張桂萍

摘? 要：目的? 探究子宮內膜刺激術聯(lián)合芬嗎通治療薄型子宮內膜不孕癥患者的臨床效果。方法? 選取2019年9月～2020年12月菏澤市婦幼保健計劃生育服務中心收治的200例薄型子宮內膜不孕癥患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組100例。對照組患者給予芬嗎通治療，觀察組患者在此基礎上聯(lián)合子宮內膜刺激術治療。比較兩組患者的子宮內膜厚度、排卵前最大卵泡直徑、性激素水平、子宮內膜血流分型、子宮動脈指數(shù)、成熟卵泡排卵率及妊娠率。結果? 與對照組相比，觀察組患者的子宮內膜厚度較高，排卵前最大卵泡直徑較大，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的性激素水平、子宮內膜血流分型、子宮動脈搏動及阻力指數(shù)（PI、RI）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的孕酮（P）、雌二醇（E2）水平均高于對照組，子宮內膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型低于對照組，Ⅲ型高于對照組，PI及RI均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者的成熟卵泡率、妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? 在芬嗎通治療基礎上加用子宮內膜刺激術可有效增加薄型子宮內膜不孕癥患者子宮內膜厚度及排卵前最大卵泡直徑，改善子宮內膜血流分型，調節(jié)性激素水平，降低PI及RI，提高成熟卵泡率及妊娠率，值得臨床應用。

關鍵詞：薄型子宮內膜不孕;子宮內膜刺激術;芬嗎通;子宮內膜厚度;性激素

中圖分類號：R715 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-6-0-03

不孕癥與排卵障礙密切相關，故臨床治療以使用促排卵藥物為主[1]。傳統(tǒng)促排卵藥物可在一定程度上促進卵泡生長發(fā)育，但會使患者子宮內膜變薄，導致妊娠率降低[2]。目前臨床尚無薄型子宮內膜統(tǒng)一診斷標準，多定義為子宮內膜厚度<7 mm，患者胚胎種植困難，造成不孕[3]。因此，如何增加子宮內膜厚度、改善子宮內膜容受性是目前臨床工作者亟需解決的難題。芬嗎通可補充患者雌孕激素，促進生殖器官正常發(fā)育;子宮內膜刺激術以機械方式對子宮內膜產生局部輕微損傷，誘導其自主修復，以改善容受性，但目前兩者聯(lián)合應用的研究報道較少[4-5]?；诖?，本研究在薄型子宮內膜不孕癥患者中采用子宮內膜刺激術聯(lián)合芬嗎通治療，分析其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年9月～2020年12月菏澤市婦幼保健計劃生育服務中心收治的200例薄型子宮內膜不孕癥患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組100例。對照組患者中，年齡21～36歲，平均年齡（28.51±2.46）歲;病程1～5年，平均病程（2.51±0.32）年;月經周期26～29 d，平均月經周期（27.11±0.24）d。觀察組患者中，年齡21～35歲，

平均年齡（28.49±2.53）歲;病程1～5年，平均病程（2.62±0.28）年;月經周期26～29 d，平均月經周期（27.14±0.25）d。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；颊呔鶎Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺狙芯拷浐蕽墒袐D幼保健計劃生育服務中心醫(yī)學倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合《婦產科學》[6]中薄型子宮內膜不孕相關診斷標準;②B超顯示子宮形態(tài)正常;③子宮內膜厚度低于7 mm。

排除標準：①免疫功能障礙者;②對本研究藥物不耐受者;③合并嚴重心腦血管疾病者;④凝血功能異常者;⑤男方存在影響妊娠疾病者;⑥伴有多種內分泌疾病者;⑦無生育意愿者;⑧排卵障礙者;⑨中途退出研究者。

1.3? 方法

對照組患者給予芬嗎通[生產企業(yè)：荷蘭Abbott Healthcare Products BV，國藥準字H20110159，規(guī)格：雌二醇片含1 mg雌二醇（白色片），雌二醇地屈孕酮片含1 mg雌二醇和10 mg地屈孕酮（灰色片）]治療，1片/次，1次/d，治療時間為28 d，前2周口服白色片，后2周口服灰色片。

觀察組患者給予芬嗎通聯(lián)合子宮內膜刺激術治療。芬嗎通治療同對照組，子宮內膜刺激術于患者月經來潮第3～5 d進行，引導患者取截石位，醫(yī)護人員實施常規(guī)消毒鋪巾準備，在B超下向宮腔內放置內膜采集器至宮底，并完整打開，順時針方向旋轉，旋轉3周，確保內膜已完全接受刺激后，將采集器取出，將組織送檢，術后進行抗感染治療（時間為3 d）。醫(yī)護人員在B超監(jiān)測下見優(yōu)勢卵泡直徑高于18 mm時注射人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotrophin，HCG），并指導患者正確性生活，2 d后觀察其排卵情況，2周后監(jiān)測尿HCG，若呈陽性則為受孕。

兩組患者均觀察3個月經周期。

1.4? 觀察指標

子宮內膜厚度及排卵前最大卵泡直徑。治療前后在陰道超聲監(jiān)測下測量清晰顯示的子宮連續(xù)內膜厚度（垂直于子宮剖面中央線前后肌層與內膜交界面距離），并測量兩組患者的最大卵泡直徑。

性激素。治療前后于患者空腹狀態(tài)下抽取靜脈血3 mL，離心分離血清，采用免疫分析儀（生產企業(yè)：貝克曼庫爾特商貿有限公司，國食藥監(jiān)械進字20123404588，型號：81600N）檢測孕酮（Progesterone，P）及雌二醇（estradiol2，E2）水平。

子宮內膜血流分型。子宮內膜血流分型共分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。Ⅰ型：血管能夠穿過外側低回聲帶，但未達高回聲帶邊緣;Ⅱ型：血管能夠穿過高回聲外邊緣，但未至低回聲區(qū);Ⅲ型：血管已進入低回聲區(qū)。

子宮動脈搏動指數(shù)（Plusatility Index，PI）、子宮動脈阻力指數(shù)（Resistance Index，RI）。于陰道超聲檢測下，患者子宮縱切面顯露子宮頸、宮頸口，橫切面顯露宮體，顯示子宮動脈，采用超聲診斷儀（生產企業(yè)：湖北醫(yī)佰匯醫(yī)療設備有限公司，蘇械注準20182231047，型號：DW-T6）檢測患者子宮動脈血流，并通過脈沖多普勒技術顯示患者動脈頻譜波形，直接測量PI及RI，均測量3次取平均值。

成熟卵泡排卵率及妊娠率。計算并比較兩組患者治療過程中的成熟卵泡排卵率（卵泡直徑≥18 mm）及妊娠率（以排卵后20～25 d陰道超聲顯示宮腔內妊娠囊為臨床妊娠）。排卵率=卵泡直徑≥18 mm例數(shù)/總例數(shù)×100%，妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者子宮內膜厚度及排卵前最大卵泡直徑比較

觀察組患者的子宮內膜厚度高于對照組，最大卵泡直徑大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組患者的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的P、E2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者子宮內膜血流分型比較

治療前，兩組患者的子宮內膜血流分型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的子宮內膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型低于對照組，Ⅲ型高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者PI及RI比較

治療前，兩組患者的PI及RI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的PI及RI均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者成熟卵泡率及妊娠率比較

觀察組患者的成熟卵泡率及妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

子宮內膜容受性與薄型子宮內膜不孕癥密切相關，決定胚胎著床是否成功，而子宮內膜厚度是評估容受性的重要指標，厚度>8 mm方可確保胚胎成功種植[7-8]。因此，臨床需采取有效治療方式增加子宮內膜厚度，以促進妊娠。

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患者的子宮內膜厚度較高，排卵前最大卵泡直徑較大，P、E2水平均較高，子宮內膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型較低，Ⅲ型較高，PI及RI均較低，成熟卵泡率及妊娠率均較高，表明子宮內膜刺激術聯(lián)合芬嗎通治療薄型子宮內膜不孕癥對提高妊娠率效果確切。劉艷紅等[9]研究結果顯示，芬嗎通聯(lián)合補腎活血治療薄型子宮內膜不孕癥，可改善子宮內膜厚度及血流，降低PI、RI，提高妊娠率，與本研究結果具有一致性。芬嗎通為復方制劑，與人體雌激素結構一致，由雌二醇片及雌二醇地屈孕酮片組成，雌二醇可直接作用于雌激素受體，易于被人體吸收，能夠有效促進卵泡成熟，盡快修復患者子宮內膜，改善容受性，進而提高妊娠率[10-11]。地屈孕酮片為口服生效的孕激素，活性類似于腸胃給藥的黃體酮，兩者聯(lián)合應用能夠促使子宮內膜自增殖期完全轉化為分泌期，利于改善子宮內膜容受性，進而提高妊娠率[12-13]。子宮內膜刺激術以機械刺激方式治療，對患者子宮內膜進行診刮，使其產生局部機械性輕微損傷，分泌細胞及生長因子以誘導傷口愈合，增加內膜容受性;同時能夠促進患者局部血液、淋巴循環(huán)，增加子宮內膜血氧供給[14-15]。

對患者宮腔進行機械性刺激能夠引發(fā)容受性相關因子高表達，受損部位會引起免疫細胞大量聚集，并分化為巨噬及樹突細胞，直接作用于胚胎著床[16]。子宮內膜刺激術能夠有效增強患者子宮平滑肌松弛及收縮能力，降低PI及RI[17]。在芬嗎通治療基礎上聯(lián)合應用子宮內膜刺激術能夠進一步增加子宮內膜及盆腔血供，改善子宮內膜血運，促進患者妊娠。本研究樣本容量較小，未對其他影響患者妊娠的因素進行分析，研究結果存在一定局限性，臨床需繼續(xù)增加樣本容量，排除其他影響因素，深入分析兩者聯(lián)合治療的益處，為該病治療提供更優(yōu)借鑒。

綜上所述，子宮內膜刺激術聯(lián)合芬嗎通治療薄型子宮內膜不孕癥能夠改善子宮內膜血流分型，降低PI、RI，調節(jié)性激素，增加子宮內膜厚度，利于促進卵泡成熟，提高妊娠率。

參考文獻

[1]黃亞哲，陳建玲，吳佩蔚.復方玄駒膠囊對子宮內膜薄型不孕癥患者促排卵周期卵巢血流及子宮內膜厚度的影響[J].陜西中醫(yī)，2018， 39（8）：1057-1059，1073.

[2]劉艷紅，王霞，王愛華，等.雌激素在不明原因薄型子宮內膜治療中的應用[J].生殖醫(yī)學雜志，2018，27（7）：623-626.

[3]馬麗輝，郭麗娜.芬嗎通與補佳樂對重度宮腔粘連TCRA術后子宮內膜修復效果[J].中國計劃生育學雜志，2019，27（11）：1448-1451.

[4]厲姍姍.重度宮腔粘連行宮腔鏡松解術后應用芬嗎通與補佳樂對子宮內膜修復的影響[J]中國婦幼保健，2018，33（8）：1716-1719.

[5]侯冠英，王吉云，孫金豹，等.雌二醇片雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯(lián)合米非司酮治療63例稽留流產刮宮術后患者的短期隨訪研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2019，18（1）：140.

[6]謝幸，孔北華，段濤.婦產科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018，348-351.

[7]土增榮，王麗媛，段瑞云，等.宮腔內灌注粒細胞集落刺激因子加注射低分子肝素鈣在薄型子宮內膜反復種植失敗不孕癥中應用研究[J].中國藥物與臨床，2020，20（9）：1435-1438.

[8]劉景瑜，朱穎春，孔娜，等.薄型子宮內膜患者凍融胚胎移植周期17β雌二醇、人絕經期促性腺激素及他莫昔芬三種內膜準備方案臨床結果比較[J].生殖醫(yī)學雜志，2018，27（2）：112-116.

[9]劉艷紅，王霞，李燕，等.補腎活血法聯(lián)合芬嗎通對薄型子宮內膜不孕癥患者的臨床療效觀察[J].生殖醫(yī)學雜志，2019，28（5）：515-519.

[10]張靜，張寧芝，陳潔，等.地屈孕酮片聯(lián)合拜阿司匹林對薄型子宮內膜不孕患者子宮內膜厚度及性激素的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（21）：2751-2753，2763.

[11]劉桂娟，焦守鳳.芬嗎通不同給藥方式對改善子宮內膜厚度及妊娠情況臨床研究[J].中國性科學，2018，27（1）：101-103.

[12]楊冬梅，孫曉吉.中西藥聯(lián)合擇時服對薄型子宮內膜不孕癥相關因素的影響[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2020，15（10）：1938-1941.

[13]王哲，張淑珍，劉玲，等.麒麟丸聯(lián)合子宮內膜微刺激對薄型子宮內膜治療療效分析[J].中國性科學，2018，27（7）：118-121.

[14]劉寧，劉文杰，晁賀，等.子宮內膜搔刮術對不孕女性妊娠結局的影響[J].生殖醫(yī)學雜志，2018，27（3）：228-231.

[15]陳慧然，楊際新，黃晗.促性腺激素釋放激素激動劑用于子宮內膜異位癥相關不孕癥術后的效果[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2020，42（12）： 1258-1262.

[16]侯冠英，王吉云，孫金豹，等.芬嗎通聯(lián)合坤泰膠囊降低稽留流產術后不孕癥發(fā)生率的臨床研究[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2019， 37（8）： 73-74.

[17]曹亞芳，亓筱筱，吳霜.白蓮散結湯聯(lián)合芬嗎通對重度宮腔粘連術后子宮內膜的影響[J].中國計劃生育和婦產科，2020，12（5）：89-92.