(dá)下調(diào)，提示胃癌的形成。另外，觀察組CA-199、CA-724、PT 和APTT 在不同分化程度、臨床分期的表達(dá)中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示CA-199、CA-724、PT和APTT異常表達(dá)可能與腫瘤的分化及腫瘤進(jìn)展相關(guān)。CA-199、CA-724是胃癌診斷的特異性指標(biāo)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清中的水平，對(duì)細(xì)胞惡變的監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估及復(fù)發(fā)評(píng)估均有重要價(jià)值。惡性腫瘤形成過(guò)程中患者的凝血機(jī)制會(huì)受腫瘤細(xì)胞的影響，包括凝血及抗凝血系統(tǒng)的功能，使患者凝血功能出現(xiàn)異常，促使血液進(jìn)入高凝狀態(tài)，引起血栓性疾病的形成；同時(shí)，腫瘤細(xì)胞能破壞人體的結(jié)構(gòu)，形成其他細(xì)胞因子，使患者的纖維蛋白溶解、血液凝固等能力發(fā)生變化；其次部分腫瘤分泌的因子能直接作用于血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞中，破壞人體正常的抗凝系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)之間的平衡[10]。本研究中相關(guān)分析未發(fā)現(xiàn)CA-199、CA-724、PT和APTT具有相關(guān)性，提示四者可能無(wú)內(nèi)在關(guān)聯(lián)，表明四種指標(biāo)僅可作為判斷腫瘤形成及進(jìn)展的重要診斷指標(biāo)。

綜上所述，胃癌中腫瘤標(biāo)志物CA-199 和CA-724、凝血功能指標(biāo)PT和APTT均異常表達(dá)，與腫瘤的進(jìn)展有關(guān)，四者間無(wú)明顯相關(guān)性。