劉哲

[摘要] 目的 研究莫西沙星（Mfx）聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（TZP）治療老年重癥肺炎的臨床治療效果。方法 選取2019年2月至2020年8月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院收治的72例老年重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組各36例。觀察組采用TZP聯(lián)合Mfx進(jìn)行治療，對(duì)照組采用TZP療法，比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)及癥狀恢復(fù)時(shí)間。結(jié)果 觀察組總有效率為94.45%，高于對(duì)照組的77.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組體溫、痰液顏色、WBC計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間分別為（3.05±0.82）d、（5.25±1.12）d、（4.01±0.78）d，低于對(duì)照組的（4.56±0.88）d、（6.90±1.75）d、（5.96±1.21）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 Mfx聯(lián)合TZP治療老年重癥肺炎，可縮短癥狀恢復(fù)正常時(shí)間，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 莫西沙星;頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉;老年重癥肺炎;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R563.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）04-0116-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of moxifloxacin （Mfx） combined with cefoperazone sodium and sulbactam sodium（TZP） in the treatment of severe pneumonia in the elderly. Methods A total of 72 elderly patients with severe pneumonia admitted to and treated in our hospital from February 2019 to August 2020 were selected as the research objects， and they were divided into the observation group（n=36） and the control group（n=36） according to treatment methods. The observation group was treated with TZP combined with Mfx， while the control group was treated with TZP. The clinical efficacy， adverse reactions（ARs） and symptom recovery time of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 94.45%， which was higher than 77.77% of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）; the difference in adverse reaction rates between the two groups was not statistically significant （P>0.05）; the recovery time of sputum color and WBC count to normal was （3.05±0.82） d， （5.25±1.12） d， （4.01±0.78） d， respectively， which was lower than （4.56±0.88） d and （6.90±1.75） d， （5.96±1.21） d of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Mfx combined with TZP in the treatment of elderly patients with severe pneumonia can shorten the time for symptoms to return to normal， which has higher safety.

[Key words] Moxifloxacin; Cefoperazone sodium and sulbactam sodium; Severe pneumonia in the elderly; Clinical efficacy

重癥肺炎是老年人高發(fā)疾病，具有病情進(jìn)展快、發(fā)病急、病死率高等特點(diǎn)。重癥肺炎患者病情嚴(yán)重，需要及時(shí)對(duì)其實(shí)施針對(duì)性治療，避免病情持續(xù)進(jìn)展而威脅到患者生命安全。目前，對(duì)于重癥肺炎的治療，臨床多選擇頭孢菌素類抗生素、氟喹諾酮類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等類藥物治療[1]。臨床實(shí)際用藥治療時(shí)，因老年人機(jī)體功能衰退，常規(guī)治療的廣譜抗生素會(huì)升高患者對(duì)抗生素的耐藥性，療效受到很大影響。所以，針對(duì)此類患者要合理選擇抗生素，才能有效治療重癥肺炎疾病。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（TZP）是臨床常用抗生素，單獨(dú)用藥并不能取得理想效果。本研究主要目的在于探討如何為重癥肺炎患者正確選擇聯(lián)合用藥方案，為此選取72例老年重癥肺炎患者作為觀察樣本，對(duì)照組單獨(dú)采用TZP療法，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合莫西沙星（Mfx）進(jìn)行治療，對(duì)比不同治療方案的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年8月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院收治的72例老年重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組各36例。觀察組，男22例，女14例;年齡60～82歲，平均（71.0±3.4）歲，病程1～7 d，平均（3.2±1.0）d。對(duì)照組，男21例，女15例;年齡60～80歲，平均（70.2±3.8）歲，病程1～7 d，平均（3.1±1.1）d。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究知情且同意。納入標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：①符合《呼吸系統(tǒng)疾病診療技術(shù)》中重癥肺炎疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②臨床表現(xiàn)出咳痰、高熱和呼吸障礙者;③病原學(xué)、影像學(xué)均可確診疾病者;④知情并簽署同意書者;⑤具備正常的溝通能力，可以配合完成臨床治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者;②合并感染性疾病者;③1個(gè)月內(nèi)有抗生素用藥史者;④合并嚴(yán)重功能異常疾病者。

1.2 方法

兩組重癥肺炎老年患者均接受常規(guī)的吸氧、降體溫、化痰、止咳和維持電解質(zhì)平衡等治療措施。其中對(duì)照組給予TZP（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20043200，規(guī)格：1.5 g/瓶）治療，取4.5 g藥液與100 ml氯化鈉注射液混合后為患者靜脈滴注，隔12 h用藥注射1次。

觀察組在對(duì)照組TZP基礎(chǔ)上（其中TZP用量用法與對(duì)照組相同）聯(lián)合Mfx（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140125，規(guī)格：20 ml：0.4 g）治療，注射液與250 ml的氯化鈉注射液混合后為患者靜脈滴注治療，隔24 h靜脈滴注治療1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察指標(biāo)? ①兩組患者治療效果;②兩組患者不良反應(yīng);③兩組癥狀恢復(fù)時(shí)間。

1.3.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? ①治療效果根據(jù)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，對(duì)兩組治療總有效率進(jìn)行分級(jí)評(píng)估。治愈：體溫、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)、痰液顏色等均恢復(fù)正常，臨床體征消失，對(duì)痰液經(jīng)病原菌培養(yǎng)呈陰性，X線檢查炎癥全部吸收;顯效：體溫、WBC計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，痰液病原菌培養(yǎng)呈陰性，X線片檢查炎癥大部分吸收;有效：體溫、WBC計(jì)數(shù)明顯下降，X線片檢測(cè)炎癥有部分吸收;無(wú)效：未達(dá)到治愈、顯效、有效的標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)，包括皮疹、惡心。③記錄兩組患者臨床各項(xiàng)癥狀恢復(fù)正常的時(shí)間，臨床項(xiàng)目包括體溫、痰液顏色和WBC計(jì)數(shù)[6]。以腋窩溫36.0～37.0℃中間值表示恢復(fù)正常;以痰液呈清、稀、色白表示痰液顏色恢復(fù)正常;統(tǒng)計(jì)血常規(guī)WBC計(jì)數(shù)以（3.50～9.50）×109/L間數(shù)值表示恢復(fù)正常[7-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組總有效率為94.45%，高于對(duì)照組的77.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生2例惡心，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%;對(duì)照組發(fā)生2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間的比較

觀察組臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肺炎屬于常見感染性疾病，當(dāng)感染到一定程度時(shí)，會(huì)出現(xiàn)重癥肺炎，如果未能對(duì)病情進(jìn)行控制，則會(huì)對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量均帶來(lái)嚴(yán)重影響，甚至威脅到患者生命安全。有學(xué)者[9]認(rèn)為，如果患者存在演變?yōu)橹匕Y肺炎的危險(xiǎn)，臨床主張為患者開展抗炎癥治療，最大程度消除病原體，以達(dá)到治療目的，并且及時(shí)改善病情，消除不良癥狀及體征表現(xiàn)。肺炎與病菌感染因素有密切關(guān)系，在發(fā)病期間，患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、呼吸急促等臨床癥狀。有學(xué)者[10]指出，重癥肺炎患者往往合并嚴(yán)重呼吸受阻，增加呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。若未進(jìn)行有效的治療，病情較重的老年患者會(huì)有生命危險(xiǎn)。因老年患者體質(zhì)不同，發(fā)病癥狀有所差異，但普遍有咳嗽、發(fā)熱、咳痰等癥狀，重癥肺炎患者需要及時(shí)給予針對(duì)性治療，從而促進(jìn)患者預(yù)后。重癥肺炎會(huì)使肺部受到損害，合并器官功能障礙，甚至引起器官衰竭。我國(guó)每年因重癥肺炎致死數(shù)達(dá)12.5萬(wàn)[11-12]?？股卦谂R床得到了廣泛的使用，可以起到較強(qiáng)的抗感染作用。可是，老年重癥肺炎患者因年齡大，自身合并基礎(chǔ)疾病多，耐藥感染風(fēng)險(xiǎn)較大。可以說(shuō)，老年重癥肺炎患者的臨床治療難度較大，正確選擇抗菌藥物，對(duì)患者治療意義重大。

TZP主要成分為頭孢哌酮、β內(nèi)酰胺酶，屬于復(fù)合藥劑，其中頭孢哌酮可以起到抗菌的作用，能抑制病菌的繁殖，進(jìn)而殺滅病菌，將臨床表現(xiàn)出的各種癥狀及時(shí)控制并消除[13-14]。頭孢哌酮抑制病菌是對(duì)病菌繁殖期，通過抑制粘肽完成，可以殺滅病菌，成分卻易被水溶解，缺乏穩(wěn)定性。舒巴坦無(wú)抗菌活性，能抑制β內(nèi)酰胺酶，促進(jìn)頭孢哌酮起效，避免受水溶解影響失去藥效。聯(lián)合頭孢哌酮與舒巴坦則可以提升藥效，起到較好的消除病菌效果[15]。有研究[16-17]指出，TZP廣譜抗菌性能強(qiáng)，對(duì)多種細(xì)菌均有明顯拮抗作用，如大腸桿菌、厭氧菌、葡萄球菌、鏈球菌等，是目前治療新感染性疾病的常見藥物，被廣泛應(yīng)用在臨床感染性疾病的抗菌治療中。但是對(duì)于重癥肺炎患者而言，單一用藥療效不佳，需要聯(lián)合用藥方案進(jìn)行針對(duì)性治療。

Mfx是4代喹諾酮類，是臨床常用的抗生素，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，實(shí)現(xiàn)抗菌的目的。使用Mfx后能直接在肺組織中穿透起效，尤其其中C-8位甲氧基能提高對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌等病原菌的殺菌效果，是廣譜抗菌藥，藥物可以廣泛分布在體液和組織中，具有極佳藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，而且生物利用度較高[18-19]。研究發(fā)現(xiàn)[20]，Mfx的血藥濃度到達(dá)峰值時(shí)間較短，具有較長(zhǎng)的半衰期，而且藥效可以持久起效，用于局部也能起到極佳的殺菌作用，6 h內(nèi)就可以殺滅病菌。與青霉素、頭孢等類抗生素相比，Mfx不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌等耐藥菌也起到殺菌的效果。有文獻(xiàn)[21]指出，Mfx是常見抗菌類藥物，抗菌活性比較強(qiáng)，具有廣譜殺菌效果，對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性均有較好的滅菌作用。有研究[22]證實(shí)，對(duì)于厭氧菌而言，Mfx對(duì)其的抗菌活性更高，且覆蓋面廣泛，藥物通過靜脈滴注方式給藥，可迅速被吸收，具有顯著的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，生物利用度更高，因此每天只需要單次給藥即可。

本次研究結(jié)果顯示，Mfx與TZP聯(lián)合用藥方案能夠提高臨床治療總有效率，達(dá)到94.45%，效果明顯優(yōu)于單一用藥，與他人[23-24]研究結(jié)果基本一致?？梢?，聯(lián)合Mfx與TZP，臨床治療效果更為理想，聯(lián)合用藥效果更好。而用藥安全性方面，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，單一用藥組則為5.6%，說(shuō)明聯(lián)合用藥沒有明顯增加患者用藥副作用，用藥安全性較高，可以在臨床推廣應(yīng)用。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合用藥后對(duì)患者臨床癥狀恢復(fù)也會(huì)產(chǎn)生積極的影響，觀察組臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與聶忠莉等[25]研究相符，表明聯(lián)合用藥可以明顯改善患者的臨床體征，可以更好地清除肺內(nèi)細(xì)菌。聯(lián)合用藥抗菌能力強(qiáng)于單獨(dú)用藥，而且藥物起效快，聯(lián)合用藥能使抗生素起到協(xié)同抗菌的效果，聯(lián)合用藥安全性更高，更適用于老年重癥肺炎患者的臨床治療。

通過本研究及閱讀其他文獻(xiàn)中內(nèi)容可以證實(shí)，聯(lián)合用藥可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高抗菌能力，而且不良反應(yīng)小，具有較高的安全性[26]。但是，本研究也存在一定局限性，由于樣本量不足，會(huì)在一定程度上影響到結(jié)果的判定，并且對(duì)于藥物的遠(yuǎn)期療效和安全性還需要以后加大樣本量，作進(jìn)一步研究，才能確保研究的準(zhǔn)確性。

綜上所述，Mfx聯(lián)合頭TZP治療老年重癥肺炎，療效理想，能縮短癥狀恢復(fù)正常時(shí)間，而且可以提高臨床療效，安全性較高，建議推廣。

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（收稿日期：2021-09-13）