王宏偉，卜曉潔，戰(zhàn)祥芹，楊延民

濟寧醫(yī)學院附屬日照市人民醫(yī)院保健科，山東日照 276800

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導致骨脆性增加和易于發(fā)生骨折的代謝性骨病[1]。近來美國的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，50歲以上的男性有16%患有OP，而80歲以上的男性O(shè)P的患病率高達46%，且男性骨折后病死率顯著高于女性[2-3]。內(nèi)臟脂肪組織特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，研究證實vaspin可以發(fā)揮抑制炎癥反應、增加胰島素敏感性及改善糖耐量水平等作用[4]。近來研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性血清vaspin水平與股骨頸骨密度（BMD）呈顯著正相關(guān)[5]，老年頸動脈硬化患者血清vaspin水平與BMD T值呈正相關(guān)[6]。另有研究發(fā)現(xiàn)，老年男性O(shè)P患者血清vaspin水平較正常老年男性水平顯著降低[7]，推測血清vaspin水平在OP發(fā)病中可能發(fā)揮重要作用。本研究探討了血清vaspin水平與不同骨量老年男性人群骨代謝指標及人體成分的關(guān)系，為老年男性O(shè)P的預防和治療提供理論依據(jù)和臨床參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年1—12月在我院健康體檢中心查體的老年男性210例作為研究對象，年齡60～80（68.23±5.82）歲。納入標準：健康的老年男性，年齡在60～80歲。排除標準：甲狀腺、甲狀旁腺、糖尿病等內(nèi)分泌疾病所致的繼發(fā)性O(shè)P；伴有慢性肝腎疾病或嚴重的全身疾??；免疫系統(tǒng)疾?。婚L期臥床；放射性物質(zhì)接觸史；近期應用過影響骨代謝或者甲狀腺功能的藥物。整個研究流程通過日照市人民醫(yī)院倫理委員會批準，所有入選對象簽署研究知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 基礎(chǔ)資料收集 收集研究對象的年齡、身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

1.2.2 血清學指標檢測 所有研究對象在禁食8 h后，于次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，應用AU5400全自動生化分析儀檢測血清Ca、血清P、血脂（TG、TC、LDL、HDL）、空腹葡萄糖（Glu）；應用羅氏電化學發(fā)光法測定骨代謝五項，包括血清1型膠原C末端肽（CTX）、骨鈣素（OC）、1型膠原N端前肽（P1NP）、甲狀腺旁腺素（PTH）及25-羥基維生素D[25（OH）D]；應用ELISA試劑盒（武漢華美生物工程有限公司）檢測血清vaspin水平，操作步驟嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行。

1.2.3 BMD測定與分組 應用美國GE Lunar Prodigy雙能X線骨密度儀（DXA）檢測股骨頸（FN）和腰椎（LS）兩個部位的BMD。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的OP診斷標準，用BMD T值表示，即T≥-1.0為正常，-2.5＜T＜-1.0為骨量減少，T≤-2.5為骨質(zhì)疏松[8]。按照檢測結(jié)果將研究對象分為正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組。

1.2.4 人體成分測定 應用清華同方BCA-2A人體成分分析儀測量人體成分，記錄體脂肪含量、骨骼肌含量等，并計算骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（SMI=四肢骨骼肌含量/身高2）。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的連續(xù)性變量用-x±s表示，組間比較采用方差分析；不符合正態(tài)分布的變量用M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。應用Spearman法分析血清vaspin水平與上述各指標的關(guān)系。將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素納入多因素logistic回歸，分析老年男性O(shè)P相關(guān)的危險因素。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

正常組62例，骨量減少組73例，骨質(zhì)疏松組75例。

2.1 老年男性血清vaspin水平與OP的單因素分析

2.1.1 不同骨量老年男性血清vaspin水平比較 三組年齡、BMI、TG、TC、LDL、HDL、Glu、Ca、P、PTH、25（OH）D比較差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。骨量正常組人群血清OC、P1NP、vaspin水平及FN BMD、LS BMD、SMI高于骨量減少組和骨質(zhì)疏松組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.001）；正常組血清CTX水平低于骨量減少組和骨質(zhì)疏松組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.001）。見表1。

表1 三組血清vaspin水平及其他指標比較（-x±s）

2.1.2 不同骨量老年男性血清vaspin水平與其他指標的相關(guān)性 三組血清vaspin水平與年齡、BMI、TG、TC、LDL、Glu、Ca、P、PTH、25（OH）D、OC及LS BMD均無明顯相關(guān)性（P均＞0.05）。在老年男性骨質(zhì)疏松組，血清vaspin水平與HDL、P1NP、FN BMD及SMI呈 正 相 關(guān)（r=0.676，P=0.007；r=0.548，P=0.016；r=0.683，P=0.003；r=0.510，P=0.025），與CTX呈負相關(guān)（r=-0.645，P=0.008）。在骨量減少組，血清vaspin水平與HDL、P1NP、FN BMD及SMI呈正相關(guān)（r=0.349，P=0.041；r=0.339，P=0.045；r=0.483，P=0.035；r=0.450，P=0.039），與 CTX 呈負相關(guān)（r=-0.441，P=0.040）。

2.2 老年男性血清vaspin水平與OP的關(guān)系多因素logistic回歸分析 多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清 vaspin 水平（OR=0.774，95%CI：0.655～0.856，P=0.002）是老年男性O(shè)P的保護因素。見表2。

表2 老年男性骨質(zhì)疏松的多因素logistic回歸分析

3 討論

近來研究發(fā)現(xiàn)，vaspin在骨代謝中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。BAO等[9]研究表明，在骨關(guān)節(jié)炎（OA）的病理生理過程中，vaspin也發(fā)揮一定作用，OA患者軟骨、滑膜、骨贅等中也有vaspin蛋白表達，患者血清vaspin水平較正常人群顯著下降。體外實驗證實vaspin可以降低軟骨細胞的炎癥反應，動物實驗證實，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射vaspin也能對關(guān)節(jié)軟骨發(fā)揮抗炎抗降解的作用[10]。WANG等[11]研究表明，OA患者骨髓中vaspin水平顯著降低，體外實驗發(fā)現(xiàn)，vaspin干預可以促進OA患者的骨髓間充質(zhì)干細胞的增殖。以上研究提示，vaspin可能作為一種代償性的因子在骨代謝中起到保護作用。既往的研究表明，vaspin可能通過多種細胞信號通路參與了對骨代謝的調(diào)節(jié)，如RANK/RANKL通路、MAPK/ERK及Wnt/β-catenin信號通路等[12-14]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，腹腔注射重組vaspin蛋白能改善高脂飲食導致的雄性SD大鼠骨損害，體外實驗應用不同濃度的重組vaspin蛋白干預大鼠原代成骨細胞發(fā)現(xiàn)，vaspin可能通過Smad2/3-Runx2信號通路促進大鼠成骨細胞的成骨分化，進而對骨代謝產(chǎn)生影響[15]。而目前有關(guān)血清vaspin水平與不同骨量的老年男性人群骨代謝相關(guān)性的臨床研究尚少。

正常骨量的維持依賴于骨形成和骨吸收之間的動態(tài)平衡，當任何原因破壞這種動態(tài)平衡后，引起的骨吸收強于骨形成就會導致骨量丟失，這是OP的主要發(fā)病機制[16]。增強骨形成或者抑制骨吸收是目前OP治療干預的主要手段[17]。骨代謝標志物在臨床上通常被用作評價OP治療的療效。P1NP是由成骨細胞在骨形成過程中產(chǎn)生，可反映膠原和骨骼的形成速度，CTX是由破骨細胞活動降解骨基質(zhì)產(chǎn)生的片段和分泌產(chǎn)物，可反映骨吸收狀況。血清P1NP和CTX檢測是目前國際骨質(zhì)疏松基金會提出的分別反映骨形成和骨吸收的金指標[18]。OC主要由成骨細胞合成，在調(diào)節(jié)骨鈣代謝中起重要作用，是研究骨代謝的一項新的生化標志物，對OP的診斷有重要價值。在本研究中，骨量減少組和骨質(zhì)疏松組人群的血清P1NP、OC、vaspin水平及BMD較正常人群顯著下降，CTX水平顯著升高。提示老年男性骨量減少和骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)成骨細胞活性降低，破骨細胞活性增強，導致體內(nèi)骨吸收較骨形成增強，骨量減少，BMD降低，甚至發(fā)生OP。本研究表明，血清vaspin水平與P1NP、FN BMD呈正相關(guān)，與CTX呈負相關(guān)，提示vaspin有抑制骨吸收和促進骨形成的作用，在體內(nèi)可通過多種信號轉(zhuǎn)導途徑參與骨代謝的調(diào)節(jié)，可通過檢測血清vaspin水平早期診斷老年男性骨量減少及OP，對OP的早期防治具有重要的臨床價值。本研究發(fā)現(xiàn)，血清vaspin水平與FN BMD呈正相關(guān)，與LS BMD無明顯相關(guān)性，這可能與老年人腰椎退變、局部骨質(zhì)增生、硬化等有關(guān)，而髖關(guān)節(jié)退變和發(fā)育異常遠比腰椎類似病變的發(fā)病率要低。不同部位的BMD對診斷OP的敏感性不同，一組老年人LS BMD及FN BMD測定結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N BMD診斷敏感性明顯高于LS BMD，診斷老年人OP時FN BMD比LS BMD更精確[19]。張智海等[20]的研究也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N BMD是診斷OP最好的、最能反映中國人OP狀態(tài)的指標。

研究發(fā)現(xiàn)，肌肉減少癥不僅可以導致患者骨量丟失和OP的風險顯著增加，而且肌肉力量和質(zhì)量的下降還可以伴隨著髖關(guān)節(jié)和脊柱BMD的下降[21-22]。薈萃分析顯示，在老年骨折患者尤其是男性患者中肌肉減少癥的患病率明顯高于同齡非骨折患者，且男性肌少癥患病率明顯高于女性，肌肉減少癥是脆性骨折的獨立預測因素[23-24]。SMI作為評價肌肉減少癥的重要指標，在本研究中發(fā)現(xiàn)，其與血清水平存在正相關(guān)性，骨骼肌的增齡性改變會增加跌倒風險，促使OP的發(fā)生發(fā)展，因此應加強對老年男性肌少癥患者的關(guān)注。

本研究多因素logistic回歸分析結(jié)果表明，血清vaspin水平是老年男性O(shè)P的保護因素。前期研究表明，vaspin能促進骨形成、減少骨吸收、提高骨強度和改善骨微結(jié)構(gòu)，從而發(fā)揮對骨代謝的正向保護作用[15]。因此，結(jié)合本研究結(jié)果，vaspin水平與FN BMD呈正相關(guān)，證實了vaspin代償性升高可能在老年男性O(shè)P中起到保護作用，提示vaspin水平是潛在的老年男性O(shè)P發(fā)病危險預測指標。

綜上所述，高水平血清vaspin可能是老年男性O(shè)P發(fā)病的保護性因子，vaspin可能通過多種細胞信號通路參與了對骨代謝的調(diào)節(jié)，推測血清vaspin水平在老年男性骨量減少及OP的早期診斷中具有較高的敏感性和重要的價值，同時明確了血清vaspin水平與不同骨量的老年男性人群骨代謝狀況及人體成分的相關(guān)性，為老年男性O(shè)P的防治提供了新依據(jù)和治療靶點。但本研究納入對象偏少，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，后期應在加大樣本量的基礎(chǔ)上進行深入研究。