楊 璐，徐 妍,2

口服避孕藥對女運(yùn)動員前交叉韌帶損傷風(fēng)險(xiǎn)影響的認(rèn)識進(jìn)展

楊 璐1，徐 妍1,2

1.南京體育學(xué)院，江蘇 南京，210014；2.南京市再生醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究中心，江蘇 南京，210046。

前交叉韌帶（Anterior Cruciate Ligament，ACL）損傷在運(yùn)動人群中非常常見，隨著國內(nèi)競技體育的發(fā)展和群眾體育的普及，ACL損傷的發(fā)生率明顯升高；并且由于激素的影響，在各種運(yùn)動中，女運(yùn)動員ACL損傷的發(fā)生率明顯高于男運(yùn)動員。ACL損傷帶來短期及長期的不良影響，包括重建手術(shù)、長期康復(fù)治療和后期患骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)增大等，對社會來說也是一個(gè)巨大的財(cái)政負(fù)擔(dān)。鑒于ACL損傷對個(gè)人及社會的不利影響，預(yù)防ACL損傷至關(guān)重要。本綜述復(fù)習(xí)了激素對于女運(yùn)動員ACL損傷的影響機(jī)制，在此基礎(chǔ)上探討口服避孕藥（Oral Contraceptive，OC）對ACL損傷風(fēng)險(xiǎn)的影響以及今后的研究方向。

前交叉韌帶；口服避孕藥；激素；基質(zhì)金屬蛋白酶；損傷風(fēng)險(xiǎn)；認(rèn)知進(jìn)展

ACL是膝關(guān)節(jié)內(nèi)重要的韌帶之一，是控制膝蓋前后向穩(wěn)定和旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定的重要結(jié)構(gòu)，一旦斷裂，將嚴(yán)重影響膝關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性和運(yùn)動功能，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和半月板的繼發(fā)損傷。ACL損傷在運(yùn)動人群中非常常見，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在各種運(yùn)動中，女運(yùn)動員前交叉韌帶損傷的發(fā)生率是男運(yùn)動員的2到9倍，有研究認(rèn)為這是一種激素效應(yīng)。雌激素和松弛素均已顯示出通過降低ACL膠原蛋白表達(dá)和增加基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)而對ACL產(chǎn)生分解代謝作用，而孕酮已被證明具有拮抗作用并促進(jìn)膠原蛋白含量的增加。激素避孕藥被認(rèn)為通過改變雌激素、孕酮和松弛素的循環(huán)水平來影響ACL的完整性。本文將簡要探討口服避孕藥影響ACL損傷風(fēng)險(xiǎn)的作用機(jī)制并分享相關(guān)進(jìn)展。

1 ACL損傷在女性中高發(fā)

ACL損傷是一種非常常見的運(yùn)動損傷，涉及著陸、減速和方向改變，會帶來短期及長期的不良影響，包括重建手術(shù)、長期康復(fù)治療和后期患骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)增大等；對運(yùn)動員而言，ACL損傷可能導(dǎo)致無法參加體育賽事、甚至長期殘疾以及體育生涯的終結(jié)。在一項(xiàng)對足球運(yùn)動員的研究中，即使ACL被修復(fù)，再損傷的風(fēng)險(xiǎn)也會增加，同時(shí)損傷肢體的感覺系統(tǒng)運(yùn)動控制、協(xié)調(diào)和姿勢也會出現(xiàn)缺陷[1,2]。研究表明，女性ACL損傷的發(fā)生率是男性的2至9倍[3]，特別是在足球、籃球、排球和體操等運(yùn)動項(xiàng)目中，女性的受傷率要高得多[4]。例如，在籃球運(yùn)動中，女性ACL損傷的概率是男性的3倍[5]；在基礎(chǔ)軍事訓(xùn)練的橫渡障礙課程時(shí)，女性ACL損傷概率比男性多11倍[6]。

造成這種差異的原因可能是解剖和生物力學(xué)因素，包括肌肉激活模式不同[7]。同時(shí)，越來越多的研究表明，女性的性激素也可能是影響ACL損傷發(fā)生率的重要因素，并且由于激素相對易于控制，在ACL損傷前的預(yù)防和損傷后的治療上都具有實(shí)際的應(yīng)用意義[8-11]。

2 月經(jīng)周期與 ACL損傷

男性和女性的一個(gè)顯著差異是女性的月經(jīng)周期，在月經(jīng)周期的不同階段，女性ACL損傷的發(fā)生率不同。Arendt等[5]對38名女大學(xué)生運(yùn)動員進(jìn)行了研究，相較于月經(jīng)周期中期，月經(jīng)來潮之前或之后ACL受傷的風(fēng)險(xiǎn)更高。Myklebust等[12]回顧了挪威手球精英隊(duì)女隊(duì)員ACL損傷的情況，17名具有正常月經(jīng)周期的運(yùn)動員的回顧結(jié)果表明，在月經(jīng)期開始之前或之后的一周內(nèi)，ACL受傷的風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，Ruedl[13]的研究表明，在月經(jīng)周期的排卵前階段，女性休閑滑雪者發(fā)生ACL損傷的可能性更大。

女性ACL損傷的發(fā)生率在月經(jīng)周期的排卵期增加，此時(shí)雌激素水平激增，女性ACL損傷可能與激素波動有關(guān)，再由月經(jīng)周期與激素水平之間相關(guān)性可以推斷出激素水平與ACL損傷之間的關(guān)系。

2.1 月經(jīng)周期及激素水平波動

月經(jīng)周期根據(jù)卵巢及子宮的形態(tài)和功能分為三個(gè)階段：卵泡期、黃體期和月經(jīng)期。卵泡期又稱增生期，一般為月經(jīng)周期的第1-14天，與周期性募集的卵泡快速生長時(shí)期相對應(yīng)。黃體期又稱分泌期，一般為月經(jīng)周期的第15-28天，該時(shí)期的時(shí)間長度相對穩(wěn)定，而卵泡期的長短變化較大。月經(jīng)期是月經(jīng)周期開始的幾天，與卵泡期的早期有所重疊，一般持續(xù)3-5天。

月經(jīng)周期是下丘腦、垂體和卵巢三者相互作用的結(jié)果。在該周期不同階段，下丘腦-垂體-卵巢軸的功能活動不同，導(dǎo)致雌激素、孕激素在第28天的平均周期內(nèi)發(fā)生變化[14,15]。在正常的月經(jīng)周期中，雌激素在第10天上升，在第12天達(dá)到峰值。孕激素在第15天上升，在第21天達(dá)到峰值。松弛素在第12天上升，并在第14天達(dá)到峰值[16,17]。

2.2 激素水平與ACL損傷發(fā)生率的關(guān)系

ACL主要由膠原組織組成，韌帶的結(jié)構(gòu)完整性高度依賴于膠原含量。I型膠原是ACL的主要原纖維類型，負(fù)責(zé)韌帶的強(qiáng)度，保證結(jié)構(gòu)完整性，Ⅲ型膠原蛋白則負(fù)責(zé)韌帶的彈性[19]。基質(zhì)金屬蛋白酶-1（Matrix metalloproteinase-1，MMP-1）主要負(fù)責(zé)I型膠原蛋白的降解，并在Ⅲ型膠原蛋白的代謝中起一定作用。值得注意的是，III型膠原主要在損傷后的ACL修復(fù)過程中表達(dá)，因此與I型膠原蛋白相比，III型膠原蛋白對ACL的結(jié)構(gòu)完整性起的作用可能要小得多[20]。研究證實(shí)，人、兔、大鼠的ACL上均存在雌激素、孕激素和松弛素受體[11,21-23]，女性的性激素水平會影響膠原蛋白與MMP1表達(dá)之間的這種平衡，從而影響ACL的組成以及ACL的強(qiáng)度[24]，影響ACL損傷的發(fā)生率。

2.2.1 雌激素和孕激素 此前的研究推測，雌激素通過刺激韌帶對松弛素的敏感性降低膠原纖維的密度和組織，增加韌帶松弛，并可能對ACL的承載性能產(chǎn)生影響[25]。在雌激素水平升高的情況下，膠原的合成減少，雌激素對肌腱基質(zhì)組成有影響[11]。雌激素可降低軟組織膠原含量，降低ACL拉伸強(qiáng)度[11,26,27]。當(dāng)雌激素水平較高時(shí)，女性在月經(jīng)周期的卵泡和排卵期發(fā)生更多的ACL損傷[28]。也就是說，雌激素水平的波動可能導(dǎo)致ACL成纖維細(xì)胞代謝的改變，這可能導(dǎo)致ACL的結(jié)構(gòu)和組成變化，從而導(dǎo)致女性ACL的脆弱性增加[28,29]。Neugarten等[30]的研究還顯示了雌激素對I型和IV型膠原蛋白產(chǎn)生的抑制作用。Liu[11]等的研究表明，雌激素通過降低膠原蛋白表達(dá)和增加MMP表達(dá)而對ACL產(chǎn)生分解代謝作用，而孕激素已被證明具有拮抗作用并促進(jìn)膠原蛋白含量的增加。因此，雌激素水平在月經(jīng)周期中的波動會對ACL中膠原的代謝產(chǎn)生負(fù)面影響，從而導(dǎo)致女性ACL損傷風(fēng)險(xiǎn)增加。

2.2.2 松弛素 松弛素通過降低膠原蛋白表達(dá)和增加MMP表達(dá)而對ACL產(chǎn)生分解代謝作用[11]，在女性運(yùn)動員中顯著影響ACL損傷的發(fā)生率。松弛素在許多動物中的主要功能是通過刺激MMP的表達(dá)來放松恥骨聯(lián)合，為分娩做準(zhǔn)備，從而放大膠原蛋白的降解[16]。

美國大學(xué)體育協(xié)會（NCAA）的研究表明，血清松弛素濃度超過6.0pg/mL的女運(yùn)動員ACL撕裂的可能性約為未達(dá)到此閾值的同齡人的4倍。當(dāng)用雌激素灌注細(xì)胞并用松弛素處理細(xì)胞時(shí)，7位女性供體的ACL樣品也顯示出MMP表達(dá)增加和膠原蛋白表達(dá)降低。松弛素對雄性供體的ACL樣品無影響[9]，與男性ACL缺乏松弛素受體的觀察結(jié)果一致[10]。

值得注意的是，松弛素對膠原組織的影響已被證明可與雌激素或孕激素并用而改變：雌激素可增強(qiáng)松弛素的膠原分解能力，而孕酮可減輕松弛素的作用[16]。此外，在聯(lián)合使用雌激素和孕酮治療后，大鼠膝關(guān)節(jié)韌帶中的松弛素受體表達(dá)增加[31]。

圖2 松弛素信號通路[9]

另外，除了可能對ACL或其對損傷的反應(yīng)能力有直接影響外，激素還可能通過影響神經(jīng)肌肉系統(tǒng)進(jìn)而影響ACL的損傷。Zimmerman和Parlee[32]、Posthuma[12]等的研究都表明，在月經(jīng)周期的不同階段，女運(yùn)動員的神經(jīng)肌肉控制程度不同。Sarwar等[33]發(fā)現(xiàn)在排卵過程中骨骼肌功能會發(fā)生顯著變化。而收縮和放松股四頭肌的能力的改變，表明了排卵過程中膝關(guān)節(jié)保護(hù)性肌肉的剛度發(fā)生了顯著變化，雌激素還通過對肌膜的保護(hù)作用來影響骨骼肌功能[34]。

3 口服避孕藥與ACL損傷

近年來，使用口服避孕藥（Oral Contraceptive，OC）的女性人數(shù)不斷增加。在美國，15歲至44歲的女性中，有82%的女性使用OC；其中14%的女性使用OC并不是為了避孕，而是為了調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、治療痛經(jīng)或閉經(jīng)等[35]。

3.1 OC的概況

OC可以既包含雌激素又包含孕激素，也可以僅包含孕激素；不同OC的劑量不同，有低劑量、中劑量或高劑量制劑。大部分OC由雌激素和孕激素聯(lián)合合成類固醇組成，在抑制垂體促卵泡激素和黃體生成素產(chǎn)生和防止排卵方面起著重要作用[35]。早期的OC會阻止卵泡生長、排卵和黃體生成。卵巢類固醇水平較低的新型OC可使卵泡生長，但通常不會發(fā)生排卵[36]。OC能抑制下丘腦-垂體-性腺軸，通過抑制月經(jīng)高峰期的雌激素和孕激素來抑制女性性激素的自然循環(huán)波動。然后，它抑制了排卵并阻止了黃體的形成，而黃體是松弛素的主要來源[31]。

3.2 OC與ACL損傷發(fā)生率的關(guān)系

關(guān)于口服避孕藥的使用是否可以預(yù)防女運(yùn)動員ACL損傷，不同的研究得出了不同的結(jié)論。較多的研究認(rèn)為，使用OC通過調(diào)節(jié)月經(jīng)周期內(nèi)激素水平的波動降低了ACL損傷的發(fā)生率；也有部分研究認(rèn)為，是否使用OC對ACL損傷的發(fā)生率無影響。

3.2.1 OC可以降低ACL損傷發(fā)生率 OC被認(rèn)為通過改變雌激素、孕酮和松弛素的循環(huán)水平來影響ACL的完整性[37]。Nielson等[38]首先提出了OC與運(yùn)動損傷之間可能存在聯(lián)系，在該研究中，使用OC的女足球運(yùn)動員比未使用OC的女足球運(yùn)動員受傷少。Liu等[11]則首次通過鑒定來自13名女性和4名男性的ACL標(biāo)本中的雌激素受體來證明人ACL是雌激素的靶組織，并通過體外研究推測OC可能對ACL有影響。Nielsen等對108名瑞典足球聯(lián)賽的女足球運(yùn)動員進(jìn)行了為期12個(gè)月的跟蹤研究，記錄了所有創(chuàng)傷性損傷，并要求女運(yùn)動員們填寫了關(guān)于月經(jīng)周期史、避孕藥使用和月經(jīng)紊亂的問卷。研究結(jié)果顯示，OC使用組的創(chuàng)傷性損傷發(fā)生率低于非OC使用組，特別是膝蓋和腳踝的損傷發(fā)生率。Martineau等[39]的研究顯示，非OC使用的患者的前膝松弛程度高于OC使用者，因此得出結(jié)論：OC的使用減少了膝蓋松弛。因此，OC可以減少ACL損傷的一種方法是降低松弛素水平，防止其分解作用[24]。一項(xiàng)對13 355名女性進(jìn)行的藥物流行病學(xué)研究表明，OC的使用與維持手術(shù)治療ACL損傷的可能性之間存在保護(hù)性聯(lián)系[40]。Gray等[7]的研究表明，在15-19歲年齡段，使用OC的女性的ACL重建率比未使用OC的女性低18%。

3.2.2 OC對ACL損傷的發(fā)生率無影響 Ruedl等[13]的一項(xiàng)病例對照研究結(jié)果顯示，使用OC和不使用OC的女性休閑滑雪者的ACL損傷發(fā)生率沒有差異。該研究認(rèn)為：對于女性休閑滑雪者，使用OC和ACL損傷率無關(guān)。Lobato等[41]對女性下樓梯進(jìn)行了步態(tài)分析，發(fā)現(xiàn)OC的使用對其無影響，因此認(rèn)為，使用OC是否可以降低ACL的損傷率仍然值得懷疑。

造成不同結(jié)論的原因可能有兩個(gè)：（1）是雌激素、孕激素及松弛素之間的相互作用，以及內(nèi)源性雌激素和孕激素水平受身體和情緒因素的影響，這使整個(gè)情況變得更加復(fù)雜，ACL及其他軟組織結(jié)構(gòu)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于非常復(fù)雜的刺激和生物反饋狀態(tài)；（2）是使用的OC配方不同。不同配方的OC中雌激素和孕激素的含量不同，而雌激素和孕激素對ACL的作用是相對的，這可能是導(dǎo)致如上不同結(jié)論的最重要的因素。

3.2.3 不同配方OC與ACL損傷發(fā)生率的關(guān)系 此前很少有研究對不同配方的OC與ACL損傷的關(guān)系進(jìn)行研究，2020年，Konopka等[24]評估了孕激素與雌激素比例不同的OC對大鼠ACL生物化學(xué)和生物力學(xué)特性的影響，結(jié)果顯示孕激素與雌激素的比值更高的制劑導(dǎo)致ACL強(qiáng)度增加、I型膠原表達(dá)增加和MMP1表達(dá)減少，即孕激素與雌激素比值較高的OC制劑對ACL更有保護(hù)作用。

首先，雌激素和孕激素分別對ACL組織具有直接的分解代謝和合成代謝作用。因此，含更多孕激素和更少雌激素的OC使得I型膠原蛋白表達(dá)增加、MMP1表達(dá)減少和ACL強(qiáng)度增加[24]。其次，ACL主要表達(dá)的松弛素受體是松弛素/胰島素樣肽受體1（Recombinant Relaxin/Insulin Like Family Peptide Receptor 1，RXFP1）[42]，雌激素可以通過上調(diào)RXFP1來增強(qiáng)ACL對松弛素的反應(yīng)[9,31]。同時(shí)，由于松弛素主要是由黃體生成，而OC通過抑制下丘腦-垂體-性腺軸抑制了黃體的形成，所以O(shè)C降低了松弛素水平。松弛素會降低ACL組織中的I型膠原蛋白并增加MMP1表達(dá)，降低ACL強(qiáng)度。這些結(jié)果表明，雌激素少、孕激素多的OC配方可以通過增加ACL強(qiáng)度來更好地保護(hù)ACL免受傷害。

4 結(jié) 語

ACL損傷的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，越來越多的研究證實(shí)，激素發(fā)揮著重要的作用。研究激素與ACL損傷的關(guān)系，分析OC對激素水平的影響，探討不同劑量OC干預(yù)方案的選擇，可以幫助臨床醫(yī)生針對女運(yùn)動員制訂預(yù)防ACL損傷的方案，降低訓(xùn)練和比賽中的ACL損傷發(fā)生率，使女運(yùn)動員受益。運(yùn)動損傷管理應(yīng)更多地關(guān)注損傷的預(yù)防以及識別損傷因素，降低損傷發(fā)生率，幫助運(yùn)動員提高運(yùn)動水平和延長職業(yè)生涯。

[1] J Yamazaki, T Muneta, Yj Ju, et al. The kinematic analysis of female subjects after double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction during single-leg squatting[J]. Journal of orthopaedic science: official journal of the Japanese Orthopaedic Association, 2013, 18(02): 284～289.

[2] B Dingenen, B Malfait, S Nijs, et al. Postural Stability During Single-Leg Stance: A Preliminary Evaluation of Noncontact Lower Extremity Injury Risk[J]. The Journal of orthopaedic and sports physical therapy, 2016, 46(08): 650～657.

[3] Sj Shultz, Se Kirk, Ml Johnson, et al. Relationship between sex hormones and anterior knee laxity across the menstrual cycle[J]. Med Sci Sports Exerc, 2004, 36(07): 1165～1174.

[4] Sb Mountcastle, M Posner, Jf Kragh, et al. Gender differences in anterior cruciate ligament injury vary with activity: epidemiology of anterior cruciate ligament injuries in a young, athletic population[J]. The American journal of sports medicine, 2007, 35(10): 1635～1642.

[5] Ea Arendt, J Agel, R Dick. Anterior cruciate ligament injury patterns among collegiate men and women[J]. J Athl Training, 1999, 34(02): 86～92.

[6] De Gwinn, Jh Wilckens, Er Mcdevitt, et al. The relative incidence of anterior cruciate ligament injury in men and women at the United States Naval Academy[J]. The American journal of sports medicine, 2000, 28(01): 98～102.

[7] Am Gray, Z Gugala, Jg Baillargeon. Effects of Oral Contraceptive Use on Anterior Cruciate Ligament Injury Epidemiology[J]. Med Sci Sports Exerc, 2016, 48(04): 648～654.

[8] L Dragoo Jason, Kevin Padrez, Rosemary Workman, et al. The effect of relaxin on the female anterior cruciate ligament: Analysis of mechanical properties in an animal model[J]. The Knee, 2009, 16(01): 69～72.

[9] Ja Konopka, Mr Debaun, W Chang, et al. The Intracellular Effect of Relaxin on Female Anterior Cruciate Ligament Cells[J]. The American journal of sports medicine, 2016, 44(09): 2384～2392.

[10] Jl Dragoo, Rs Lee, P Benhaim, et al. Relaxin receptors in the human female anterior cruciate ligament[J]. The American journal of sports medicine, 2003, 31(04): 577～584.

[11] Sh Liu, R Al-Shaikh, V Panossian, et al. Primary immunolocalization of estrogen and progesterone target cells in the human anterior cruciate ligament[J]. Journal of orthopaedic research: official publication of the Orthopaedic Research Society, 1996, 14(04): 526～533.

[12] G Myklebust, S Maehlum, I Holm, et al. A prospective cohort study of anterior cruciate ligament injuries in elite Norwegian team handball[J]. Scand J Med Sci Sports, 1998, 8(03): 149～153.

[13] G Ruedl, P Ploner, I Linortner, et al. Are oral contraceptive use and menstrual cycle phase related to anterior cruciate ligament injury risk in female recreational skiers?[J]. Knee surgery, sports traumatology, arthroscopy: official journal of the ESSKA, 2009, 17(09): 1065～1069.

[14] Vollman R F. The Menstrual Cycle[J]. Major Problems in Obstetrics & Gynecology, 1977, 7: 1～193.

[15] J Agel, B Bershadsky, Ea Arendt. Hormonal therapy: ACL and ankle injury[J]. Med Sci Sports Exerc, 2006, 38(01): 7～12.

[16] Cs Samuel, A Butkus, Jp Coghlan, et al. The effect of relaxin on collagen metabolism in the nonpregnant rat pubic symphysis: the influence of estrogen and progesterone in regulating relaxin activity[J]. Endocrinology, 1996, 137(09): 3884～3890.

[17] U Wreje, P Kristiansson, H Aberg, et al. Serum levels of relaxin during the menstrual cycle and oral contraceptive use[J]. Gynecol Obstet Invest, 1995, 39(03): 197～200.

[18] Hur Hye-Chun. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 7 th edition. Leon Speroff and Marc A. Fritz. ISBN 0-7817-4795-3, Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2004, 1334 pp[J]. J Pediatr Adolesc Gynecol, 2006, 19(03): 249～250.

[19] Zantop Thore, Petersen Wolf, Fu Freddie H. Anatomy of the anterior cruciate ligament[J]. Operative Techniques in Orthopaedics, 2005, 15(01): 0～28.

[20] Duthon Victoria Lysiane Agnes, Barea Christophe, Abrassart Sophie, et al. Anatomy of the anterior cruciate ligament[J]. Folia Morphol（Praha）, 2009, 68(01): 8～12.

[21] Md Rau, D Renouf, D Benfield, et al. Examination of the failure properties of the anterior cruciate ligament during the estrous cycle[J]. The Knee, 2005, 12(01): 37～40.

[22] P Sciore, Cb Frank, Da Hart. Identification of sex hormone receptors in human and rabbit ligaments of the knee by reverse transcription-polymerase chain reaction: evidence that receptors are present in tissue from both male and female subjects[J]. Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 1998, 16(05): 604～610.

[23] Rm Lovering, Wa Romani. Effect of testosterone on the female anterior cruciate ligament[J]. American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 2005, 289(01): R15～22.

[24] Ja Konopka, L Hsue, W Chang, et al. The Effect of Oral Contraceptive Hormones on Anterior Cruciate Ligament Strength[J]. The American journal of sports medicine, 2020, 48(01): 85～92.

[25] Sk Park, Dj Stefanyshyn, B Ramage, et al. Relationship between knee joint laxity and knee joint mechanics during the menstrual cycle[J]. Br J Sports Med, 2009, 43(03): 174.

[26] J Slauterbeck, C Clevenger, W Lundberg, et al. Estrogen level alters the failure load of the rabbit anterior cruciate ligament[J]. Journal of orthopaedic research: official publication of the Orthopaedic Research Society, 1999, 17(03): 405～408.

[27] Bt Zazulak, M Paterno, Gd Myer, et al. The effects of the menstrual cycle on anterior knee laxity: a systematic review[J]. Sports medicine (Auckland, N.Z.), 2006, 36(10): 847～862.

[28] Te Hewett, Bt Zazulak, Gd Myer. Effects of the menstrual cycle on anterior cruciate ligament injury risk: a systematic review[J]. The American journal of sports medicine, 2007, 35(04): 659～668.

[29] Sh Liu, Ra Al-Shaikh, V Panossian, et al. Estrogen affects the cellular metabolism of the anterior cruciate ligament. A potential explanation for female athletic injury[J]. The American journal of sports medicine, 1997, 25(05): 704.

[30] J Neugarten, A Acharya, J Lei, et al. Selective estrogen receptor modulators suppress mesangial cell collagen synthesis[J]. American journal of physiology. Renal physiology, 2000, 279(02): F309～F318.

[31] F Dehghan, Bs Haerian, S Muniandy, et al. The effect of relaxin on the musculoskeletal system[J]. Scand J Med Sci Sports, 2014, 24(04): e220～e229.

[32] Zimmerman Ellen, Parlee Mary Brown. Behavioral Changes Associated with the Menstrual Cycle: An Experimental Investigation[J]. 1973, 3(04): 335～344.

[33] R Sarwar, Bb Niclos, Om Rutherford. Changes in muscle strength, relaxation rate and fatiguability during the human menstrual cycle[J]. The Journal of physiology, 1996: 267～272.

[34] Hs Thompson, Jp Hyatt, Mj De Souza, et al. The effects of oral contraceptives on delayed onset muscle soreness following exercise[J]. Contraception, 1997, 56(02): 59～65.

[35] Gp Kenny, E Leclair, Rj Sigal, et al. Menstrual cycle and oral contraceptive use do not modify postexercise heat loss responses[J]. Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985), 2008, 105(04): 1156～1165.

[36] U Wreje, J Brynhildsen, H Aberg, et al. Collagen metabolism markers as a reflection of bone and soft tissue turnover during the menstrual cycle and oral contraceptive use[J]. Contraception, 2000, 61(04): 265～270.

[37] Wd Yu, V Panossian, Jd Hatch, et al. Combined effects of estrogen and progesterone on the anterior cruciate ligament[J]. Clin Orthop Relat Res, 2001(383): 268～281.

[38] J M?ller Nielsen, M Hammar. Sports injuries and oral contraceptive use. Is there a relationship?[J]. Sports medicine (Auckland, N.Z.), 1991, 12(03): 152～160.

[39] Pa Martineau, F Al-Jassir, E Lenczner, et al. Effect of the oral contraceptive pill on ligamentous laxity[J]. Clinical journal of sport medicine : official journal of the Canadian Academy of Sport Medicine, 2004, 14(05): 281～286.

[40] L Rahr-Wagner, Tm Thillemann, F Mehnert, et al. Is the use of oral contraceptives associated with operatively treated anterior cruciate ligament injury? A case-control study from the Danish Knee Ligament Reconstruction Registry[J]. The American journal of sports medicine, 2014, 42(12): 2897～2905.

[41] Df Lobato, M Baldon Rde, Py Wun, et al. Effects of the use of oral contraceptives on hip and knee kinematics in healthy women during anterior stair descent[J]. Knee surgery, sports traumatology, arthroscopy : official journal of the ESSKA, 2013, 21(12): 2823～2830.

[42] Jh Kim, Sk Lee, Sk Lee, et al. Relaxin Receptor RXFP1 and RXFP2 Expression in Ligament, Tendon, and Shoulder Joint Capsule of Rats[J]. J Korean Med Sci, 2016, 31(06): 983～988.

Effects of Oral Contraceptive Use on Anterior Cruciate Ligament Injury Risk in Female Athletes

YANG Lu1, XU Yan1,2

1.R&D Department, Nanjing Sport Institute, Nanjing Jiangsu, 210014, China;2.R&D Department, Nanjing Regenerative Medicine Engineering and Technology Research Center, Nanjing Jiangsu, 210046, China.

The anterior cruciate ligament injury is very common in the sports population. With the development of competitive sports and the popularization of mass sports in china, the incidence of ACL injury is obviously increased. Because of the influence of hormones, the incidence of female athletes ACL injury is significantly higher than that of male athletes in various sports. The short- and long-term consequences of ACL injuries—including reconstructive surgery, long-term rehabilitation, and premature osteoarthritis—are costly. Prevention of ACL injury is critical in view of its negative impact on individuals and society. This review reviewed the mechanism of the effect of hormones on ACL injury in female athletes. On this basis, we explored the impact of oral contraceptives on the risk of ACL injury and the future research direction.

Anterior cruciate ligament; Oral contraceptive; Hormones; Matrix metalloproteinase; RISK of injury; Cognitive progress

1007―6891（2022）02―0054―05

10.13932/j.cnki.sctykx.2022.02.12

2020-05-19

2021-06-15

徐妍，女，1980-，講師，學(xué)科研究方向：干細(xì)胞誘導(dǎo)及損傷修復(fù)。

804.55

A