高云 鞏濤 王東玉

【摘要】 目的：探討中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）及N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）與急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）嚴(yán)重程度及短期臨床預(yù)后的相關(guān)性。方法：選擇2019年6月-2020年12月在錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院且確診為首發(fā)急性腦梗死患者252例，根據(jù)急性期的NIHSS評(píng)分，分為輕度卒中組（164例，NIHSS評(píng)分≤5分）、中重度卒中組（88例，NIHSS評(píng)分>5分）;根據(jù)mRS評(píng)分分為預(yù)后良好組（134例，mRS評(píng)分為0～2分）和預(yù)后不良組（118例，mRS評(píng)分為3～6分）。采集患者入院后空腹靜脈血，計(jì)算NLR、PLR，檢測NT-proBNP水平，分析NLR、PLR、NT-proBNP與ACI的嚴(yán)重程度及短期臨床預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：中重度卒中組的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR、NT-proBNP水平均高于輕度卒中組（P<0.05），中重度卒中組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于輕度卒中組（P<0.05）;預(yù)后不良組NLR、PLR、NT-proBNP均高于預(yù)后良好組（P<0.05）;NLR、PLR、NT-proBNP預(yù)測腦卒中患者短期預(yù)后的ROC曲線下面積分別為0.768、0.735、0.898（P<0.05）。結(jié)論：ACI患者早期病情嚴(yán)重程度和短期預(yù)后程度與急性期NLR、PLR、NT-proBNP水平具有相關(guān)性;ACI患者病情越重、預(yù)后越差，NLR、PLR、NT-proBNP水平相對(duì)越高;NLR、PLR、NT-proBNP水平可以作為評(píng)估ACI患者短期預(yù)后的預(yù)測因子。

【關(guān)鍵詞】 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值 血小板與淋巴細(xì)胞比值 N端腦鈉肽前體 急性腦梗死

Correlation of NLR， PLR， NT-proBNP Levels with Severity and Short-term Clinical Prognosis of Acute Cerebral Infarction/GAO Yun， GONG Tao， WANG Dongyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 00-010

[Abstract] Objective： To investigate the ratio of neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR）， platelet-to-lymphocyte ratio （PLR） and N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） with severity and short-term clinical prognosis of acute cerebral infarction （ACI）. Method： Selected 252 patients who were hospitalized in the department of Neurology of Central Hospital of Jinzhou from June 2019 to December 2020 and were diagnosed with first acute cerebral infarction. According to the acute NIHSS score， they were divided into mild stroke group （164 cases， NIHSS score ≤5 scores）， moderate to severe stroke group （88 cases， NIHSS score >5 scores）， according to the mRS score， they were divided into a good prognosis group （134 cases， mRS score of 0-2 scores） and a poor prognosis group （118 cases， mRS score of 3-6 scores）. Fasting venous blood was collected from patients after admission， NLR and PLR were calculated， the level of NT-proBNP was detected， and the relationship between NLR， PLR， NT-proBNP and the severity and short-term clinical prognosis of ACI was analyzed. Result： The neutrophil count， platelet count， NLR， PLR， and NT-proBNP levels in the moderate to severe stroke group were higher than those in the mild stroke group （P<0.05）， and the lymphocyte count in the moderate to severe stroke group was lower than that in the mild stroke group （P<0.05）. NLR， PLR and NT-proBNP in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group （P<0.05）; the areas under ROC curve of NLR， PLR and NT-proBNP for predicting short-term prognosis of stroke patients were 0.768， 0.735 and 0.898 （P<0.05）. Conclusion： Early severity and short-term prognosis of ACI patients are correlated with the levels of NLR， PLR， and NT-proBNP in the acute phase; the more severe the disease of ACI patients， the worse the prognosis， the higher the levels of NLR， PLR and NT-proBNP; NLR， PLR and NT-proBNP levels can be used as predictors of short-term prognosis in patients with ACI.

[Key words] Neutrophils-to-lymphocytes ration Platelets-to-lymphocytes ration N-terminal pro-brain natriuretic peptide Acute cerebral infarction

First-author’s address： Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.002

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是我國發(fā)病率最高的卒中類型[1]，是死亡和殘疾的第一大原因[2]。急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）具有較高的死亡率和致殘率，嚴(yán)重影響了患者的身體和心理健康。頸動(dòng)脈狹窄是ACI的重要危險(xiǎn)因素，15%～20%ACI是由頸動(dòng)脈狹窄病變引起[3]，與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血小板（platelet，PLT）活化有關(guān)[4]，炎癥在腦梗死的每一個(gè)階段都具有非常重要的作用，并在前48 h內(nèi)增加通透性[5]。隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展，許多研究者發(fā)現(xiàn)慢性炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）和斑塊形成中發(fā)揮著重大的作用，其中中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）是最近幾年來臨床上研究AS的新炎癥標(biāo)志物[6]，這個(gè)比率很容易從常規(guī)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)中得到，有利于研究的開展。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）及N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）常用來評(píng)價(jià)心臟功能，近期的一些研究表明其與腦梗死的病情和預(yù)后也有一定的相關(guān)性。本研究探討NLR、PLR、NT-proBNP對(duì)早期ACI嚴(yán)重程度及短期預(yù)后的影響，明確其相關(guān)性可以為早期診斷和預(yù)后提供臨床幫助。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2020年12月在錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者252例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～80歲;②首發(fā)腦卒中;③發(fā)病后24 h內(nèi)入院;④根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》，完成頭部MRI或CT檢查，診斷為新發(fā)腦梗死，梗死定位于頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有冠心病、心臟病、心肌病、心力衰竭等心臟病病史;②有腦外傷、腦出血顱內(nèi)感染、需要溶栓治療的腦梗死患者;③有惡性腫瘤病、嚴(yán)重的肝臟、腎臟疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等;④患病前1周內(nèi)有炎癥感染病史，如呼吸道、泌尿系感染等，服用過炎癥抑制藥物或免疫抑制劑的患者;⑤近3個(gè)月行過手術(shù)治療。將252例急性腦梗死患者根據(jù)急性期的NIHSS評(píng)分，分為輕度卒中組（164例，NIHSS評(píng)分≤5分）、中重度卒中組（88例，NIHSS評(píng)分>5分）;患者患病1個(gè)月后進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)mRS評(píng)分分為預(yù)后良好組（134例，mRS評(píng)分為0～2分）和預(yù)后不良組（118例，mRS評(píng)分為3～6分）。告知研究目的，家屬或患者知情同意。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者入院24 h內(nèi)采集其空腹靜脈血并檢測血常規(guī)，主要指標(biāo)為中性粒細(xì)胞（NEUT）、PLT、淋巴細(xì)胞（LYM），計(jì)算NLR、PLR，檢測NT-proBNP水平。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察各組NLR、PLR、NT-proBNP水平，NLR、PLR、NT-proBNP水平與評(píng)分的相關(guān)性，各指標(biāo)對(duì)ACI短期預(yù)后的預(yù)測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行整理和分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較;不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料，用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（IQR）]表示，采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較;計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析;采用ROC曲線分析對(duì)預(yù)測價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輕度卒中組與中重度卒中組NEUT、PLT、LYM、NLR、PLR、NT-proBNP比較 中重度卒中組NEUT、PLT、NLR、PLR、NT-proBNP水平均明顯高于輕度卒中組，而LYM明顯低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 輕度卒中組與中重度卒中組NEUT、PLT、LYM、NLR、PLR、NT-proBNP水平與NIHSS評(píng)分相關(guān)性 采用Spearman秩相關(guān)性分析，NEUT、PLT、NLR、PLR、NT-proBNP水平與入院時(shí)NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系，LYM與入院時(shí)NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05），見表2。

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組的NLR、PLR、NT-proBNP比較 預(yù)后良好組的NLR、PLR、NT-proBNP均明顯低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 NLR、PLR、NT-proBNP與mRS評(píng)分的相關(guān)性 采用Spearman秩相關(guān)性分析，NLR、PLR、NT-proBNP與mRS評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），見表4。

2.5 NLR、PLR、NT-proBNP預(yù)測ACI患者短期預(yù)后的價(jià)值 ROC曲線分析顯示，NLR、PLR、NT-proBNP預(yù)測ACI患者短期預(yù)后的曲線下面積分別為0.768、0.735、0.898（P<0.05），見表5和圖1、2、3。

3 討論

ACI嚴(yán)重的后遺癥常會(huì)導(dǎo)致肢體活動(dòng)障礙、生活能力嚴(yán)重下降等，而且患過ACI的患者還會(huì)有再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，是導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p傷或死亡的主要疾病[7-10]。據(jù)估計(jì)，ACI每年造成全世界620萬人死亡[11]，在我國由于經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活條件得到改善，老年人口越來越多呈上升趨勢，患腦梗死的人數(shù)也不斷增加。降低ACI給身體和生活所造成的危害，關(guān)鍵性的措施是盡快采取合適的診療手段[12]。炎癥在缺血性中風(fēng)的每一個(gè)過程中都具有很大的影響力。BNP是與心肌梗死相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物，有研究發(fā)現(xiàn)BNP在監(jiān)測動(dòng)脈粥樣硬化方面具有重要意義[13]。

故本研究分析NLR、PLR作為新型的炎癥標(biāo)準(zhǔn)物和BNP與早期急性腦梗死的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后具有相關(guān)性。既往的一些研究表明炎癥在ACI的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[14]。因此，炎癥標(biāo)志物NLR也可能反映缺血性腦血管病的進(jìn)展和預(yù)后，NLR作為先天和免疫應(yīng)答的一個(gè)簡單參數(shù)，很容易從外周血獲得[15]。最近的研究表明，NLR可以預(yù)測腦梗死患者的預(yù)后和死亡率[16-17]。有研究表明，NLR水平與ACI的嚴(yán)重程度和不良臨床結(jié)果相關(guān)，提示炎癥對(duì)卒中有不良影響[18]。NLR作為一種新型炎癥標(biāo)志物，也被描述為其他炎癥性疾病的預(yù)后指標(biāo)，包括癌癥、心血管冠狀動(dòng)脈疾病、敗血癥和代謝綜合征等[19-21]，本研究主要探討其與ACI的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示中重度卒中組NLR水平明顯高于輕度卒中組（P<0.05）;Spearman相關(guān)分析顯示急性期NIHSS評(píng)分與NLR水平具有相關(guān)性且呈正相關(guān)關(guān)系，說明ACI的神經(jīng)功能缺損程度越大，NLR水平越高;電話隨訪患者發(fā)病1個(gè)月后的預(yù)后狀況并進(jìn)行mRS評(píng)分，ACI預(yù)后不良組NLR水平明顯高于預(yù)后良好組（P<0.05）;Spearman相關(guān)分析顯示，mRS評(píng)分與NLR水平具有正相關(guān)關(guān)系，說明ACI的短期預(yù)后水平越差，NLR水平的越高。淋巴細(xì)胞在缺血性腦損傷和缺血性血管內(nèi)皮中的功能目前仍有爭議，但某些特定亞型已被證明在腦缺血的病理生理學(xué)中發(fā)揮保護(hù)作用[22-23]。一些研究認(rèn)為淋巴細(xì)胞減少是中風(fēng)的早期特征，是持續(xù)性腦損傷、應(yīng)激反應(yīng)和更大的感染可能性的標(biāo)志[24]。本研究中淋巴細(xì)胞與早期的NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與之前的研究結(jié)果一致。NLR預(yù)測腦卒中患者短期預(yù)后的ROC曲線下面積為0.768（P<0.05），根據(jù)約登指數(shù)計(jì)算得出NLR預(yù)測ACI患者短期預(yù)后不良程度的最佳臨界值為4.26，敏感度、特異度分別為86.4%、61.9%。因此，在ACI患者的診療過程中需要注意NLR水平升高時(shí)可能會(huì)有ACI早期神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重和短期ACI預(yù)后差的風(fēng)險(xiǎn)。

PLT在受到刺激時(shí)釋放炎癥分子，黏附分子在得到表達(dá)后，有活性的PLT與炎癥部位的白細(xì)胞和動(dòng)脈內(nèi)皮產(chǎn)生作用，會(huì)引起動(dòng)脈炎癥的發(fā)生，并造成AS[24-25]。當(dāng)在許多病理情況下，如AS斑塊破裂或血流受干擾的區(qū)域，如狹窄，可引起PLT的作用反常[26]，過多的PLT被激活后聚集在一起，往往會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈阻塞，引起局部缺血，造成組織的梗死[24]。本研究與以上結(jié)果類似，結(jié)果顯示，輕度卒中組PLR水平明顯低于中重度卒中組（P<0.05），Spearman相關(guān)分析顯示早期NIHSS評(píng)分與PLR水平具有相關(guān)性且呈正相關(guān)關(guān)系，說明隨著PLR水平的增高，ACI的神經(jīng)功能缺損程度增大。觀察患者患病1個(gè)月后的結(jié)果顯示，ACI預(yù)后不良組PLR水平明顯高于預(yù)后良好組（P<0.05），Spearman相關(guān)分析顯示，mRS評(píng)分與PLR水平具有相關(guān)性且呈正相關(guān)關(guān)系，說明隨著PLR水平的增高，急性腦梗死的短期預(yù)后水平越差;PLR預(yù)測腦卒中患者短期預(yù)后的ROC曲線下面積為0.735（P<0.05），根據(jù)約登指數(shù)計(jì)算得出PLR預(yù)測ACI患者短期預(yù)后的最佳臨界值為148.61，而敏感度、特異度分別為75.4%、64.2%。因此，在ACI患者的診療過程中需要注意PLR水平升高時(shí)可能會(huì)有ACI早期神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重和短期ACI預(yù)后差的風(fēng)險(xiǎn)。

由于醫(yī)學(xué)事業(yè)的不斷進(jìn)步，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷開拓，越來越多的研究人員發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與腦梗死的進(jìn)展過程有著非常緊密的聯(lián)系。NT-proBNP是BNP的一個(gè)片段，與BNP相比，NT-proBNP的半衰期長，而且容易被檢測到，這都是其優(yōu)點(diǎn)[27]。還有研究者指出NT-proBNP對(duì)腦梗死、腦出血等疾病具有一定的影響力[28-29]。研究者發(fā)現(xiàn)許多腦梗死患者的NT-proBNP明顯高于未患病的人，在一定程度上說明了腦梗死嚴(yán)重的患者其NT-proBNP水平也會(huì)增高。有研究對(duì)出院的患者進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)與死亡患者相比，存活患者早期的NT-proBNP水平明顯低，與預(yù)后不良患者相比，預(yù)后較好的患者的早期NT-proBNP水平也會(huì)較低[30]。本研究得出了與以上研究類似的結(jié)論，結(jié)果顯示，輕度卒中組NT-proBNP水平明顯低于中重度卒中組（P<0.05）;Spearman相關(guān)分析顯示，急性期NIHSS評(píng)分與NT-proBNP水平具有正相關(guān)關(guān)系，這一結(jié)果提示ACI的神經(jīng)功能缺損程度大的患者其NT-proBNP水平的也會(huì)升高;觀察患者發(fā)病1個(gè)月后的結(jié)果顯示，ACI預(yù)后良好組NT-proBNP水平明顯低于預(yù)后不良組（P<0.05），相關(guān)性分析顯示，mRS評(píng)分與NT-proBNP水平具有相關(guān)性且呈正相關(guān)關(guān)系，說明隨著NT-proBNP水平的增高，ACI的短期預(yù)后水平越差;NT-proBNP預(yù)測腦卒中患者短期預(yù)后的ROC曲線下面積為0.898（P<0.05），根據(jù)約登指數(shù)計(jì)算得出NT-proBNP預(yù)測ACI患者短期預(yù)后的最佳臨界值為754 pg/mL，敏感度、特異度分別為88.1%、81.3%，此結(jié)果提示NT-proBNP水平可以作為評(píng)估ACI患者短期預(yù)后的預(yù)測因子，這與以往研究結(jié)論相似。因此，在ACI患者的診療過程中需要注意NT-proBNP水平升高時(shí)可能會(huì)有ACI早期神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重和短期ACI預(yù)后差的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，ACI患者早期病情嚴(yán)重程度、腦梗死的面積、斑塊穩(wěn)定性和短期預(yù)后程度與急性期NLR、PLR、NT-proBNP水平具有相關(guān)性;ACI患者病情越重、預(yù)后越差，NLR、PLR、NT-proBNP水平相對(duì)越高;NLR、PLR、NT-proBNP水平可以作為評(píng)估ACI患者短期預(yù)后的預(yù)測因子。

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（收稿日期：2021-05-13） （本文編輯：張爽）