張秋霞

摘要：目的：生長(zhǎng)激素在性早熟診治中的應(yīng)用效果。方法：2020 年 4 月至 2021 年 4 月期間在本兒科就診的 20 名中樞性性早熟女孩作為該研究的對(duì)象。使用GnRHa聯(lián)合R-HGH治療用于觀察治療前后身高（HT）、骨齡（BA）、骨齡和身高（HA）增長(zhǎng)情況，以及預(yù)測(cè)成年身高（PAH）和垂體-性腺軸的情況。結(jié)果：聯(lián)合治療后年生長(zhǎng)速率以及預(yù)測(cè)成人終身高較聯(lián)合治療前均顯著提高（P<0.001）;未見不良反應(yīng)，垂體-性腺軸仍受壓（LH峰值<10 mIU/mL LH點(diǎn)/FSH峰值<1）。結(jié)論：GnRHa聯(lián)合R-HGH治療未引起骨發(fā)育異常，身高隨骨齡增加而增加，實(shí)現(xiàn)了生長(zhǎng)與成熟的正平衡。但由于觀察時(shí)間較短，應(yīng)進(jìn)一步監(jiān)測(cè)停藥后的實(shí)際生長(zhǎng)發(fā)育和成人預(yù)測(cè)身高。

關(guān)鍵詞：GnRHa聯(lián)合應(yīng)用r-hGH;性早熟;診治應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】R585 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）06--01

目前，治療中樞性性早熟（CPP）的首選是促性腺激素釋放激素（GnRHa）類似物，它可以通過抑制垂體軸來控制性早熟癥狀。同時(shí)，它可以防止骨骺過早愈合并改善成人后身高。 但在治療過程中，由于GnRHa的作用，性激素水平下降，部分患者的生長(zhǎng)速度也下降，甚至低于正常人，最終導(dǎo)致身高無法提高。因此，對(duì)于這些患者，我們采用GnRHa聯(lián)合R-HGH治療，取得了良好的效果。 報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1研究對(duì)象

所有20個(gè)病例都是女孩。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）8歲前出現(xiàn)第二性征;（2）LHRH刺激試驗(yàn)顯示青春期反應(yīng)（最大LH值>10mIU/mL，最大LH值/最大FSH值≥1）。（3）骨齡（BA）比實(shí)際年齡（CA）大1歲;（4） GN-RHA治療半年以上，垂體-性腺軸受到抑制（LH點(diǎn)<10 mIU/mL，LH峰值/FSH點(diǎn)<1）BA進(jìn)展緩慢，但生長(zhǎng)速度明顯下降（少超過4厘米/年），而且身高和年齡都差不多。預(yù)測(cè)成年身高（PAH）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)或腎上腺腫瘤。

1.2方法

治療方法：GnRHa使用達(dá)比佳治療（曲普瑞林Decape-ptyl），治療劑量為50-100 μg/kg（平均76.6 μg/kg），每4周注射一次。 R-hgh給予治療劑量0.1 IU/（kg·d）金雷生長(zhǎng)激素，睡前皮下注射，持續(xù)半年。

1.3觀察指標(biāo)

身高每3個(gè)月測(cè)量1次，按《中國(guó)兒童保健雜志》“西昌市城區(qū)3～14歲兒童身高狀況分析（2021）”[1]評(píng)價(jià);每半年進(jìn)行一次手部 X 光檢查，并根據(jù) Gririch-Pyle 方法進(jìn)行評(píng)估。bayley-pinneau方法用于確定成年期的最終身高。

1.3統(tǒng)計(jì)分析

測(cè)量數(shù)據(jù)以標(biāo)準(zhǔn)±差表示，采用SPSS27.0軟件包進(jìn)行分析。 使用單因素方差分析和配對(duì) T 檢驗(yàn)來分析顯著差異，P <0.05 被認(rèn)為是統(tǒng)計(jì)意義是顯著的。

2.結(jié)果

2.1 身高增長(zhǎng)情況（HT）

聯(lián)合治療半年后，患者身高增長(zhǎng)情況（HT）顯著增加（P<0.001）。

2.2 骨齡（BA）

聯(lián)合治療半年后，骨成熟仍在緩慢進(jìn)行。聯(lián)合治療前骨齡和實(shí)際年齡=0.59，半年后骨齡和實(shí)際年齡=0.41。骨齡增長(zhǎng)明顯低于實(shí)際年齡增長(zhǎng)。

2.3 骨齡、身高和年齡（HA）

聯(lián)合治療半年后，骨齡和身高迅速下降，表明身長(zhǎng)已接近骨齡。

2.4 成人期終身高預(yù)測(cè)（PAH）

治療后PAH顯著高于治療前（P<0.001）。

2.5 垂體-性腺軸

聯(lián)合治療期間未見不良反應(yīng)，垂體-性腺軸仍處于壓縮狀態(tài)（LH峰<10 mIU/mL LH點(diǎn)/FSH峰<1）。

聯(lián)合治療前后 6 個(gè)月身高、骨齡和成人期終身高預(yù)測(cè)見表 2。

3.討論

GnRHa治療期間CPP患者生長(zhǎng)速度下降與以下因素有關(guān)：（1）部分CPP患兒在GnRHa治療中存在不同程度的GH缺乏，但由于青春期過早、生長(zhǎng)加速和性激素提前，性激素升高直接影響骨骼的線性生長(zhǎng)和年齡，因此他們的身高、生長(zhǎng)速度、骨齡均高于預(yù)期，在早期，GHD的客觀存在被忽視了[2]。（2）GnRHa不僅能抑制性腺軸，還能直接減少GH的分泌，因?yàn)樾约に啬艽碳ご贵w生長(zhǎng)激素的合成和分泌。在 GnRHa 治療中，性激素濃度降低，導(dǎo)致 GH 分泌減少。生長(zhǎng)遲緩被認(rèn)為與雌激素抑制有關(guān)，后者導(dǎo)致生長(zhǎng)激素分泌減少。（3）性激素可直接作用于靶器官，加速軟骨細(xì)胞中IGF-I的合成，刺激軟骨細(xì)胞的增殖，從而刺激骨骼的成熟和生長(zhǎng)，提高靶器官對(duì)軸的反應(yīng)[3]。CPP患者接受GnRHa治療后，可明顯抑制性激素分泌，降低靶器官對(duì)Gh-IGF-1軸的反應(yīng)，這也是生長(zhǎng)速度減慢的原因之一。

本組數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療后年生長(zhǎng)速率以及預(yù)測(cè)成人終身高較聯(lián)合治療前均顯著提高（P<0.001）。這種聯(lián)合治療沒有引起骨骼發(fā)育異常，實(shí)現(xiàn)了骨骼長(zhǎng)度和年齡之間的正平衡，促進(jìn)了生長(zhǎng)/成熟。這是對(duì)未來兒科 CPP 臨床治療的有用提示。但由于觀察時(shí)間較短，應(yīng)進(jìn)一步監(jiān)測(cè)停藥后的生長(zhǎng)發(fā)育情況以及實(shí)際成人終身高。

參考文獻(xiàn)：

[1]張?jiān)拢?石艷， 邊程鵬，等. 西昌市城區(qū)3～14歲兒童身高狀況分析[J]. 中國(guó)兒童保健雜志， 2021， 29（2）：4.

[2]王喜平， 徐旭， 蔣莉，等. 重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合亮丙瑞林治療特發(fā)性中樞性性早熟女童的療效[J]. 兒科藥學(xué)雜志， 2020， 26（7）：4.

[3]林園園， 徐婷婷. 不同劑量重組人生長(zhǎng)激素治療女性中樞性性早熟患兒的效果及對(duì)雌激素水平和發(fā)育指標(biāo)的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2021， 36（18）：4.