張 冰，邢 華，賈治華

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 乳腺外科，吉林 長(zhǎng)春130033)

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]，乳腺癌的免疫組化指標(biāo)在診斷與治療中發(fā)揮著重要作用，盡早、準(zhǔn)確的判斷將對(duì)乳腺癌患者的治療方案提供很大幫助。18F-FDG PET/CT通過(guò)腫瘤的異常代謝顯像對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷、分析，逐漸發(fā)展成為乳腺癌檢查的主要方法。本文通過(guò)分析乳腺癌原發(fā)灶18F-FDG PET/CT的代謝參數(shù)最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)與病理免疫組化指標(biāo)ER、PR、HER-2、Ki-67的關(guān)系，希望可以通過(guò)18F-FDG PET/CT對(duì)乳腺癌的分子分型進(jìn)行預(yù)測(cè)，為臨床診斷提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9-12月吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院乳腺外科以“乳房腫物”就診的患者108例，均為女性，年齡為26-78歲，中位年齡52.5歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診為乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌；②術(shù)前均已行18F-FDG PET/CT檢查；③18F-FDG PET/CT檢查前未接受任何相關(guān)治療(手術(shù)、放化療等)；④患者病歷資料完整；⑤均為單側(cè)乳腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷為其他病理類(lèi)型乳腺癌；②有肺、肝臟、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③男性乳腺癌患者。

1.2 檢查方法

檢查所用的PET/CT為GE Discovery LS PET/CT儀。檢查過(guò)程：患者保持禁食6-8小時(shí)，檢查前檢測(cè)空腹血糖，靜脈注射造影劑18F-FDG，于暗室安靜休息1小時(shí)后排空尿液，接受檢查。應(yīng)用16排螺旋CT成像，PET也在相同的范圍內(nèi)進(jìn)行。掃描范圍自顱頂至大腿中部，共掃描6-8個(gè)床位，每個(gè)床位約3分鐘，采集三維圖像。圖像采集完成后通過(guò)三維有序子集最大期望值迭代法根據(jù)CT參數(shù)對(duì)PET圖像行衰減校正獲得CT和PET的融合圖像。

1.3 圖像分析及代謝參數(shù)獲取

由2名高年資診斷醫(yī)師共同閱片，確定原發(fā)灶位置及有無(wú)轉(zhuǎn)移，通過(guò)視覺(jué)分析法對(duì)乳腺癌原發(fā)灶進(jìn)行診斷。勾畫(huà)感興趣區(qū)獲得乳腺癌原發(fā)灶的SUVmax。

1.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件，根據(jù)需要分別對(duì)SUVmax與免疫分型相關(guān)指標(biāo)(ER、PR、HER-2、Ki-67)進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，P<0.05則表示兩參數(shù)之間的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

原發(fā)灶 SUVmax最大值37.30，最小值為2.11，平均值11.15±7.13，ER陽(yáng)性85例，陰性23例，PR陽(yáng)性72例，陰性36例，HER-2陽(yáng)性22例，陰性86例，Ki-67陽(yáng)性(≥20%)90例，陰性(<20%)18例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，SUVmax與ER呈負(fù)相關(guān)性，r=-0.416，P<0.01；與PR呈負(fù)相關(guān)性，r=-0.258，P=0.007；SUVmax 與Ki-67呈正相關(guān)性，r=0.445，P<0.01；SUVmax 與HER-2不具有相關(guān)性。見(jiàn)表1、圖1。

表1 SUVmax與ER、PR、HER-2、Ki-67相關(guān)性分析

3 討論

乳腺癌是一種具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，免疫組化指標(biāo)的不同代表著乳腺癌具有不同的生物學(xué)特征，治療效果及預(yù)后情況亦不相同。目前乳腺癌的免疫組化指標(biāo)主要通過(guò)病理檢測(cè)確定。18F-FDG PET/CT顯像因其對(duì)乳腺癌原發(fā)病灶、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)具有較高的敏感性和特異性[2]，被廣泛應(yīng)用于臨床，為乳腺癌的診斷與治療提供依據(jù)。18F-FDG PET/CT顯像通過(guò)SUVmax描述腫瘤的代謝異質(zhì)性，進(jìn)而反映腫瘤的生物學(xué)和臨床特性。最近有研究證實(shí)腫瘤的SUVmax的大小與免疫組化指標(biāo)相關(guān)[3]。

圖1 SUVmax與Ki-67相關(guān)性分析

ER和PR是乳腺癌進(jìn)行內(nèi)分泌治療和預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)[4]。在目前的研究中，大約有50%-70%的乳腺癌激素受體呈陽(yáng)性，提示乳腺癌細(xì)胞分化良好，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)需要激素調(diào)節(jié)，對(duì)內(nèi)分泌治療敏感[5]。關(guān)于SUVmax與ER、PR的相關(guān)性存在著爭(zhēng)議，部分研究認(rèn)為ER、PR陰性腫瘤的SUVmax值高于ER、PR陽(yáng)性的腫瘤[3,6-7]，而李強(qiáng)的研究結(jié)論則相反[8]，認(rèn)為ER、PR陽(yáng)性腫瘤的SUVmax值高于ER、PR陰性的腫瘤。

HER-2通常參與乳腺細(xì)胞的增殖和分裂，是評(píng)估乳腺癌預(yù)后的重要因素。HER-2陽(yáng)性者具有更強(qiáng)的侵襲性，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能更大[9]。關(guān)于SUVmax與HER-2的相關(guān)性也存在著爭(zhēng)議，Groheux和Kim兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的研究認(rèn)為乳腺癌的SUVmax與HER-2的表達(dá)水平無(wú)關(guān)[3,10]，而有專(zhuān)家卻通過(guò)研究得出結(jié)論——HER-2陽(yáng)性乳腺癌的SUVmax明顯增大，高于HER-2陰性[6,11]。

Ki-67的指數(shù)反映了腫瘤細(xì)胞的增殖活性，與腫瘤的分化、侵襲、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)[12]。多項(xiàng)研究證明Ki-67的指數(shù)越高，乳腺癌的SUVmax值越大[ 3,6,13-14]。

本研究結(jié)果提示乳腺癌原發(fā)灶的SUVmax與免疫組化指標(biāo)ER、PR狀態(tài)具有低度相關(guān)性，且呈負(fù)相關(guān)；與Ki-67指數(shù)呈正相關(guān)狀態(tài)，具有低度相關(guān)性；而與HER-2狀態(tài)不具有明顯相關(guān)性。

綜上所述，18F-FDG PET/CT的代謝參數(shù)SUVmax對(duì)乳腺癌免疫組化指標(biāo)ER、PR、Ki-67的預(yù)測(cè)具有一定的臨床價(jià)值，有助于乳腺癌的診斷及惡性程度的估測(cè)，為患者的預(yù)后評(píng)估提供參考價(jià)值。