于洪娟

[摘要] 目的 分析金水寶膠囊聯(lián)合坎地沙坦酯片在早期糖尿病腎?。―N）治療中的應(yīng)用效果。方法 選擇2019年6月至2020年6月于朝陽市第二醫(yī)院就診的62例早期DN患者作為本研究的觀察對象，用擲硬幣的方式將62例患者分為對照組和觀察組，每組各31例。對照組單一使用坎地沙坦酯片治療，觀察組則在其基礎(chǔ)上加入金水寶膠囊進(jìn)行治療。比較兩組24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率（UAE）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清鉀（K+）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。結(jié)果 治療后，觀察組24 h尿蛋白定量為（0.14±0.04）g/24 h，低于對照組的（0.32±0.07）g/24 h（P<0.05）;治療后觀察組UAE為（64.37±6.31）μg/min，低于對照組的（76.42±7.51）μg/min（P<0.05）;治療后觀察組的Scr為（98.43±10.15）μmol/L，低于對照組的（112.31±13.01）μmol/L，BUN為（4.67±1.09）mmol/L，低于對照組的（6.79±1.36）mmol/L，Ccr為（75.31±9.11）ml/min，高于對照組的（86.76±10.02）ml/min，K+為（3.20±0.47）mmol/L，低于對照組的（4.82±0.84）mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 坎地沙坦酯片與金水寶膠囊應(yīng)用于早期DN治療，能夠有效改善患者的腎功能，控制尿蛋白排泄，具有明顯的臨床效果，值得進(jìn)一步推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 金水寶膠囊;坎地沙坦酯片;早期糖尿病腎病;腎功能

[中圖分類號] R256.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0034-04

[Abstract] Objective To analyze the application effect of Jinshuibao capsule combined with candesartan cilexetil tablet in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods A total of 62 patients with early DN treated in the Second Hospital of Chaoyang form June 2019 to June 2020 were selected as research subjects， and were divided into the control group （n=31） and the observation group （n=31） by tossing a coin. Only candesartan cilexetil tablet was given to the control group， and Jinshuibao capsule was given to the observation group on the basis of the control group. The 24-hour urine quantitative protein， urinary albumin excretion rates （UAE）， serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， serum potassium（K+）， and endogenous creatinine clearance rates （Ccr） were compared in the two groups. Results After treatment， the 24-hour urine quantitative protein in the observation group（0.14±0.04） g/24 h was lower than that in the control group （0.32±0.07） g/24 h （P<0.05）; the UAE in the observation group （64.37±6.31） μg/min was lower than that in the control group （76.42±7.51） μg/min （P<0.05）; the Scr in the observation group （98.43±10.15） μmol/L was lower than that in the control group （112.31±13.01） μmol/L， the BUN in the observation group （4.67±1.09） mmol/L was lower than that in the control group （6.79±1.36） mmol/L， the Ccr in the observation group （75.31±9.11） ml/min was higher than that in the control group （86.76±10.02） ml/min， and the K+ in the observation group （3.20±0.47） mmol/L was lower than that in the control group （4.82±0.84） mmol/L， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The application of Jinshuibao capsule combined with candesartan cilexetil tablet in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively improve the renal function of patients and control urine albumin excretion， which has obvious clinical effect and is worthy of further promotion.

[Key words] Jinshuibao capsule; Candesartan cilexetil tablet; Early diabetic nephropathy; Renal function

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是最嚴(yán)重且最為常見的微血管慢性并發(fā)癥，而在糖尿病患者中，約有35%以上的患者合并有DN。DN的早期癥狀一般不易被患者察覺，其主要表現(xiàn)為患者的尿液中存在少量的尿蛋白，但隨著DN發(fā)展至后期階段，患者會出現(xiàn)明顯的尿蛋白，腎臟功能受損甚至衰竭，最終形成尿毒癥[1-2]。因此，如何預(yù)防早期糖尿病腎病成為臨床中關(guān)注的重點(diǎn)。相關(guān)研究顯示，對蛋白尿進(jìn)行干預(yù)治療是阻止DN惡化的重要關(guān)鍵，坎地沙坦酯片是一種拮抗劑，能夠與血管緊張素1型受體（angiotensin 1 receptor，AT1）結(jié)合降低擴(kuò)張球小動脈，有效收縮血管、改善血流動力學(xué)，具有降壓、促進(jìn)血液循環(huán)的作用;金水寶膠囊是發(fā)酵的蟲草菌粉，具有補(bǔ)精益氣、祛瘀活血的功效。本研究通過對兩組患者實(shí)施兩種不同的治療方案，分析金水寶膠囊和坎地沙坦酯片應(yīng)用于早期DN治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本研究觀察對象為朝陽市第二醫(yī)院于2019年6月至2020年6月收治的62例早期糖尿病腎病患者，用擲硬幣的方式將62例患者分為對照組和觀察組，每組各31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《糖尿病學(xué)》[3]中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者;②既往有糖尿病史者;③患者及其家屬自愿簽寫知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肺、肝等臟器的功能殘缺者;②全身性感染類疾病者;③惡性腫瘤者;④嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病者;⑤精神類疾病者[4]。對照組男18例，女13例;年齡49～72歲，平均（63.53±6.36）歲;病程4～9年，平均（6.32±1.78）年;體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）為17.65～27.49 kg/m2，平均（22.58±3.64）kg/m2。觀察組男19例，女12例;年齡48～73歲，平均（64.04±6.46）歲;病程3～9年，平均（6.76±1.57）年;BMI為17.87～28.36 kg/m2，平均（23.68±3.54）kg/m2。兩組的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下開展。

1.2? 方法

對所有患者實(shí)施降血糖、飲食等常規(guī)治療。首先，通過注射胰島素、口服降糖藥物對所有患者進(jìn)行降血糖治療，根據(jù)患者的具體情況為其制訂相應(yīng)的飲食清單，叮囑患者需嚴(yán)格控制自身飲食，做到適量飲食，每日攝入的鹽分及蛋白質(zhì)不可超過規(guī)定的含量，同時(shí)告知患者應(yīng)多運(yùn)動。對照組患者在行常規(guī)治療的同時(shí)，給予坎地沙坦酯片（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051217，規(guī)格：4 mg/片）治療，每次口服4 mg，1次/d，需連續(xù)用藥8周。觀察組在口服坎地沙坦酯片的同時(shí)，加服金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10890003，規(guī)格：0.33 g/粒）進(jìn)行治療，每次口服0.99 g，3次/d，需連續(xù)用藥8周。

1.3? 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前后的尿蛋白情況，其指標(biāo)內(nèi)容包括24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAE），其中24 h尿蛋白定量的正常值<150 mg/d，UAE范圍為20～200 μg/min。②比較兩組患者治療8周后的腎功能情況，其指標(biāo)內(nèi)容包括血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清鉀（K+）、內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）。SCr的正常值為44～133 μmol/L，BUN的正常值為2.9～7.5 mmol/L，K+的正常值為3.5～5.3 mmol/L，Ccr的正常值為80～120 ml/min[5]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者尿蛋白情況比較

治療前，兩組24 h尿蛋白定量、UAE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對照組24 h尿蛋白定量比觀察組多，UAE比觀察組高（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者腎功能情況比較

治療前，兩組患者Scr、BUN、K+、Ccr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

DN是由于微血管損傷后腎小球出現(xiàn)病變而產(chǎn)生的糖尿病并發(fā)癥，其病理復(fù)雜，多與生長及細(xì)胞因子、遺傳、新陳代謝、微循環(huán)障礙等密切相關(guān)，還與微循環(huán)障礙密不可分。廣義上DN可以分為感染性病變與血管性病變，前者主要有腎盂腎炎和腎乳頭壞死，后者則可以分為微血管和大血管病變，其中大血管主要包括腎動脈硬化和腎小動脈硬化，而微血管病變者有腎小球硬化。DN是糖尿病患者死亡的主要原因之一，在患者發(fā)病早期，臨床癥狀主要表現(xiàn)為蛋白尿，早期主要為微量蛋白尿、間歇性蛋白尿，伴隨著病情的發(fā)展，患者可表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿;與此同時(shí)，早期腎小球過濾增加，腎功能下降[6]。為此，針對早期DN患者，如何有效改善患者蛋白尿、保護(hù)腎功能尤為重要。

在本研究中，對兩組患者治療前后尿蛋白水平進(jìn)行對比觀察發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的24 h尿蛋白定量、UAE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者24 h尿蛋白定量、UAE均較治療前改善，但觀察組24 h尿蛋白定量與UAE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果表明，在早期DN治療中，應(yīng)用金水寶膠囊聯(lián)合坎地沙坦酯片治療，對降低患者尿蛋白水平、改善蛋白尿癥狀效果顯著。由于DN早期的臨床癥狀主要表現(xiàn)為微量蛋白尿，而減少尿白蛋白排泄、控制尿白蛋白的含量是延緩早期DN病情進(jìn)展、保護(hù)腎臟的主要手段[7]?？驳厣程辊テ鳛榉请男偷霓卓箘瑢?型血管緊張素Ⅱ受體有選擇性，可通過作用于血管平滑肌，與AT1受體相結(jié)合后拮抗血管緊張素，增強(qiáng)血管收縮，促進(jìn)末梢血管暢通，同時(shí)可控制腎上腺分泌，減少醛固酮含量的效果[8]。但單一藥物治療，療效仍有待提升。而金水寶膠囊是一種蟲草菌藥，屬于中成藥，藥物成分中含有發(fā)酵蟲草菌粉（Cs-4），具有補(bǔ)肺益腎、秘精益氣的效果，能夠有效治療早期DN肺腎氣虛證[9]。在早期DN治療中，能夠起到滋補(bǔ)、益腎保肺的作用，從現(xiàn)代藥理學(xué)分析，其能夠起到有效清除自由基、降低過氧化脂質(zhì)的作用，對于改善患者蛋白尿癥狀，起到良好的效果。除此之外，在本研究結(jié)果中，經(jīng)治療后對兩組患者腎功能指標(biāo)改善情況進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者Scr、BUN、K+、Ccr水平均低于對照組（P<0.05）。該結(jié)果提示，坎地沙坦酯片與金水寶膠囊聯(lián)合治療能夠抑制患者體內(nèi)的腎小球擴(kuò)張，保護(hù)腎小球的足細(xì)胞，減少腎小球內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，起到保護(hù)腎臟的作用。血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清鉀（K+）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）是衡量機(jī)體腎功能好壞的重要指標(biāo)。其中Scr濃度變化主要體現(xiàn)了腎小球的濾過能力，當(dāng)腎小球?yàn)V過能力降低時(shí)，Scr水平升高，表明患者腎臟受損，Scr能夠較準(zhǔn)確地反映患者腎實(shí)質(zhì)性損害情況，通?；颊吣I臟在輕度受損情況下，Scr水平上升，但并不明顯，故而患者并無明顯癥狀，當(dāng)患者自覺頭暈、嘔吐時(shí)，Scr水平已出現(xiàn)明顯上升，表示患者腎臟功能受損較嚴(yán)重。BUN也是反映腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)，當(dāng)腎小球?yàn)V過率降低至50%時(shí)，該水平明顯升高。BUN是蛋白質(zhì)代謝的最終產(chǎn)物，其經(jīng)腎小球過濾后能夠被重吸收，腎小管尿流速度越快其重吸收越少，當(dāng)發(fā)生腎功能障礙時(shí)，其重吸收則明顯減少。K+則是調(diào)節(jié)細(xì)胞新陳代謝和體液滲透壓平衡的離子，其主要靠外界攝入，而后為組織細(xì)胞利用，最后經(jīng)腎臟排出，其水平變化直接反映了腎功能情況。Ccr指內(nèi)生肌酐通過血流經(jīng)腎小球過濾后，隨尿液排出，當(dāng)其水平升高時(shí)，同樣可提示腎小球?yàn)V過功能異常?？驳厣程箤η蛐用}有選擇性擴(kuò)張作用，增強(qiáng)腎小球的屏障作用并促使其濾過、灌注下降，調(diào)節(jié)血流動力學(xué)，可延緩DN發(fā)展，有效保護(hù)腎臟，減少損傷[10]。而金水寶膠囊對于腎小管、腎功能、脂質(zhì)代謝、尿蛋白、微循環(huán)與腎血流、自由基及免疫細(xì)胞功能等均有改善作用，能夠有效保護(hù)腎小管防止其病變，保護(hù)腎功能及促進(jìn)脂質(zhì)代謝，促進(jìn)腎細(xì)胞和免疫細(xì)胞功能恢復(fù)。兩者聯(lián)合治療，能夠起到協(xié)同效應(yīng)。有相關(guān)研究表明[12-13]，患者腎上腺的皮質(zhì)內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性在糖尿病狀態(tài)下會顯著增強(qiáng)，腎組織內(nèi)局部血管的緊張素Ⅱ受到刺激后提升，緊張素Ⅱ在血管內(nèi)的活躍性較強(qiáng)，可誘導(dǎo)多類生長因子尤其是轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）產(chǎn)生，TGF-β1不僅是造成腎臟內(nèi)細(xì)胞肥厚、細(xì)胞大量繁殖的主要因子，還可促使細(xì)胞外基質(zhì)堆積于腎小球、腎間質(zhì)中并阻滯其降解[11-14]?？驳厣程鼓軌蚺cAT1結(jié)合，降低TGF-β1水平，穩(wěn)定尿微量蛋白，降低尿蛋白含量，有助于維持腎臟的功能，改善機(jī)體微循環(huán)及腎血流，降低尿白蛋白排泄等[11]。而金水寶膠囊具有扶正固本的作用，其能夠促進(jìn)血小管上皮細(xì)胞修復(fù)、抑制腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化，從而改善患者腎功能。除此之外，金水寶膠囊中含有的維生素E、腺苷、鋅、銅等物質(zhì)，均是人體必需的元素，因此能夠?yàn)镈N患者補(bǔ)充所需的微量元素，從而在一定程度上能夠?yàn)闄C(jī)體血糖、蛋白質(zhì)等代謝提供調(diào)節(jié)，最終對組織細(xì)胞損傷起到修復(fù)效果[15]。因此，輔以金水寶膠囊，能夠?qū)驳厣程巩a(chǎn)生疊加效應(yīng)，優(yōu)化臨床治療效果。

綜上所述，坎地沙坦與金水寶膠囊聯(lián)合治療糖尿病腎病能夠改善Scr、BUN、K+、Ccr等腎功能指標(biāo)，提高腎臟功能，減少24 h尿蛋白定量，降低尿白蛋白排泄率，有效控制和延緩病情，有利于患者身心健康，具有高效的應(yīng)用價(jià)值，值得在臨床中進(jìn)一步推廣使用。

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（收稿日期：2021-05-09）